Afiliere

  • 1 Departamentul de boli cardiovasculare și metabolice, Schering-Plough Research Institute, Kenilworth, New Jersey, SUA. [email protected]

  • PMID: 18678612
  • PMCID: PMC2570396
  • DOI: 10.2337/db08-0596
Articol PMC gratuit

Autori

Afiliere

  • 1 Departamentul de boli cardiovasculare și metabolice, Schering-Plough Research Institute, Kenilworth, New Jersey, SUA. [email protected]

Abstract

Obiectiv: FFAR1/GPR40 este un receptor cuplat cu proteina G exprimat predominant în insulele pancreatice care mediază secreția de insulină indusă de acidul gras liber. Cu toate acestea, rolul fiziologic al FFAR1 rămâne controversat. S-a raportat anterior că șoarecii knockout FFAR1 (Ffar1 (-/-)) au fost rezistenți la hiperinuslinemia indusă de dietă bogată în grăsimi, hiperglicemia, hipertrigliceridemia și steatoza hepatică. Un raport mai recent a sugerat că, deși FFAR1 a fost necesar pentru secreția de insulină indusă de acizi grași in vivo, ștergerea FFAR1 nu a protejat insulele pancreatice împotriva disfuncției insulelor induse de acidul gras. Acest studiu este conceput pentru a investiga funcția FFAR1 in vivo folosind o a treia linie de șoareci Ffar1 (-/-) generați independent în fundalul C57BL/6.

ffar1gpr40

Proiectarea și metodele cercetării: Am folosit CL-316,243, un agonist al receptorului adrenergic beta3, pentru a ridica acut acizii grași fără sânge și pentru a studia efectul acestuia asupra secreției de insulină in vivo. Șoarecii Ffar1 (+/+) (de tip sălbatic) și Ffar1 (-/-) (knockout) au fost plasați pe două diete distincte bogate în grăsimi pentru a studia răspunsul lor la obezitatea indusă de dietă.

Rezultate: Secreția de insulină a fost redusă cu aproximativ 50% la șoarecii Ffar1 (-/-), confirmând faptul că FFAR1 contribuie semnificativ la stimularea acizilor grași a secreției de insulină in vivo. Cu toate acestea, șoarecii Ffar1 (+/+) și Ffar1 (-/-) au avut greutate, adipozitate și hiperinsulinemie similare la dietele bogate în grăsimi, iar șoarecii Ffar1 (-/-) nu au prezentat nicio îmbunătățire a testelor de toleranță la glucoză sau insulină. În plus, dieta bogată în grăsimi a indus niveluri comparabile de acumulare de lipide la ficatul șoarecilor Ffar1 (+/+) și Ffar1 (-/-).

Concluzii: FFAR1 este necesar pentru secreția normală de insulină ca răspuns la acizi grași; cu toate acestea, șoarecii Ffar1 (-/-) nu sunt protejați de rezistența la insulină indusă de grăsimi sau de steatoza hepatică.

Cifre

Generarea de Ffar1 -/- șoareci.

Generarea de Ffar1 -/- șoareci. A: Vedere schematică a regiunilor epuizate ...

Parametrii plasmatici ai Ffar1 +/+ ...

Parametrii plasmatici ai Ffar1 + /+ și Ffar1 -/- șoareci ca răspuns la ...

Caracterizări metabolice ale Ffar1 +/ + ...

Caracterizări metabolice ale Ffar1 +/ + și Ffar1 -/- șoareci după 8 săptămâni pe ...

Caracterizări metabolice ale Ffar1 +/ + ...

Caracterizări metabolice ale Ffar1 +/ + și Ffar1 -/- șoareci după 10 săptămâni pe ...