Subiecte

Marijuana pentru uz medical sau recreativ este acum legală în 33 din cele 50 de Statele Unite (SUA) și în districtul Columbia. Întrucât marijuana a fost anterior ilegală și este încă la nivel federal, cercetarea privind marijuana a fost limitată, cu câteva excepții notabile.

medicală

La suprafață, s-ar putea presupune că marijuana ar exacerba epidemia de obezitate, deoarece creșterea poftei de mâncare este un efect secundar bine cunoscut; cu toate acestea, cercetările inițiale privind obezitatea sugerează că această presupunere poate fi prematură. Cercetările anterioare privind obezitatea au examinat rimonabantul, un agonist invers al receptorului canabinoid-1 (CB1) care a produs pierderi semnificative în greutate și a îmbunătățit toleranța la glucoză, precum și alți factori de risc cardiovascular. Rimonabant nu a fost niciodată aprobat în SUA, dar a fost aprobat în Europa doar pentru a fi eliminat de pe piață din cauza incidenței depresiei și a sinuciderii [1]. Este important de reținut că un agonist invers este un termen farmacologic pentru un medicament care reduce activitatea unui receptor sub nivelul inițial, spre deosebire de un antagonist neutru care readuce activitatea receptorului la nivelul inițial [2]. Deoarece se știe că marijuana provoacă euforie și creșterea poftei de mâncare, nu este surprinzător faptul că un agonist invers are ca rezultat depresie, anorexie și scădere în greutate.

Deși marijuana este populară pentru proprietățile sale psihoactive, există componente potențial utile ale marijuanei fără proprietăți psihoactive. De exemplu, canabidiolul (CBD), un derivat non-psihoactiv al plantei, a fost recent aprobat ca tratament pentru două forme de epilepsie rară și severă, sindroamele Lennox - Gastaut și Dravet [3]. Tetrahidrocanabivarina (THCV), un alt derivat non-psihoactiv și un metabolit al tetrahidrocanabinolului (THC), a fost izolat pentru prima dată în 1971 [4]. THCV este un antagonist neutru al receptorilor CB1 (și posibil CB2) care antagonizează componenta psihoactivă THC [5, 6].

THCV în formă pură, dar nu ca extract care conține CBD, sa dovedit a produce hipofagie și reducerea greutății la doze de până la 3 mg/kg la șoareci [7]. S-a constatat, de asemenea, că îmbunătățește toleranța la glucoză, sensibilitatea la insulină și semnalizarea insulinei la hepatocite și miocite de la șoareci obezi induși de dietă rezistente la insulină [8]. În special, în acest studiu, THCV nu a redus aportul de alimente sau greutatea corporală; cu toate acestea, nu este clar dacă THCV utilizat a fost în formă pură sau dacă a fost amestecat cu CBD într-un extract.

Obezitatea este o afecțiune în care receptorul CB1 este suprareglat, iar THCV servește ca antagonist neutru față de receptorul CB1. Prin urmare, THCV nu este asociat cu greața sau cu profilul comportamental asociat cu agoniștii inversi utilizați în studiile la șobolani sau la oameni [9, 10]. THCV a fost evaluat într-un studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo, în care 62 de subiecți cu diabet de tip 2 au fost randomizați în cinci brațe de tratament: THCV în forma sa pură 5 mg de două ori pe zi, CBD100 mg de două ori pe zi, combinații de THCV și CBD sau placebo. THCV a scăzut glucoza la jeun cu 12,6 mg/dL (p

Referințe

Sam AH, Salem V, Ghatei MA. Rimonabant: de la RIO la ban. J Obes. 2011; 2011: 432607.

Colaboratori Wikipedia. Agonist invers: Wikipedia, enciclopedia liberă; 2019 [actualizat 8 ianuarie 2019]. https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Inverse_agonist&oldid=877398092.

Merkus FW. Cannabivarină și tetrahidrocanabivarină, doi noi constituenți ai hașișului. Natură. 1971; 232: 579-80.

Pertwee RG, Thomas A, Stevenson LA, Ross RA, Varvel SA, Lichtman AH și colab. Planta psihoactivă canabinoidă, Delta9-tetrahidrocanabinol, este antagonizată de Delta8- și Delta9-tetrahidrocanabivarină la șoareci in vivo. Br J Pharmacol. 2007; 150: 586-94.

Thomas A, Stevenson LA, Wease KN, Price MR, Baillie G, Ross RA, și colab. Dovezi că planta canabinoidă Delta9-tetrahidrocannabivarină este un antagonist al receptorilor canabinoizi CB1 și CB2. Br J Pharmacol. 2005; 146: 917-26.

Riedel G, Fadda P, McKillop-Smith S, Pertwee RG, Platt B, Robinson L. Antagoniștii receptorilor canabinoizi sintetici și de origine vegetală prezintă proprietăți hipofagice la șoareci la post și la post. Br J Pharmacol. 2009; 156: 1154-66.

Wargent ET, Zaibi MS, Silvestri C, Hislop DC, Stocker CJ, Stott CG, și colab. Delta (9) -tetrahidrocanabivarina (THCV) canabinoidă ameliorează sensibilitatea la insulină în două modele de obezitate de la șoareci. Diabet Nutr. 2013; 3: e68.

Bluher M, Engeli S, Kloting N, Berndt J, Fasshauer M, Batkai S și colab. Dereglarea sistemului endocannabinoid al țesutului periferic și adipos la obezitatea abdominală umană. Diabet. 2006; 55: 3053-60.

Rock EM, Sticht MA, Duncan M, Stott C, Parker LA. Evaluarea potențialului fitocanabinoizilor, canabidivarinei (CBDV) și Delta (9) -tetrahidrocanabivarinei (THCV), de a produce simptome de agonism invers al receptorilor CB1 ale greaței la șobolani. Br J Pharmacol. 2013; 170: 671-8.

Jadoon KA, Ratcliffe SH, Barrett DA, Thomas EL, Stott C, Bell JD și colab. Eficacitatea și siguranța canabidiolului și a tetrahidrocannabivarinei asupra parametrilor glicemici și lipidici la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: un studiu pilot randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, în paralel. Îngrijirea diabetului. 2016; 39: 1777–86.

Tudge L, Williams C, Cowen PJ, McCabe C. Efectele neuronale ale antagonistului tetrahidrocanabivarinei CB1 cannabinoid asupra recompensei alimentare și aversiunii la voluntarii sănătoși. Int J Neuropsychopharmacol. 2015; 18: 1-9.

Guvernare - State și localități. Legile statului privind marijuana în harta 2018. Washington, DC: e.Republic; 2018 [actualizat la 7 noiembrie 2018]. http://www.governing.com/gov-data/safety-justice/state-marijuana-laws-map-medical-recreational.html.

Informatia autorului

Acești autori au contribuit în mod egal: Frank L. Greenway, John P. Kirwan

Afilieri

Pennington Biomedical Research Center, 6400 Perkins Road, Baton Rouge, LA, 70808, SUA

Frank L. Greenway și John P. Kirwan

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar