• Abstract
  • Sfat de bază
  • Articol complet (PDF)
  • Articol complet (WORD)
  • Articol complet (HTML)
  • Audio
  • PubMed Central
  • PubMed
  • CrossRef
  • Google Scholar
  • Articole similare (538)
  • Cronologia proceselor de publicare a articolelor (0)
  • Urmărirea calității articolului (0)

  • Articol complet (HTML) (85)
  • Articol complet (PDF) (19)

Tipul de bază: Studiile epidemiologice au arătat o creștere paralelă a prevalenței obezității și a condițiilor mediate de imunitate, inclusiv a bolii inflamatorii intestinale (IBD). Această asociere poate fi legată de partajarea expunerilor dietetice sau de mediu care își exercită efectul prin modificări ale microbiotei intestinale. Mai multe linii de dovezi demonstrează că obezitatea este o afecțiune pro-inflamatorie care afectează incidența, evoluția bolii și răspunsul la terapie la pacienții cu IBD. Explorarea mecanismelor de interacțiune dintre obezitate și IBD avansează înțelegerea noastră asupra IBD și deschide un rol potențial pentru strategiile de slăbire și menținerea greutății în gestionarea IBD.

obezității

  • Citare: Harper JW, Zisman TL. Interacțiunea obezității și a bolii inflamatorii intestinale. World J Gastroenterol 2016; 22 (35): 7868-7881
  • URL:https://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v22/i35/7868.htm
  • DOI:https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v22.i35.7868

Obezitatea - starea medicală cronică definită în general ca masă excesivă de grăsime corporală care duce la rezultate dăunătoare pentru sănătate - a apărut ca una dintre problemele de sănătate publică la nivel mondial din secolul XXI. În Statele Unite, potrivit datelor din Studiul Național de Examinare a Sănătății și Nutriției (NHANES), aproximativ 30% dintre adulți sunt obezi, așa cum este definit prin faptul că au un indice de masă corporală (IMC) mai mare de 30 kg/m 2 [1]. Organizația Mondială a Sănătății estimează prevalența persoanelor supraponderale sau obeze (IMC> 25 kg/m 2) aproximativ 35% din populația globală, cu creșteri în timp demonstrate atât în ​​țările dezvoltate, cât și în cele în curs de dezvoltare [2]. Costul global al tratamentului obezității și al complicațiilor sale de sănătate care rezultă pot fi de până la 2 trilioane de dolari (SUA) [3]. Deși obezitatea a fost considerată odată neobișnuită în IBD, prevalența obezității în IBD a crescut în paralel cu populația generală. Câteva linii de dovezi susțin o conexiune plauzibilă biologic între adipozitate și IBD (Figura 1). Înțelegerea interacțiunii dintre obezitate și IBD în ceea ce privește patogeneza bolii, expresia bolii fenotipice și răspunsul la terapie are implicații importante pentru management.

Terapie medicalăTerapia chirurgicalăIstoricul natural și complicațiile bolii
Scăderea răspunsului clinic la azatioprină [77] Mai devreme până la prima intervenție chirurgicală [15] Date conflictuale:
Niveluri mai mici de 6-tioguanină la tratamentul cu azatioprină [78] Rată mai mare de complicații perioperatorii [112, 114, 119 - 121] Prevalență mai mare a bolii perianale [22]
Scăderea probabilității de răspuns la adalimumab [83] Nevoia crescută de conversie de la chirurgie laparoscopică la chirurgie deschisă [113, 118] Prevalență mai mică a bolii penetrante [24]
Timp mai scurt până la pierderea răspunsului la infliximab [92] Spitalizare crescută [22]
Scăderea calității vieții legate de IBD [23]
Scăderea utilizării asistenței medicale [14]

O mențiune specială ar trebui făcută cu privire la interacțiunea potențială dintre diabet și boala inflamatorie intestinală independentă de obezitate, dată fiind asocierea puternică și bine descrisă între obezitate și diabetul de tip 2. Persoanele cu IBD (în mod specific UC) pot prezenta un risc mai mare de dezvoltare de novo diabet zaharat conform unei mari cohorte din Marea Britanie, chiar și după ajustarea pentru utilizarea concomitentă de glucocorticoizi și IMC de bază [28]. Diabetul comorbid la pacienții cu IBD a fost asociat cu rate mai mari de infecție în terapia imunomodulatoare, spitalizare și necesitatea intervenției chirurgicale în timp [29 - 31] .

Departe de a fi un depozit inert al excesului de calorii, țesutul adipos este responsabil pentru secreția unui număr de citokine pro și antiinflamatoare, dintre care unele sunt unice pentru acest tip de țesut și care au fost etichetate adipokine (Tabelul 2). O discuție completă a relației complexe dintre adipokine și afecțiuni autoimune, inclusiv IBD, depășește sfera acestei discuții, dar merită revizuite unele puncte interesante.

