Departamentul de Medicină pentru Afiliere, Centrul Medical Samsung, Școala de Medicină a Universității Sungkyunkwan, Seul, Coreea de Sud

sănătoasă

Departamentul de Medicină pentru Afiliere, Centrul Medical Samsung, Școala de Medicină a Universității Sungkyunkwan, Seul, Coreea de Sud

Departamentul de Medicină pentru Afilieri, Centrul Medical Samsung, Școala de Medicină a Universității Sungkyunkwan, Seul, Coreea de Sud, Centrul pentru Promovarea Sănătății, Centrul Medical Samsung, Seoul, Coreea de Sud

Departamentul de Medicină pentru Afiliere, Centrul Medical Samsung, Școala de Medicină a Universității Sungkyunkwan, Seul, Coreea de Sud

Departamentul de Medicină pentru Afiliere, Centrul Medical Samsung, Școala de Medicină a Universității Sungkyunkwan, Seul, Coreea de Sud

Departamentul de Medicină pentru Afiliere, Centrul Medical Samsung, Școala de Medicină a Universității Sungkyunkwan, Seul, Coreea de Sud

Departamentul de Medicină pentru Afiliere, Centrul Medical Samsung, Școala de Medicină a Universității Sungkyunkwan, Seul, Coreea de Sud

  • Dong Hyun Sinn,
  • Yang a câștigat Min,
  • Hee Jung Son,
  • Poong-Lyul Rhee,
  • Seung Woon Paik,
  • Sung Noh Hong,
  • Geum-Youn Gwak

Cifre

Abstract

fundal

Riscul de adenom colorectal (CRA), un important precursor al cancerului colorectal, este în mare parte necunoscut în rândul persoanelor obeze fără anomalii metabolice legate de obezitate, o afecțiune descrisă ca obeză sănătoasă din punct de vedere metabolic (MHO). Scopul acestui studiu a fost de a examina asocierea între starea metabolică, diferitele categorii de indicii de masă corporală (IMC) și CRA într-o cohortă mare de adulți.

Metode

Am analizat asocierea între starea metabolică, categoriile IMC și CRA la adulții asimptomatici cărora li s-a efectuat o colonoscopie pentru prima dată ca parte a programului cuprinzător de control al sănătății la Centrul de Promovare a Sănătății al Centrului Medical Samsung, din ianuarie 2005 până în decembrie 2012. Fiind sănătos din punct de vedere metabolic a fost definit ca lipsind componentele sindromului metabolic și având o evaluare a modelului de homeostazie a rezistenței la insulină.

Măsurarea variabilelor

În timpul unui control sanitar cuprinzător, caracteristicile demografice, starea fumatului, consumul de alcool, istoricul medical, istoricul familial (inclusiv istoricul familial de gradul I al CRC) și utilizarea medicamentelor au fost colectate prin chestionare standardizate, autoadministrate (S1 și S2 Chestionare). Statutul de fumător a fost clasificat în „niciodată”, „fost”, „fumător actual” sau dispărut. Consumul de alcool a fost clasificat ca „nu” sau „da”, în funcție de starea actuală de consum. Înălțimea, greutatea și tensiunea arterială așezată au fost măsurate de asistenți medicali instruiți. IMC a fost calculat ca greutate în kilograme, împărțit la înălțimea în metri, pătrat. IMC a fost clasificat în conformitate cu criterii specifice Asiei [14]: subponderalitate, IMC 2; greutate normală, IMC de 18,5 până la 23 kg/m 2; supraponderal, IMC de 23-25 ​​kg/m 2; și obezi, IMC ≥25 kg/m 2 .

Evaluarea de laborator, incluzând glucoza serică, profilul lipidic și insulina din sânge, a fost măsurată prin metode standard după post peste noapte. Rezistența la insulină a fost evaluată cu HOMA-IR, în conformitate cu următoarea ecuație: insulină din sânge în repaus alimentar (μU/ml) × glucoză serică în repaus alimentar (mmol/l)/22,5. Departamentul de Medicină și Genetică de Laborator de la Samsung Medical Center a participat la mai multe programe de testare a competenței operate de Asociația Coreeană de Asigurare a Calității pentru Laboratorul Clinic, Rețeaua Asiatică de Standardizare și Armonizare a Laboratorului Clinic și Colegiul Patologilor Americani.

Definiția stării metabolice

Participanții au fost definiți ca fiind nesănătoși din punct de vedere metabolic pentru cei care prezentau oricare dintre următoarele anomalii metabolice [13]: 1) glicemia în repaus alimentar ≥ 100 mg/dl sau utilizarea curentă a agenților care scad glicemia; 2) tensiunea arterială ≥130/85 mmHg sau utilizarea curentă a agenților de scădere a tensiunii arteriale; 3) niveluri de trigliceride ≥150 mg/dl sau utilizarea curentă a agenților hipolipemiante; 4) colesterol lipoproteic de înaltă densitate (HDL-C) 10 mm.

analize statistice

Diferența dintre grupuri a fost testată folosind testul t, testul Chi-pătrat sau testul Kruskal-Wallis, după caz. Diferența în prevalența oricărui adenom, adenoame multiple și adenoame cu risc ridicat pentru categoriile inițiale de IMC a fost evaluată utilizând analiza de regresie logistică. Am folosit trei modele cu niveluri crescute de ajustare pentru a ține cont de potențialii confundători și mediatori. Modelul 1 a fost ajustat în funcție de vârstă și sex. Modelul 2 a fost în continuare ajustat pentru fumat, alcool, istoricul familial de gradul I al cancerului de colon și consumul de aspirină. Modelul 3 a fost ajustat suplimentar pentru glicemia, tensiunea sistolică, trigliceridele, HDL-C, colesterolul lipoproteic cu densitate scăzută (LDL-C) și HOMA-IR, pentru a ține cont de orice posibilă mediere a asocierii dintre MHO și CRA de către componente metabolice. Toate valorile P raportate au fost bilaterale, iar nivelul de semnificație a fost stabilit la 0,05. Aceste analize au fost efectuate folosind versiunea SAS 9.4 (SAS Institute, Cary, NC).

Rezultate

Per total, au fost analizați un total de 26.589 de participanți (vârsta medie = 51,9 ani, intervalul = 40-89 ani; bărbat = 14.703 (55,3%); IMC mediu = 23,8 kg/m 2, intervalul = 14,0-45,0 kg/m 2) au fost analizați . Caracteristicile inițiale între participanții sănătoși din punct de vedere metabolic (n = 9.182) și participanții nesănătoși din punct de vedere metabolic (n = 17.407) au fost semnificativ diferite (Tabelul 2). Participanții nesănătoși din punct de vedere metabolic au fost mai predispuși să fie mai în vârstă, bărbați, obezi, foști sau actuali fumători și băutori actuali. Prevalența oricărui CRA, multiplu și cu risc crescut a fost mai mare pentru participanții metabolici-nesănătoși. IMC (pe unitate) a fost asociat cu o prevalență mai mare a oricărei CRA multiple, cu risc crescut (tabelul S1). Această asociere a fost evidentă atât la participanții metabolici-sănătoși, cât și la cei metabolici-nesănătoși.

Când participanții au fost clasificați în funcție de IMC, participanții care aparțineau unor categorii mai mari de IMC erau mai predispuși să fie bătrâni, bărbați, foști/actuali fumători și consumatori de alcool curenți, și să aibă niveluri mai ridicate de tensiune arterială sistolică, glicemie în jeun, trigliceride, LDL-C și HOMA-IR și niveluri mai scăzute de HDL-C decât participanții aparținând categoriilor IMC mai mici, atât la participanții sănătoși din punct de vedere metabolic, cât și la cei nesănătoși (Tabelul 3).

În modele multivariabile ajustate, care au reprezentat potențialii factori de confuzie, inclusiv vârsta, sexul, fumatul, alcoolul, istoricul familial de gradul I al cancerului colorectal și consumul de aspirină, raportul de șanse (OR) pentru orice CRA care compară MHO cu greutatea normală metabolică (MHNW) participanții au fost de 1,25 (95% interval de încredere (IC), 1,09-1,43) (Tabelul 4). Pentru a investiga dacă prevalența crescută în orice CRA observată la participanții la MHO a fost mediată de factorii de risc metabolici asociați cu obezitatea, am efectuat analize suplimentare ajustate pentru componentele metabolice. Ajustările pentru glucoza din sânge, tensiunea arterială sistolică, nivelul trigliceridelor, HDL-C, LDL-C și HOMA-IR nu au schimbat practic asocierea.

În modelele ajustate multivariabil care au reprezentat potențialii factori de confuzie și componentele metabolice, OR pentru mai multe ARC au fost mai mari la participanții la MHO decât la participanții la MHNW [OR (IC 95%), 1,63 (1,31-2,04)] (Tabelul 4). De asemenea, OR pentru CRA cu risc crescut a fost mai mare la participanții la MHO decât la participanții la MHNW [OR (IC 95%), 1,53 (1,14-2,04)].

Prevalența oricărui adenom multiplu și cu risc crescut a fost mai mare la bărbați decât la femei (34,8% față de 19,6% pentru orice adenom; 13,7% față de 4,7% pentru adenom multiplu; 7,1% față de 2,6% pentru adenomul cu risc crescut, p Tabelul 5. Comparația raporturilor impare ale adenomului colorectal în funcție de categoria indicelui de masă corporală și starea metabolică.

