Maprotilina este cel mai selectiv inhibitor al recaptării noradrenalinei disponibil pe bază de rețetă.

prezentare

Termeni asociați:

  • Imipramină
  • Antidepresive
  • Antidepresive triciclice
  • Migrenă
  • Amitriptilină
  • Norepinefrina
  • Desipramină
  • Miastenia gravis
  • Sechestru

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Maprotilină

Introducere

Maprotilina este un tetraciclic oral, un medicament antidepresiv derivat din dibenzo-biciclo-octadienă. A fost aprobat pentru tratamentul diferitelor tipuri de tulburări depresive în 1980 de către FD A. Este utilizat pentru tratamentul tulburărilor depresive, cum ar fi depresia unipolară, nevroza depresivă și faza depresivă a tulburării bipolare. Maprotilina este de asemenea eficientă în tratarea anxietății asociate cu depresia ABPI (1998). Maprotilina inhibă selectiv recaptarea norepinefrinei la membrana neuronală Parfitt și Sweetman (1999). Maprotilina împărtășește multe dintre acțiunile antidepresivelor triciclice, deși spre deosebire de antidepresivele triciclice, maprotilina nu inhibă recaptarea serotoninei, cu excepția concentrațiilor mult mai mari (de 500 de ori).

Maprotilină

Interacțiuni medicamentoase

Insulină

Maprotilina pare să prelungească timpul de înjumătățire al insulinei. Maprotilina a indus în mod repetat hipoglicemie la o femeie în vârstă de 39 de ani cu diabet zaharat de tip 1, chiar și atunci când doza de insulină a fost redusă de la 20 U/zi la 4-10 U/zi. Un test de stimulare a glucagonului a arătat o concentrație maximă de peptidă C de numai 0,22 nmol/l [32].

Risperidonă

La trei pacienți, concentrațiile plasmatice ale maprotilinei au fost crescute prin tratamentul concomitent cu medicamentul antipsihotic atipic, risperidona [33]. Datele sugerează că risperidona este un inhibitor modest al CYP2D6 și, prin urmare, trebuie utilizată cu precauție în combinație cu medicamente precum maprotilina, unde concentrațiile plasmatice crescute pot provoca toxicitate gravă.

Adulți: formulare și tratament clinic

6.06.7.2.6 Maprotilină

Maprotilina este adesea denumită antidepresiv cvadriciclic, deoarece nucleul triciclic este suplimentat de o punte de etilenă peste inelul mediu. Este cel mai selectiv inhibitor al absorbției de noradrenalină a antidepresivelor triciclice disponibile în prezent, dar are proprietăți antihistaminice moderate și efecte anticolinergice mai puțin reduse decât imipramina. Pare la fel de eficient ca și triciclicele de referință. Utilizarea maprotilinei la doze peste 200 mg pe zi a fost asociată cu o incidență mai mare a convulsiilor decât este obișnuită în timpul tratamentului triciclic. Prin urmare, a fost recomandată o doză de 75-150 mg pe zi, iar coprescripția altor medicamente care pot reduce pragul convulsivant, cum ar fi fenotiazinele, trebuie abordată cu precauție. Maprotilina are efecte asupra inimii similare cu cele ale triciclicilor convenționali, iar în cazul supradozajului este cel puțin la fel de toxic (Rudorfer și Potter, 1989).

Psihofarmacologie

Efectele adverse ale medicamentelor de a doua generație

Amoxapina, maprotilina, mirtazapina, trazodona și nefazodona au efecte secundare comune, inclusiv sedare, efecte cardiovasculare și erupții cutanate. Incidența și severitatea acestor reacții variază considerabil, totuși, între medicamente. Antidepresivele din a doua generație produc mai puține efecte secundare disfuncționale sexuale în comparație cu TCA sau SSRI. Creștere în greutate este un efect care poate duce la neconformitate (vezi Tabelul 10-10). Niciunul dintre acești agenți nu trebuie combinat cu inhibitori MAO.