AdipokineNivelurile obezitățiiEfecte imunologiceEfect general
AdiponectinaScăzutScade TNF-a, IFNγ, IL-6Antiinflamator
Inhibă expresia VCAM-1, ICAM-1
Crește IL-10, IL-1RA
Promovează proliferarea Tregs
Antagonizează calea NF-κB
LeptinaA crescutActivarea și proliferarea crescută a monocitelor și macrofagelorPro-inflamator
Creșterea IL-6, TNF-a, IL-12
Activează celulele NK
Activează calea NF-κB
Promovează diferențierea Th1
Inhibă proliferarea
Tregs
A rezistaA crescutCrește IL-6, IL-12, TNF-αPro-inflamator

Leptina a fost una dintre adipokinele identificate inițial și pare să aibă o serie de efecte pro-inflamatorii; este, de asemenea, una dintre multele adipokine care joacă un rol în modularea apetitului și în homeostazia energetică. Creșterea nivelului de leptină serică este direct asociată cu masa totală de grăsime corporală, iar leptina are, în general, un efect pro-satietate asupra centrelor apetitului din hipotalamus [49]. Leptina pare să crească secreția de citokine pro-inflamatorii, cum ar fi IL-1, IL-6 și TNF-α, iar sinergic, citokinele pro-inflamatorii promovează expresia leptinei în țesutul inflamat [50, 51]. Mai multe studii au demonstrat niveluri mai scăzute de leptină serică, atunci când au fost ajustate pentru greutatea corporală, la pacienții cu IBD, comparativ cu martorii sănătoși, atât la copii, cât și la populațiile adulte [46, 52]. Tratamentul cu infliximab la pacienții cu IBD nu pare să modifice nivelurile circulante de leptină serică [48] .

Rezistina este o altă adipokină cu relații complexe cu căi inflamatorii: la om, este produsă de adipocite, precum și de celule din sistemul reticuloendotelial (de exemplu., monocite splenice/macrofage). Ca și în cazul leptinei, studiile au demonstrat că rezistina stimulează producția de citokine pro-inflamatorii, cum ar fi TNF-α și IL-12, și că, la rândul lor, citokinele pro-inflamatorii par să inducă expresia rezistinei [53, 54]. Studii multiple au demonstrat niveluri crescute de rezistență serică la pacienții cu IBD (atât UC, cât și CD) [38, 40, 55]. Spre deosebire de adiponectină sau leptină, se observă că nivelurile serice de rezistină scad la om cu IBD tratați cu infliximab [42, 56] .

În timp ce asocierea specifică între distribuția mezenterică a grăsimii și IBD la nivelul microbiotei rămâne în mare parte nedescrisă, este fascinant să postulăm că multe dintre asociațiile epidemiologice cu IBD, cum ar fi dieta și expunerea la antibiotice, ar putea fi modulate parțial prin interacțiuni asupra intestinului microbiom. Această zonă reprezintă o deficiență specifică în înțelegerea noastră a patogeniei IBD și este o zonă coaptă pentru investigații viitoare.

În ciuda prevalenței crescânde a obezității în IBD și a diferențelor aparent logice în farmacocinetică care pot fi de așteptat la obezi vs. persoanelor neobeze, influența obezității asupra absorbției, distribuției, metabolismului și excreției medicamentelor rămâne slab înțeleasă, iar discutarea efectelor farmacocinetice ale obezității depășește sfera acestei revizuiri.

Dacă există diferențe interindividuale în efectul medicamentos care sunt afectate de obezitate, diferențele farmacodinamice reprezintă probabil majoritatea acestora, probabil în virtutea unora dintre modificările fiziopatologice observate la nivelul căilor pro- și antiinflamatorii descrise anterior că ar interacționa cu medicamente specifice IBD. De fapt, atunci când sunt luate în considerare pe clase, există mai multe studii care sugerează că obezitatea afectează eficacitatea medicamentelor specifice utilizate în mod obișnuit pentru tratarea IBD. Următoarele paragrafe vor revizui aceste date pe clase de medicamente.

