Nu ești complet uman.

care

ADN-ul nostru conține aproximativ 100.000 de bucăți de ADN viral, însumând 8% din întregul nostru genom. Majoritatea sunt moaște antice din invaziile de mult uitate; dar pentru pacienții cu HIV, atacurile virale sunt foarte reale și în întregime prevăzătoare pentru fiecare moment al vieții lor.

HIV este virusul care provoacă SIDA - boala îngrozitoare care mănâncă cu cruzime sistemul imunitar. Ca un "retrovirus", virusul introduce propriul său material genetic în ADN-ul unei celule și deturnă propriile mașini de fabricare a proteinelor pentru a arunca copii ale sale. Este parazitul suprem.

Un diagnostic de HIV în anii 80 a fost o condamnare la moarte; în zilele noastre, datorită terapiei combinate - fără îndoială unul dintre cele mai strălucite triumfe ale medicamentului - virusul poate fi ținut la distanță. Adică, până când se mută, se sustrage drogurilor, se propagă și lovește din nou. De aceea, medicii nu spun niciodată că un pacient cu HIV este „vindecat”, chiar dacă încărcătura virală este nedetectabilă în sânge.

Cu excepția unuia. Poreclit „Pacientul Berlinului”, Timothy Ray Brown, un bolnav de HIV pozitiv, a primit un transplant total de celule stem din sânge pentru a-și trata cancerul de sânge agresiv în 2008. El a ieșit din operație nu doar fără cancer - ci și gratuit de HIV.

Acum, două cazuri noi sugerează că Brown nu este un unicorn medical. Un studiu, publicat marți în Nature, a urmărit un pacient seropozitiv cu limfom Hodgkin, un cancer al globulelor albe din sânge, timp de peste doi ani după un transplant de măduvă osoasă. „Pacientul din Londra” a rămas fără virus timp de 18 luni după ce a renunțat la medicamentele anti-HIV, făcându-l a doua persoană care a învins vreodată virusul fără droguri.

Celălalt, prezentat la Conferința privind retrovirusurile și infecțiile oportuniste de la Washington, a primit, de asemenea, un transplant de celule stem pentru a-i trata leucemia, în timp ce își controlează încărcătura cu HIV folosind droguri. El a oprit antivirusul în noiembrie 2018 - iar medicii au găsit urme ale materialului genetic al virusului, chiar și atunci când foloseau o multitudine de tehnici ultra-sensibile.

Înseamnă asta că se vede un remediu pentru HIV? Iată ce trebuie să știți.

Există un leac pe orizont?

Din pacate nu. Transplantul de celule stem, adesea sub forma unui transplant de măduvă osoasă, schimbă un rău cu altul. Operația periculoasă necesită imunosupresie extinsă ulterior și este mult prea intensă ca tratament zilnic, mai ales că majoritatea cazurilor de HIV pot fi tratate cu terapie antivirală.

De ce transplanturile de celule stem au tratat HIV, oricum?

Numitorul comun dintre cei trei este că toți au primit transplanturi de celule stem din sânge pentru cancer de sânge. Împiedicarea HIV a fost aproape un efect secundar norocos.

Spun „aproape” deoarece tipul de celule stem primite de pacienți a fost diferit de al lor. Dacă vă imaginați un virus HIV ca o cutie de livrare Amazon, cutia trebuie să se ataseze la destinatar - suprafața exterioară a celulei - înainte ca virusul să-și injecteze încărcătura de ADN. Procesul de andocare implică o grămadă de molecule, dar CCR5 este unul critic. Pentru aproximativ 50% din toate tulpinile de virus HIV, CCR5 este absolut necesar pentru ca virusul să intre într-un tip de celulă imună numită celulă T și să înceapă reproducerea sa.

Fără CCR5, fără roi HIV, fără SIDA.

Dacă CCR5 pare familiar, acest lucru se poate datora faptului că a fost ținta scandalului CRISPR pentru copii, în care un om de știință chinez necinstit a editat receptorul într-o încercare nefericită de a face o pereche de gemeni imuni la HIV (el a bătut-o).

După cum se întâmplă, aproximativ 10 la sută dintre nord-europenii poartă o mutație în CCR5 care îi face să fie rezistenți în mod natural la HIV. Mutantul, CCR5 Δ32, nu are o componentă cheie care să împiedice andocarea HIV.

Iată cheia: toți cei trei pacienți aparent „vindecați” au primit celule stem de la donatori care au avut în mod natural CCR5 Δ32 pentru a-și trata cancerul. Odată stabilite în noile lor gazde, celulele stem din sânge au activat și repopulat în întregime întregul sistem sanguin - celule imune incluse - cu super-celule rezistente la HIV. Prin urmare, pa la pa, virusul.

Dar sunt celulele stem mutante cu adevărat leacul?

Aici povestea se complică.

În teorie - și este una bună - lipsa CCR5 completă este motivul pentru care pacienții au reușit să învingă HIV chiar și după retragerea medicamentelor antivirale.

Dar ar putea exista și alți factori. La sfârșitul anilor 2000, Brown a suferit radiații extinse pe tot corpul pentru a-și eradica celulele canceroase și a primit două transplanturi de măduvă osoasă. Pentru a-și alunga corpul respingând celulele, a luat imunosupresoare extrem de dure, care nu mai sunt pe piață din cauza toxicității lor. Zbuciumul aproape l-a ucis.

Deoarece sistemul imunitar al lui Brown a fost aproape complet distrus și reconstruit, i-a determinat pe oamenii de știință să se întrebe dacă este necesară aproape moartea pentru a reporni corpul și a-l elibera de HIV.