Discuţie

În acest studiu amplu asupra adulților asimptomatici coreeni supuși colonoscopiilor de screening pentru prima dată, am găsit o asociere pozitivă semnificativă între IMC și CRA în populația sănătoasă din punct de vedere metabolic. Magnitudinea asociației a fost și mai puternică pentru mai multe CRA-uri și CRA-uri cu risc ridicat. Asocierea a fost independentă de factorii de risc tradiționali pentru neoplazia colorectală, incluzând mediatori metabolici sub niveluri considerate anormale. Aceste constatări indică faptul că excesul de adipozitate crește riscul de CRC într-o populație sănătoasă din punct de vedere metabolic.

Un număr mare de date epidemiologice oferă dovezi solide cu privire la relația dintre obezitate și diabet [16], boli cardiovasculare [16, 17] și tumori maligne în diferite locuri [18]. Mecanismele cheie care leagă obezitatea și majoritatea complicațiilor asociate acesteia sunt rezistența la insulină și sindromul metabolic. Cu toate acestea, există subiecți cu o distribuție grasă metabolică benignă, fără o rezistență crescută la insulină și care sunt considerați sănătoși în ciuda unui grad ridicat de obezitate. Dezbaterea continuă cu privire la faptul dacă persoanele cu MHO sunt cu adevărat sănătoase. Populația MHO a prezentat un risc similar pentru evenimentele cardiovasculare ca populația sănătoasă din punct de vedere metabolic, cu greutate normală în unele studii [19-21], dar a avut un risc crescut în altele [22, 23]. Mai mult, o proporție substanțială a populației MHO a dezvoltat modificări metabolice dăunătoare asociate cu obezitatea în timp [24, 25]. S-a raportat că populația MHO are un risc crescut de a dezvolta diabet zaharat, boli renale cronice și boli hepatice grase nealcoolice [26-28].

Mecanismele prin care obezitatea contribuie la CRA rămân incomplet elucidate. Un mecanism major presupus este dezechilibrul profilului adipokinei [31]. Țesutul adipos este un jucător extrem de activ în răspunsul imun înnăscut, în care adipokina este responsabilă de o buclă paracrină între adipocite și macrofage. Această interacțiune provoacă inflamație cronică cronică sistemică, oferind o nișă favorabilă dezvoltării tumorii. Mai multe studii au sugerat că există o corelație inversă între adiponectina serică și neoplazia colorectală [32-34]. În plus, Fujisawa și colab. a raportat că șoarecii adiponectinici knockout sunt mai sensibili la cancerigenul colorectal [35]. Alte studii preclinice au demonstrat, de asemenea, că leptina și adiponectina, secretate de adipocite, sunt actori importanți în tumorigeneză CRC [36, 37]. Prin urmare, pe lângă markerii metabolici sistemici, cum ar fi profilurile de glucoză și lipide, ar putea fi considerați markeri inflamatori sau adipokine care ar putea reprezenta metabolismul local în țesutul adipos pentru a defini mai bine starea metabolică.

În special, atunci când am analizat riscul de CRA în populația sănătoasă din punct de vedere metabolic după sex, prevalența CRA a fost mai mare la bărbați decât la femei în toate grupurile IMC (tabelul S2). Raportul de probabilități al CRA la subiecții cu MHO comparativ cu subiecții cu MHNW a fost similar în direcția bărbaților și a femeilor; cu toate acestea, acestea erau mult mai mari la femei decât la bărbați. S-au sugerat mai mulți factori genetici și epigenetici pentru a explica diferențele specifice sexului în riscul CRC [38]. Insula și axul factorului de creștere asemănător insulinei pot acționa diferit în funcție de sex în carcinogeneza CRC [39]. Descoperirile noastre sugerează că adipozitatea poate impune un risc diferit asupra CRC în funcție de sex, ceea ce justifică investigații suplimentare.

De asemenea, am observat că riscul de adenom a fost mai mare la MUO comparativ cu participanții la MHO (Tabelul 5, modelul 2). În concordanță cu constatările noastre, a fost raportat un risc crescut de CRC pentru MUO comparativ cu MHO [40]. Riscul CRC a fost diferit de parametrii metabolici din cadrul aceleiași categorii antropometrice, sugerând că combinația măsurilor antropometrice cu parametrii metabolici poate fi utilă pentru definirea riscului pentru CRC.

În concluzie, am demonstrat că fenotipul MHO a fost asociat cu o prevalență crescută a CRA. Această constatare susține concluzia că MHO crește riscul de CRC. Clinicienii ar trebui să fie conștienți de acest risc la indivizii MHO și să îi sfătuiască în consecință.