Un studiu retrospectiv al indivizilor cu UC și CD a arătat un răspuns diferențiat la administrarea și întreruperea azatioprinei în funcție de IMC: persoanele cu UC al căror IMC a fost> 25 kg/m 2 la inițiere au avut o probabilitate mai mare de exacerbare (așa cum este definită prin inițierea sau creșterea doza de corticosteroizi în timp) comparativ cu indivizii al căror IMC a fost în intervalul normal. Dintre pacienții cu CD din acest studiu, după întreruperea tratamentului cu azatioprină, indivizii al căror IMC a fost> 25 kg/m2 au avut o rată mai scăzută de erupție ulterioară decât omologii lor al căror IMC a fost în intervalul normal [70]. Un studiu retrospectiv publicat mai recent a demonstrat că indivizii obezi aveau niveluri medii de 6-tioguanină (6-TG) care erau semnificativ mai mici decât omologii lor non-obezi, atunci când erau ajustate pentru doza totală de azatiopurină sau mercaptopurină pe care o primeau în raport cu greutatea corporală totală. . Rata nivelurilor subterapeutice de 6-TGN (definite conform parametrilor standard) la indivizii al căror IMC a fost> 25 kg/m 2 sau> 30 kg/m 2 a fost de aproape două ori mai mare decât la indivizii IMC normali, cu doar aproximativ 30% -40% având niveluri în domeniul terapeutic sau supra-terapeutic [71] .

Până în prezent, nu au existat studii care să abordeze dacă obezitatea influențează sau nu eficacitatea metotrexatului în tratarea IBD sau în alte afecțiuni autoimune similare, dar au existat studii multiple care au arătat că obezitatea și comorbiditățile legate de obezitate cresc probabilitatea de a dezvolta tulburări. în transaminazele hepatice în terapia cronică cu metotrexat la doze mici la persoanele cu poliartrită reumatoidă, necesitând uneori întreruperea medicației [72, 73]. Diabetul comorbid a fost asociat cu fibroza histologică accelerată la persoanele cu psoriazis tratați cu metotrexat cu doză mică pe termen lung [74, 75] .

La persoanele cu psoriazis, poliartrită reumatoidă și spondiloartropatie inflamatorie, creșterea în greutate este observată destul de constant după inițierea terapiei anti-TNF, determinată în principal de creșterea masei grase, spre deosebire de masa corporală slabă, atunci când aceasta a fost analizată [91 - 94]. Acest lucru nu ar trebui să fie surprinzător, având în vedere că TNF-α este un anorexigen puternic cu efecte centrale și periferice multiple asupra gestionării greutății și a aportului/cheltuielilor calorice [95]. Într-un mic studiu deschis al infliximabului la pacienții japonezi cu boala Crohn - toți erau normali sau subponderali la înscriere conform criteriilor standard de IMC - s-a observat o creștere medie a IMC de aproximativ 1 kg/m2 pe parcursul tratamentului și magnitudinea creșterii IMC a fost direct corelată cu probabilitatea de răspuns clinic și remisie [96]. În rândul copiilor cu IBD, utilizarea timpurie a terapiei anti-TNF sa dovedit a duce la o creștere mai semnificativă a recuperării decât utilizarea altor clase de terapie [97]. În timp ce creșterea în greutate la persoanele cu greutate sub sau normală ar fi un rezultat dezirabil la persoanele cu IBD, nu avem informații despre efectul terapiei anti-TNF la pacienții cu IBD deja supraponderali sau obezi.

Nu sunt disponibile date despre efectele obezității asupra eficacității terapiilor anti-integrină în IBD. Principalele studii clinice IBD cu natalizumab și vedolizumab nu au stratificat ratele de răspuns în funcție de greutatea corporală [98 - 100]. La pacienții cu scleroză multiplă, s-a demonstrat că nivelurile de natalizumab sunt mai mici la persoanele cu greutate corporală mai mare [101]. În studiile vedolizumab atât pentru UC cât și pentru CD, a existat o relație definitivă doză-răspuns observată cu nivelurile minime ale vedolizumab și probabilitatea de răspuns și remisie în faza de inducție; o relație similară doză-răspuns nu a fost demonstrată în fazele de întreținere. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a determina dacă indivizii cu răspuns precoce sub-optim la terapia anti-integrină - poate condus parțial de nivelurile sub-optime ale medicamentului, în funcție de diferențele în mărimea și compoziția corpului - ar beneficia de o doză de inducție bazată pe greutate programa.

Studii retrospective multiple au demonstrat o rată mai mare de morbiditate postoperatorie la pacienții obezi supuși operațiilor abdominale și non-abdominale, în special determinate de o rată mai mare de complicații infecțioase postoperatorii. Cu toate acestea, mortalitatea postoperatorie nu pare să fie afectată semnificativ de obezitate după ajustarea pentru bolile comorbide [105]. De asemenea, obezitatea s-a dovedit a fi un factor de risc pentru conversia de la chirurgie laparoscopică la chirurgie deschisă la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale colorectale în general [106] .