Fiecare dintre agenții de a doua generație are unele efecte secundare unice care pot limita utilitatea clinică. Datorită activității sale antidopaminergice, amoxapina produce EPS și poate crește secreția de prolactină și poate provoca amenoree, ginecomastie și galactoree. Amoxapina este aproximativ egală cu TCA în cardiotoxicitate, în timp ce maprotilina are un efect mai mic asupra inimii. Maprotilina și bupropionul pot declanșa activități convulsive. Medicamentele care blochează recaptarea catecolaminelor par să aibă o incidență mai mare a convulsiilor.

Trazodona produce uneori priapism persistent care necesită detumescență chirurgicală, ceea ce poate duce la impotență permanentă. Nefazodona și unii dintre metaboliții săi sunt inhibitori puternici ai CYP3A4, iar nefazodona este capabilă să blocheze metabolismul a numeroase medicamente. Nefazodonă a fost asociat cu grave hepatotoxicitate și are un avertisment de cutie neagră asociat.

Bupropion este probabil mai ales să provoace convulsii (avertizare cutie neagră). Bupropionul a fost retras de pe piață după introducerea sa inițială din cauza sechestrelor; a fost reintrodus la doze mai mici recomandate. Bupropionul este contraindicat la pacienții cu epilepsie și la pacienții care au avut bulimie sau anorexie nervoasă din cauza unui risc crescut de convulsii la acești pacienți. Alte efecte secundare ale bupropionului includ dureri de cap și gură uscată, tremor, insomnie, și posibila inducere a psihozei. Bupropionul este un inhibitor al transportorului de dopamină (DAT), dar se crede că are un potențial de abuz scăzut. Cu toate acestea, abuzul de bupropion este în creștere; unii zdrobesc comprimatele și pufnesc medicamentul. Bupropionul are efecte cardiovasculare minime și produce rareori hipotensiune ortostatică. Mai puțin frecvent, bupropionul generează erupții cutanate sau eritem multiform (sindrom Stevens-Johnson).

Droguri care deranjează somnul și starea de veghe

Antidepresive diverse

Amoxapina, o dibenzoxazepină triciclică, și maprotilina și mianserina, ambii compuși tetraciclici (acesta din urmă nu este disponibil în Statele Unite), au profiluri sedative similare cu cele ale TCA, probabil datorită afinității lor ridicate pentru receptorii H 1. 5 Amoxapina și maprotilina nu sunt utilizate în mod obișnuit din cauza altor efecte secundare grave, și anume convulsii în cazul maprotilinei și a efectelor secundare care blochează dopamina cu amoxapină. Nu există studii care să măsoare obiectiv somnolența. Se pare că există o insuficiență cognitivă mică cu maprotilina, deși sunt disponibile date minime. La persoanele sănătoase, mianserina a afectat performanțele de conducere și urmărire, precum și timpul de reacție și alte măsuri psihomotorii. 14 21

Droguri care deranjează somnul și starea de veghe

Antidepresive diverse

Amoxapina, o dibenzoxazepină triciclică, și maprotilina și mianserina (nu sunt disponibile în Statele Unite), ambele tetraciclice, au profiluri sedative similare cu cele ale TCA, probabil datorită afinității lor ridicate pentru receptorii H 1. 58 Amoxapina și maprotilina nu sunt utilizate în mod obișnuit din cauza altor reacții adverse grave, și anume, convulsii în cazul maprotilinei și a efectelor secundare care blochează dopamina cu amoxapină. Nu există studii care să măsoare obiectiv somnolența. Datele minime sugerează o insuficiență cognitivă mică cu maprotilina. 15 La persoanele sănătoase, mianserina a afectat performanțele de conducere și urmărire, precum și timpul de reacție și alte măsuri psihomotorii. 12, 44 Agomelatina, recent aprobată pentru tratamentul depresiei în Europa, este un agonist puternic atât la receptorii melatoninei MT1, cât și la receptorii MT2, precum și un antagonist la receptorii serotoninergici 5-HT2C. Datele PSG limitate, controlate fără placebo, la pacienții cu depresie au arătat o creștere a eficienței somnului și SWS fără efecte asupra somnului REM comparativ cu valoarea inițială. 59

Un sondaj anual la nivel mondial al noilor date privind reacțiile adverse la medicamente

Jonathan Smithson, Philip B. Mitchell, în Efectele secundare ale drogurilor Anual, 2014

Maprotilină

Percepţie Au fost raportate tulburări vizuale complexe la o femeie de 64 de ani tratată cu maprotilină. Tulburări vizuale cu acest antidepresiv au fost raportate doar într-un caz anterior [75 A]. În acest nou raport de caz, pacientul a fost, de asemenea, tratat cu alte medicamente cu efecte secundare anticolinergice [76 A].

