Abstract

Consumul de argilă poate apărea în timpul bolii, dar a fost puțină muncă pentru a înțelege de ce. Pentru a investiga dacă consumul de lut conferă un avantaj animalului bolnav, am comparat recuperarea după boală a șobolanilor masculi adulți cu sau fără acces la caolin. Boala a fost indusă prin injectarea a 6 mg/kg, ip, cisplatină, un agent de chimioterapie toxică, iar recuperarea a fost evaluată prin modificări ale aportului zilnic de alimente, aportului de apă și greutății corporale. Comparativ cu controalele injectate cu soluție salină, șobolanii injectați cu cisplatină au redus aportul de alimente și apă și au pierdut în greutate. Cu toate acestea, cei cu acces la caolin au mâncat mai multe alimente și au pierdut mai puțină greutate corporală decât cei care nu au acces la caolin. Astfel, consumul de argilă a apărut benefic în sensul că fie proteja șobolanii de boli, fie recuperarea îmbunătățită și s-ar putea dovedi util ca terapie adjuvantă pentru alte animale, inclusiv pentru oameni, care suferă de stare de rău viscerală.

pica

1. Introducere

Geofagia, o formă de pizza (ingestia de substanțe non-nutritive), este comună la multe specii și a fost răspândită de-a lungul istoriei umane [1-3]. Deși, de asemenea, este asociat în mod obișnuit cu un comportament aberant care duce la boli legate de toxicitate, de exemplu, otrăvirea cu plumb [4], proprietățile de tratament medicamentos ale geofagiei au fost raportate în literatura de specialitate de peste 1000 de ani [2, 5]. Au fost oferite mai multe explicații pentru geopagie. În anumite circumstanțe, ingestia poate furniza micronutrienți puțini, cum ar fi fierul sau calciul [6, 7]. Argila poate modifica, de asemenea, tranzitul și absorbția gastro-intestinală sau poate servi la legarea sau diluarea unei toxine în tractul gastro-intestinal, reducând astfel efectele sale adverse [8-10]. În societățile umane, cultura poate determina, de asemenea, dacă și când se consumă lut [11, 12].

Geofagia nu este întotdeauna adaptativă. Hooper și Mann au postulat că pizza poate fi la început avantajoasă, dar ingestia continuă de argilă sau pământ poate duce la malaborarea prelungită a substanțelor nutritive esențiale, care fac pizza să se auto-propageze și să fie dăunătoare inutil (a se vedea [13] pentru discuție). De exemplu, șobolanii hrăniți cu o dietă de întreținere amestecată cu caolin, înainte și în timpul sarcinii, au scăzut nivelul de hematocrit și hemoglobină, precum și numărul scăzut de celule roșii din sânge și greutatea redusă la naștere la pui [14]. Cu toate acestea, este posibil ca această paradigmă să nu fie relevantă deoarece șobolanii au fost forțați să consume caolin pentru a obține energie, ceea ce este diferit de metoda utilizată aici, în care șobolanii ar putea alege caolin singur, independent de o sursă de energie.

Agentul anti-neoplazic cisplatin, un agent de chimioterapie obișnuit, își exercită efectele citotoxice în primul rând prin interferența directă cu sinteza, replicarea sau repararea ADN-ului [vezi [15] pentru revizuire]. Cisplatina are multe efecte secundare dăunătoare, inclusiv stimularea greaței, vărsăturilor, anorexiei și comportamentelor care indică stare de rău [16, 17]. Sursa emezei indusă de cisplatină pare să provină din eliberarea serotoninei din celulele enterocromafinei care activează fibrele aferente vagale care conțin receptori 5-HT3 [vezi [18] pentru revizuire], totuși sistemele neurobiologice specifice responsabile de modul în care acest medicament generează greață și anorexia sunt în mare parte nedefinite.

Aportul de argilă caolin a fost folosit ca un marker pentru boală dintr-o mare varietate de stimuli, inclusiv cisplatină [19-22]. La șobolan, aportul de caolin a fost folosit ca un proxy pentru emeză [20], deoarece această specie nu vomită. Similar acțiunii cisplatinei asupra emezei, consumul de caolin indus de cisplatină la șobolan depinde în mare măsură de un vag gastrointestinal intact [22] și este inhibat de medicamente antiemetice obișnuite, cum ar fi antagoniștii receptorilor 5-HT3 și NK1, precum și ca corticosteroizi [20, 23, 24]. Cu toate acestea, nu se știe dacă apariția pizza indusă de stare de rău este doar un indicator al bolii sau dacă comportamentul are și un efect ameliorator pentru a îmbunătăți bunăstarea animalului. Prin urmare, în studiul actual am examinat dacă accesul la caolin a influențat recuperarea după boala indusă de cisplatină, folosind modificări ale greutății corporale, aportului alimentar și aportului de apă ca indicatori ai bolii. Dacă accesul la caolin este eficient pentru reducerea bolilor, după cum se indică prin aceste măsuri, implică faptul că consumul de caolin ar putea avea beneficii terapeutice.