Specific populației IBD, mai multe linii de dovezi sugerează că obezitatea poate influența negativ rezultatele chirurgicale, mai ales atunci când obezitatea este definită în funcție de analiza volumetrică a distribuției grăsimilor, mai degrabă decât de IMC. Când se analizează exclusiv categoriile IMC pentru a defini obezitatea, un registru chirurgical retrospectiv mare a demonstrat o rată cu 10% mai mare de morbiditate postoperatorie la pacienții cu obezitate Crohn, determinată de o rată de infecție postoperatorie de aproape două ori mai mare (de aproape șapte ori mai mare la indivizii al căror IMC a fost mai mare de 40 kg/m 2) [107]. Același registru a demonstrat, de asemenea, descoperiri similare pentru indivizii obezi - care nu sunt specifici populației IBD - supuși colectomiei laparoscopice [108]. Două serii retrospective monocentrice mai mici nu au demonstrat un risc mai mare de morbiditate peri-operatorie la pacienții obezi cu Crohn atunci când sunt stratificați după criteriile IMC [109, 110]. Un alt studiu cu un singur centru, care a utilizat straturi de IMC, a demonstrat timpi operatori mai lungi, pierderi de sânge și conversie de la chirurgie laparoscopică la chirurgie deschisă la persoanele obeze cu IBD, fără diferențe semnificative în morbiditatea și mortalitatea postoperatorie generală [111] .

Câteva studii retrospective publicate mai recent au descris o rată mai mare de complicații post-operatorii la pacienții cu obezitate Crohn când obezitatea a fost definită prin analiza volumetrică și, în unele cazuri, a remarcat în mod specific că stratificarea IMC nu a prezis rezultatele postoperatorii atunci când evaluarea morfologică a distribuției grăsimilor a fost luat în considerare [112 - 114]. Privind exclusiv zona de grăsime viscerală definită prin imagistica transversală, un studiu a demonstrat, de asemenea, o rată mai mare de recurență a bolii endoscopice la indivizii cu boala Crohn cu cantități mai mari de grăsime viscerală/mezenterică la 6 luni post-operator [115] .

Până în prezent, deși s-au văzut beneficii în optimizarea nutrițională a pacienților cu IBD subnutriți înainte de intervenția chirurgicală electivă [116], nu există studii care să abordeze rolul pierderii în greutate la pacienții cu IBD obezi înainte de intervenția chirurgicală electivă non-bariatrică. Până când astfel de date vor fi disponibile, ar fi prematur să se recomande o astfel de abordare, având în vedere stresul nutrițional care apare după o intervenție chirurgicală abdominală majoră și având în vedere că metrica cea mai comună pentru a defini obezitateaadică., IMC) nu diferențiază în mod fiabil masa corporală slabă de masa grasă și că pierderile din prima nu ar fi de dorit înainte sau după o intervenție chirurgicală majoră legată de IBD.

Prevalența atât a obezității, cât și a IBD este în creștere la nivel mondial, iar mai multe linii de dovezi sugerează că aceste condiții pot fi legate prin factori de risc de mediu împărtășite și mediate prin modificări ale microbiomului intestinal. Țesutul adipos reprezintă un organ activ metabolic și hormonal, producând adipokine care exercită un efect pro-inflamator care determină activitatea bolii la pacienții cu boli imun-mediate, inclusiv IBD. Studiile care raportează influența obezității asupra evoluției bolii IBD și răspunsul la terapia medicală au descris un impact mixt, dar în mare parte dăunător. Lipsa unei definiții standard a obezității împiedică interpretarea literaturii actuale și stabilirea unei măsuri relevante din punct de vedere clinic a adipozității este esențială pentru a avansa subevaluarea interacțiunii dintre obezitate și IBD. Sunt necesare studii viitoare pentru a stabili dacă pierderea în greutate, fie medicală, fie chirurgicală, este sigură sau eficientă la pacienții cu IBD și dacă aceasta poate avea un impact benefic asupra IBD sau a rezultatelor generale asupra sănătății. În plus, investigațiile viitoare ar trebui să abordeze valoarea individualizării dozării medicamentelor la pacienții cu IBD pe baza IMC sau a altor măsuri de adipozitate, dar o astfel de abordare ar fi prematură în prezent.

Pe scurt, obezitatea a apărut ca o altă piesă importantă în puzzle-ul complicat al bolilor autoimune, cum ar fi IBD. Studiile viitoare care avansează înțelegerea noastră a interacțiunilor complexe dintre IBD și obezitate sunt necesare pentru a optimiza rezultatele sănătății pacienților.

Sursa manuscrisului: manuscris invitat

Tipul de specialitate: gastroenterologie și hepatologie

Țara de origine: Statele Unite

Clasificarea raportului peer-review

Gradul A (excelent): 0

Grad B (Foarte bine): 0

Gradul C (bun): C, C, C

P- Recenzor: Colombo F, Kellermayer R, Wittmann T S- Editor: Yu J L- Editor: A E- Editor: Wang CH

  •