O femeie asiatică în vârstă de 64 de ani, a cărei depresie fusese tratată cu un an înainte cu ECT, a prezentat un an mai târziu o depresie agravată. La internare, lua milnacipran, trazodonă și amitriptilină. Maprotilina a fost titrată în trepte de 25 mg până la 100 mg pe zi. Atunci când a luat 75 mg de maprotilină, pacientul a descris iluzii vizuale („umbre care arată ca fața cuiva” (pareidolia)) și halucinații („văzând fețele oamenilor și animalelor în oglindă”). În plus, pacientul a descris alte tulburări vizuale („senzația că podelele și pereții se apropie”). Perspectiva ei a fost păstrată; a înțeles că aceste experiențe nu erau reale. Investigațiile ample, inclusiv RMN, SPECT, CT și EEG au fost normale. Datorită relației temporale cu tratamentul cu maprotilină, aceste simptome au fost suspectate a fi secundare maprotilinei. După reducerea și încetarea maprotilinei, simptomele ei au dispărut.

Depresie

Anne Fleming, Stuart Eisendrath, în Enciclopedia științelor neurologice, 2003

Antidepresive triciclice

TCA-urile (amitriptilina, clomipramina, desipramina, doxepina, imipramina și nortriptilina) și antidepresivele tetraciclice (amoxepina și maprotilina) previn absorbția atât a norepinefrinei, cât și a serotoninei în sinapsă. Utilizarea SSRI și a altor agenți mai noi a scăzut utilizarea TCA; cu toate acestea, pentru mulți pacienți sunt o alegere excelentă. Sunt bine studiate, cunoscute ca fiind eficiente și pot fi mai eficiente decât SSRI-urile în depresia melancolică. TCA-urile sunt destul de ieftine și nivelurile serice semnificative sunt ușor disponibile. De asemenea, pot atenua durerea neuropatică, iar efectele lor sedative pot fi benefice pentru pacienții cu insomnie. Cu toate acestea, ele au efecte secundare semnificative. În plus, letalitatea lor în caz de supradozaj limitează utilizarea lor la pacienții cu sinucidere.

[3H] GBR12935 Se leagă de membrană de pe trombocitul uman

CONCLUZII

[3 H] GBR12935 s-a dovedit a se lega de membrana trombocitară și această legare ar putea fi redusă de GBR12909, bupropion, maprotilină și unii antagoniști ai receptorilor dopaminei-D2 într-o manieră dependentă de doză, cu toate acestea, doar GBR12909 și maprotilina au redus [3 H] captarea dopaminei de către trombocite. În schimb, cocaina și mazindolul, care inhibă absorbția dopaminei prin legarea [3 H] GBR12935 de neuroni (Berger și colab. 1985), nu au avut niciun efect asupra legării [3 H] GBR12935 de membrana trombocitară, dar au redus [3 H] dopamina absorbție de trombocite. Astfel, profilul farmacologic al legării [3H] GBR12935 la membranele plachetare și cel al siturilor de legare cunoscute [3H] GBR12935 (Berger, și colab., 1985; Andersen, și colab. 1987) diferă; prin urmare, s-ar părea că [3 H] GBR12935 se leagă de membrana plachetară la un nou situs de legare. Mai mult, întrucât unii agenți au redus atât legarea [3 H] GBR12935 la membrana trombocitară, cât și transportul dopaminei [3 H] de către trombocite intacte, pare posibil ca [3 H] GBR12935 să se lege de membrană lângă mecanismul de transport al dopaminei.