Într-un raport anterior, accesul la caolin nu a influențat consumul zilnic de alimente sau creșterea în greutate corporală a șobolanilor tratați săptămânal cu o doză mică (1 mg/kg) de cisplatină [21]. Acest lucru a provocat reduceri mici și tranzitorii ale consumului de alimente, astfel încât recuperarea la nivelurile inițiale a avut loc în decurs de 1 sau 2 zile și, prin urmare, nu a condus la observarea influențelor legate de caolin asupra recuperării. Studiul nostru a utilizat o doză unică de cisplatină (6 mg/kg) care produce în mod constant reduceri prelungite ale greutății corporale și ale consumului de alimente [19, 22].

2. Metode

2.1. Subiecte și proiectare experimentală

Șaizeci și șapte de șobolani Sprague Dawley de sex masculin (Charles River; Kingston, NY) au fost adăpostiți individual în cuști suspendate din oțel inoxidabil cu pardoseală din plasă (25 × 18 × 19 cm) și menținuți într-un vivariu cu temperatură controlată (

23 ° C), cu un ciclu de lumină-întuneric 12: 12-h (luminile aprinse la 0600). Animalele au fost manipulate zilnic timp de două săptămâni înainte de debutul experimentelor. Toți șobolanii au avut acces la apă deionizată și pulbere de șobolan (PMI Nutrition, LabDiet 5001). Treizeci și opt din șaizeci și șapte de șobolani aveau, de asemenea, argilă caolinată granulată (silicat de aluminiu; Research Diets, Inc), care era disponibilă de la o buncăr din oțel inoxidabil montat pe partea din spate a cuștii.

Experimentul a constat într-o perioadă de bază de 7 zile, urmată de o perioadă de recuperare de 14 zile. Pe parcursul experimentului, greutatea corporală și aporturile de caolin, alimente și apă au fost măsurate la fiecare 24 de ore la

1000 h. Pentru a ține cont cu precizie de toate aporturile, s-a cântărit și scurgerea de chow și caolin (toate măsurătorile până la cea mai apropiată de 0,1 g). Ocazional, deversarea a fost prea severă pentru a permite efectuarea unei estimări rezonabile a aportului (de exemplu, s-au pierdut 4 caolini, 1 aliment și 18 măsurători de apă din valorile 3.612 datorate caolinului amestecat în mod extensiv cu apă și fecale, o cană cu alimente întoarsă sau sticle de apă care au fost scăpate sau au avut dopuri libere). În aceste cazuri, valoarea medie a grupului pentru o anumită zi a fost înlocuită cu o valoare individuală.

După șapte zile de măsurători inițiale, șobolanii au fost repartizați la patru grupuri potrivite pentru greutățile corporale și, dacă sunt disponibile, aporturile zilnice medii de caolin. Înainte de injecție, șobolanii din cele patru grupuri aveau greutăți corporale similare: caolin-salină (389 ± 4 g, n = 19), caolin-cisplatină (392 ± 6 g, n = 19), dar caolin-salină (390 ± 5 ) g, n = 15) și fără caolin-cisplatină (389 ± 5 g, n = 14). Șobolanii au fost injectați (ip) cu soluție salină 0,9% (1 ml/kg greutate corporală) sau cisplatină (6 mg/ml/kg greutate corporală; Sigma; MW = 300,1). Fiecare șobolan a primit o singură injecție. Mai mulți șobolani au fost repartizați grupurilor cu acces la caolin, deoarece lucrările anterioare ne-au determinat să bănuim că răspunsurile lor ar fi puțin mai variabile în ceea ce privește consumul de alimente, caolin sau apă și menținerea greutății corporale. Cisplatina a fost preparată în soluție salină 0,9%. Doza de cisplatină a fost aleasă pe baza studiilor anterioare care arată inducerea fiabilă a pizza și suprimarea hrănirii [20, 22]. Protocolul a fost aprobat de Comitetul instituțional de îngrijire și utilizare a animalelor de la Centrul pentru simțuri chimice Monell.