Echipa internațională de oameni de știință de la Gero Discovery LLC, Institutul de Cercetări Biomedice din Salamanca și Nanosyn, Inc. a găsit un potențial medicament care poate preveni moartea neuronală prin modificarea metabolismului glucozei în neuronii stresați. Rezultatele pozitive obținute la șoareci sunt destul de promițătoare pentru utilizarea viitoare la oameni. Noul medicament poate fi avantajos în condiții neurologice, de la scleroza laterală amiotrofică, bolile Alzheimer și Huntington la leziuni traumatice ale creierului și accident vascular cerebral ischemic. Rezultatele au fost publicate în Scientific Reports Journal.

putea

Leziunile cerebrale de natură diferită și tulburările neurologice sunt printre cele mai importante cauze de deces la nivel mondial. Potrivit OMS, accidentul vascular cerebral este a doua cea mai frecventă cauză de mortalitate și mai mult de o treime dintre persoanele care au supraviețuit unui accident vascular cerebral vor avea un handicap sever.

Mai mult, pe măsură ce populația îmbătrânește, cu milioane de oameni mai mulți sunt prezenți să dezvolte bolile Alzheimer sau Parkinson în viitorul apropiat. Cu toate acestea, nu există medicamente eficiente pentru bolile neurodegenerative majore. Prin urmare, este extrem de important să înțelegem biologia acestor boli și să identificăm noi medicamente capabile să îmbunătățească calitatea vieții, supraviețuirea și, în cel mai bun caz, vindecarea completă a bolii.

Glicoliza este, în general, considerată calea metabolică esențială pentru supraviețuirea celulei, întrucât îndeplinește nevoile de energie ale celulei în cazul consumului intensiv de energie. Cu toate acestea, se știe deja că în țesutul cerebral situația este destul de diferită - diferite tipuri de celule prezintă modele distincte de metabolizare a glucozei. În neuroni, doar o mică parte din glucoză este consumată pe calea glicolizei. În același timp, astrocitele furnizează nutrienți neuronilor și utilizează glicoliza pentru a metaboliza glucoza. Aceste diferențe se datorează în principal unei proteine ​​speciale numite PFKFB3, care este în mod normal absentă în neuroni și este activă în astrocite. În cazul anumitor boli neurologice, accidentul vascular cerebral fiind una dintre ele, cantitatea de PFKFB3 activă crește în neuroni, ceea ce este foarte stresant pentru aceste celule și duce la moartea celulară.

O echipă internațională de cercetători condusă de Peter Fedichev, un om de știință și întreprinzător de biotehnologie de la Gero Discovery, și profesorul Juan P. Bolaños de la Universitatea din Salamanca, a sugerat și a confirmat în continuare experimente in vivo că o moleculă mică, inhibitorul PFKFB3, poate preveni moartea celulară în caz de leziuni ischemice. Inhibarea PFKFB3 îmbunătățește coordonarea motorie a șoarecilor după accident vascular cerebral și reducerea volumului de infarct cerebral. Mai mult, în experimentele care utilizează culturi de celule de șoarece, s-a demonstrat că inhibitorul PFKFB3 protejează neuronii de peptida beta-amiloidă, componenta principală a plăcilor de amiloid găsite în creierul pacienților cu boală Alzheimer.

Profesorul Juan P. Bolaños:

Excitotoxicitatea este un semn distinctiv al diferitelor boli neurologice, accidentul vascular cerebral fiind una dintre ele. Grupul nostru a stabilit anterior o legătură între această stare patologică și activitatea ridicată a enzimei PFKFB3 în neuroni, ceea ce duce la stres oxidativ sever și moarte neuronală "

Ne bucurăm că ipoteza noastră că inhibarea farmacologică a PFKFB3 poate fi benefică într-o stare legată de excitotoxicitate, cum ar fi accidentul vascular cerebral, a fost confirmată. Aș dori să menționez că, în activitatea noastră, am folosit o moleculă cunoscută pentru a demonstra că blocajul PFKFB3 are un efect terapeutic. Dar, de asemenea, am efectuat aceleași experimente cu alte molecule mici proprietare proiectate în compania noastră și am arătat că a avut un efect similar. Există, desigur, mult de lucru. În prezent, investigăm eficacitatea compușilor noștri în modelele de boli neurologice orfane legate de excitotoxicitate. Am obținut deja rezultate bune de siguranță la șoareci și credem că vom avea succes în investigațiile noastre viitoare "

Olga Burmistrova, director de dezvoltare preclinică în Gero Discovery

Echipa Gero Discovery intenționează să continue cu studii preclinice și să treacă în curând la studii clinice. „Aceste rezultate promițătoare aduc speranță zeci de milioane de pacienți care suferă de boli neurologice care pun viața în pericol și oferă oportunități de afaceri extraordinare în multe indicații cu nevoi nesatisfăcute. Începem să comunicăm cu potențiali investitori și parteneri de co-dezvoltare și invităm părțile interesate să colaboreze la dezvoltarea în continuare a acestui medicament revoluționar prin etapa preclinică și clinică timpurie "a menționat Maksim Kholin, co-fondator Gero Discovery și director de dezvoltare a afacerilor.