Otrăvire

Antidepresive ciclice

Antidepresivele ciclice includ:

Simptome

Somnolența și tahicardia supraventriculară sunt simptome ușoare frecvente. Pot apărea agitație, halucinații și scuturări mioclonice, dar nu pot fi observate înainte de apariția convulsiilor sau a comei. Convulsiile pot fi prelungite și pot duce la moarte. Efectele cardiace ale acestor medicamente provoacă cele mai grave probleme și reprezintă cea mai mare parte a deceselor. Tahicardia este frecventă, dar nu universală. Singur și fără boli cardiace subiacente, nu este o indicație pentru terapie. Bătăile ectopice ventriculare indică un grad mai mare de toxicitate. Blocul de conducție ventriculară (indicat de un complex QRS prelungit, intervalul QT [QTc] sau blocul ramificației) sunt indicații pentru terapie. Aritmiile ventriculare indică toxicitate severă și necesitatea terapiei medicamentoase și a asistenței medicale într-un cadru de terapie intensivă.

Diagnosticul otrăvirii antidepresive triciclice se face pe baza istoricului și a simptomelor clinice. Când apare prelungirea QRS, împreună cu comă sau convulsii, suspiciunea de otrăvuri antidepresive triciclice este mare. Atunci când comă apare fără tahicardie sau alte simptome cardiace, există puține informații care să indice ce medicament este implicat. Când este prezentă bradicardie, blocanții canalelor de calciu sunt o cauză mai probabilă.

Analize de laborator

Pentru toate cazurile în care diagnosticul este îndoielnic, urina trebuie trimisă pentru screening-ul medicamentelor pentru a stabili dacă este implicat un membru al acestui grup de medicamente. Cuantificarea nivelurilor serice se corelează slab cu efectul clinic și nu este utilă în îngrijire.

Tratament

Toți pacienții care au sau sunt suspectați că au ingerat un antidepresiv triciclic ar trebui să fie observați în spital timp de 6 ore (8) și să li se efectueze decontaminare gastro-intestinală. Dacă nu au apărut simptome în acea perioadă, pacientul poate fi externat la domiciliu sau la îngrijiri psihiatrice. Dacă apar simptome, altele decât contracții ventriculare premature ocazionale sau tahicardie cu ritm cardiac sub 100, pacientul trebuie internat la o unitate de terapie intensivă pentru monitorizare cardiacă. Indicatorii electrocardiografici pentru terapie includ o durată QRS mai mare de 0,1 sec sau un interval QT corectat mai mare de 0,44 sec. Terapia este împărțită în (1) decontaminare gastro-intestinală, (2) alcalinizarea sângelui, (3) terapia medicamentoasă a aritmiilor și convulsiilor ventriculare și (4) alte terapii.

Carbunele trebuie administrat tuturor pacientilor pentru a preveni absorbtia continua. Dacă pacientul este în comă, ar trebui să existe un tub endotraheal pentru a preveni aspirația cărbunelui în caz de emeză. Doze multiple de cărbune nu s-au dovedit a fi benefice.

Bicarbonatul este prima linie de terapie pentru aritmii. Acest lucru determină o redistribuire a medicamentului în sânge datorită legării crescute și a efectelor unei acțiuni antiaritmice nespecifice. După obținerea gazelor arteriale din sânge, pacienții trebuie să primească bicarbonat în cantitate suficientă, 2 până la 6 mEq/kg sau 1 până la 4 fiole pentru a crește pH-ul seric la 7,45 sau mai mult.

Dacă apar aritmii, asigurați-vă că pH-ul este de cel puțin 7,5, apoi utilizați lidocaină, 1 mg/kg IV sub contra-monitor cardiac. Fenitoina într-o doză de 500 mg la adult sau de 5 până la 10 mg/kg la copil trebuie administrată cu o rată de 25 până la 50 mg/minut.

Dacă apar convulsii, diazepam, 0,1 mg/kg sau 10 până la 20 mg, trebuie administrat IV. Dacă convulsiile continuă, trebuie administrată anestezie pentotală IV.

Dacă apare asistola, stimularea electrică trebuie încercată, dar deseori nu reușește, deoarece inima nu reușește să capteze stimulul. Folosiți masaj cardiac extern. Pacienții și-au revenit complet după 5 și 8 ore de masaj cardiac. Oxigenarea membranei extracorporale cu suport circulator complet este acum o considerație pentru tratamentul asistolei.

  •