Din fericire, cele două cazuri noi sugerează că nu este. Deși cei doi pacienți au primit chimioterapie pentru cancerul lor, medicamentele au vizat în mod special celulele sanguine pentru a le elimina și pentru a „face loc” pentru noua populație de transplant.

Cu toate acestea, între Brown și pacientul londonez, alții au încercat să replice procesul. Dar toată lumea nu a reușit, deoarece virusul a revenit după retragerea medicamentelor antivirale.

Oamenii de știință nu sunt complet siguri de ce au eșuat. O teorie este că sursa celulelor stem din sânge contează, în sensul că celulele altoite trebuie să inducă un răspuns imun numit grefă contra gazdă.

După cum sugerează și numele, aici noile celule atacă cu osteneală gazda - lucru pe care medicii încearcă de obicei să îl evite. Dar, în acest caz, atacul imunitar poate fi responsabil pentru ștergerea ultimelor celule T infectate cu HIV, „rezervorul HIV”, permițând sistemului imunitar al gazdei să se repopuleze cu o ardezie curată.

Complicând lucrurile și mai mult, un mic studiu de transplant de celule cu CCR5 normal la pacienții cu cancer de sânge seropozitiv a constatat, de asemenea, că organismul a fost capabil să combată atacul HIV - până la 88 de luni la un pacient. Deoarece imunosupresoarele ambele limitează atacul grefă contra gazdă/HIV și previn infectarea HIV de celule noi, autorii sugerează că timpul și dozarea acestor medicamente ar putea fi esențiale pentru succes.

Un alt ingredient complică și mai mult supa biologică: doar aproximativ jumătate din tulpinile HIV utilizează CCR5 pentru a intra în celule. Alte tipuri, cum ar fi X4, se bazează pe alte proteine ​​pentru intrare. Dacă CCR5 a dispărut, aceste tulpini alternative ar putea prelua corpul, poate mai violent, fără concurența fraților lor.

Deci, noii pacienți nu contează?

Da, ei fac. Pacientul londonez este primul de la Brown care trăiește fără o încărcătură detectabilă de HIV de peste un an. Acest lucru sugerează că Brown nu este o întâmplare - CCR5 este absolut o țintă bună de tratament pentru investigații suplimentare.

Asta nu înseamnă că cei doi pacienți sunt vindecați. Deoarece HIV este în prezent doar gestionabil, oamenii de știință nu au încă o definiție bună a „vindecat”. Brown, acum 12 ani fără HIV, este, prin consens, singurul care se potrivește proiectului de lege. Cele două noi cazuri, deși promițătoare, sunt încă luate în considerare în remisiunea pe termen lung.

Deocamdată nu există standarde acceptate cu privire la perioada de timp în care un pacient trebuie să fie lipsit de HIV înainte de a fi considerat vindecat. Mai mult, există mai multe modalități de a detecta încărcătura cu HIV în organism - pacientul din Düsseldorf, de exemplu, a prezentat semnale scăzute ale virusului folosind teste ultrasunete. Oricum presupune că biții detectați sunt suficienți pentru a lansa un alt atac HIV.

Dar cele două noi dovezi ale conceptelor zdruncină sfera cercetării HIV într-o nouă eră a speranței cu o promisiune: boala, care afectează 37 de milioane de oameni din întreaga lume, poate fi vindecată.

Ce urmează?

Este posibil să apară mai multe cazuri în curând.

Cele două cazuri au făcut parte din programul IciStem, o colaborare europeană care ghidează investigațiile privind utilizarea transplantului de celule stem ca remediu pentru HIV. În prezent, aceștia au peste 22.000 de donatori cu mutația benefică CCR5 with32, cu 39 de pacienți HIV-pozitivi care au primit transplanturi. Mai multe cazuri vor construi dovezi mai puternice că abordarea funcționează.

Cu toate acestea, transplanturile de celule stem nu sunt în mod evident practice ca opțiune de tratament de zi cu zi. Dar companiile de biotehnologie urmăresc în mod activ potențialele bazate pe CCR5 într-o abordare în două direcții: una, atacul rezervorului de celule HIV; două, furnizați corpului cu înlocuiri noi.

Traducere? Folosiți orice metodă pentru a scăpa de celulele CCR5 din celulele imune.

Sangamo, cu sediul în California, este probabil cel mai proeminent jucător. Într-un studiu, au editat CCR5 din celulele sanguine extrase înainte de a le infuza înapoi în corp - un fel de CAR-T pentru HIV. Numărul de celule editate nu a fost suficient pentru a înlătura HIV, dar a eliminat o mare parte a virusului înainte ca acesta să revină. Odată cu apariția CRISPR, făcând editările necesare mai eficiente, mai multe încercări sunt deja în lucru.

Alte eforturi, rezumate în mod special de New York Times, includ fabricarea celulelor stem rezistente la HIV - acționând ca o fântână pe tot parcursul vieții a celulelor imune rezistente la virus - sau utilizarea anticorpilor împotriva CCR5.

Oricare ar fi tratamentul, orice terapie care vizează CCR5 trebuie, de asemenea, să ia în considerare acest lucru: ștergerea genei din creier are efecte cognitive, prin aceea că îmbunătățește cunoașterea (la șoareci) și îmbunătățește recuperarea creierului după accident vascular cerebral. Pentru efectele secundare, acestea sunt destul de minunate. Dar, de asemenea, evidențiază cât de puțin știm încă despre modul în care funcționează gena în afara sistemului imunitar.

Takeaway final?

În ciuda tuturor complexităților, aceste două cazuri promițătoare adaugă speranță unei comunități de cercetare de multe ori bătute. Dr. Annemarie Wensing de la Universitatea Medical Center Utrecht a rezumat-o bine: „Acest lucru îi va inspira pe oameni că vindecarea nu este un vis. Este accesibil. "