13 august 2019, de către personalul NCI

riscul

Un nou studiu a examinat modificările markerilor găsiți în sângele folosit pentru a monitoriza progresia de la MGUS la mielom multiplu.

Un nou studiu sugerează că riscul unei persoane de a trece de la o afecțiune benignă numită gammopatie monoclonală cu semnificație nedeterminată (MGUS) la mielom multiplu, un tip de cancer de sânge, se poate schimba în timp.

În medie, aproximativ 1% dintre persoanele cu MGUS continuă să dezvolte mielom multiplu în fiecare an. Medicii estimează de obicei riscul unei persoane de a progresa la scurt timp după diagnosticarea MGUS, utilizând un test care măsoară cantitatea anumitor markeri din sânge. Această evaluare inițială a riscului ghidează câtă îngrijire de urmărire primește pacientul.

Dar, conform noilor descoperiri, publicate pe 18 iulie în JAMA Oncology, nivelurile acestor markeri sanguini - și riscul de a dezvolta cancer - se pot schimba în timp.

„Studiul arată că majoritatea pacienților cu risc crescut au avut un risc scăzut la un moment dat mai devreme”, a explicat cercetătorul principal Ola Landgren, MD, Ph.D., profesor de medicină și șef al Serviciului pentru mielom la Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

„Deci, dacă veți face un singur test pentru a determina riscul, probabil că nu este corect”, a adăugat el.

Aceasta este prima dată când markerii de sânge pentru progresia MGUS au fost urmăriți prospectiv și longitudinal la persoanele cu această afecțiune, a menționat cercetătorul co-plumb Jonathan Hofmann, Ph.D., M.P.H., al Diviziei NCI de Epidemiologie și Genetică a Cancerului.

Sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma aceste rezultate, a scris Nikhil Munshi, MD, de la Dana-Farber Cancer Institute, și colegii săi într-un editorial însoțitor. Dar, dacă ar fi confirmate, rezultatele „ar necesita regândirea” modului în care sunt îngrijite persoanele cu MGUS, au scris ei.

În prezent, numai persoanelor care au un MGUS cu risc ridicat sau mediu li se recomandă să primească teste anuale de urmărire pentru a verifica semnele de progresie. Cu toate acestea, anchetatorii studiului au spus că descoperirile lor susțin analize de sânge anuale pentru toate persoanele cu MGUS, indiferent de evaluarea inițială a riscului.

Pentru a explora mai departe acea idee, Dr. Landgren și alții au dezvoltat și inițiat un mare studiu clinic randomizat în Islanda pentru a examina MGUS în rândul tuturor islandezilor cu vârsta de 40 de ani sau mai mult și pentru a explora beneficiile și daunele testării anuale a sângelui pentru persoanele cu MGUS.

Provocarea liniilor directoare actuale

MGUS este o afecțiune cauzată de modificări anormale ale celulelor plasmatice, care fac parte din sistemul imunitar. Deoarece de obicei nu provoacă niciun simptom și nu există un screening standard, aproape toate cazurile de MGUS sunt descoperite întâmplător prin teste de sânge pentru o altă afecțiune sau preocupare, a explicat Dr. Landgren, fost investigator NCI.

Nu există niciun tratament care să împiedice MGUS să evolueze în mielom multiplu. Îngrijirea ulterioară pentru cei cu MGUS depinde de evaluarea inițială a riscului unei persoane.

De exemplu, ghidurile actuale recomandă celor care au MGUS cu risc mediu sau ridicat să li se facă analize de sânge anuale pentru a verifica semnele de progresie. Deoarece riscul de progresie este considerat foarte minim pentru cei cu MGUS cu risc scăzut, îngrijirea ulterioară este lăsată la latitudinea pacientului și a medicului lor. Acest lucru ar putea varia de la analize de sânge anuale până la nicio urmărire, Dr. Observă Landgren.

Aceste recomandări presupun că riscul de progresie rămâne constant, Dr. Munshi și colegii săi au scris.

Cu toate acestea, dacă riscul de progresie a MGUS s-a modificat în timp, cineva a cărui boală pare inițial să aibă un risc scăzut și să opteze pentru nicio urmărire ar putea dezvolta MGUS cu risc ridicat și ar avea nevoie de o urmărire mai intensă. Fără teste anuale, pacientul nu ar fi conștient de această modificare.

Urmărirea progresiei MGUS

Pentru a urmări evoluția MGUS de-a lungul timpului, anchetatorii au folosit o mulțime de probe de sânge și informații medicale conexe de la participanții la testul de screening al cancerului de prostată, plămâni, colorectal și ovarian (PLCO) al NCI. Acest studiu a investigat dacă screeningul regulat ar putea reduce decesele cauzate de aceste tipuri de cancer.

În timpul studiului PLCO, participanții care au fost repartizați aleatoriu pentru a primi teste de screening au furnizat probe de sânge în fiecare an timp de 6 ani. „Procesul PLCO este o resursă unică pentru acest tip de studiu, având în vedere colectarea longitudinală a probelor, dimensiunea mare a probelor și urmărirea îndelungată a incidenței cancerului”, Dr. Spuse Hofmann.

Dr. Landgren și Hofmann și colegii lor au identificat 187 de participanți la PLCO cărora li s-a diagnosticat mielom multiplu pe parcursul procesului și s-a descoperit, printr-o analiză a probelor de sânge, că au MGUS înainte de diagnosticarea mielomului. Ei au identificat, de asemenea, 498 de participanți care s-au dovedit a avea MGUS care nu au progresat la mielom în timpul perioadei de studiu.

Cercetătorii au dat apoi un scor de risc (scăzut, intermediar sau ridicat) fiecărei probe de sânge de la cei aproape 700 de indivizi pe baza nivelurilor de markeri utilizați în mod obișnuit pentru a măsura progresia MGUS plus un marker numit imunopareză.

De asemenea, au inclus un test pentru un subtip de MGUS adesea trecut cu vederea, numit MGUS cu lanț ușor. MGUS cu lanț ușor, care se poate transforma în mielom multiplu cu lanț ușor, diferă de MGUS prin tipul de proteină produsă de celulele plasmatice anormale.

Când au analizat cum s-au modificat scorurile de risc ale indivizilor în timp, au observat câteva tipare interesante. De exemplu, aproximativ jumătate dintre cei care au progresat la mielom multiplu - dar numai o persoană care nu a progresat - au avut un scor de risc ridicat într-unul din eșantioanele lor.

Dintre cei care au dezvoltat mielom multiplu și au avut la dispoziție cel puțin trei probe de sânge în serie, 70% au avut un scor de risc scăzut sau intermediar în probele de sânge anterioare înainte de un scor de risc ridicat în probele ulterioare. Acest tipar „arată o progresie lentă, dar continuă” către mielom multiplu, Dr. Munshi și colegii săi au explicat.

Dar câteva dintre persoanele care au dezvoltat mielom multiplu au avut scoruri cu risc scăzut sau mediu cu doar 1 an înainte de diagnosticul lor de cancer. O explicație potențială este că celulele plasmatice anormale ale acestor indivizi au dobândit noi modificări genetice care au dus „la o progresie mai bruscă”, au scris editorialiștii.

În general, tendințe similare au fost observate pentru cei cu subtipul lanțului ușor de MGUS.

Va ajuta testarea anuală?

Descoperirile conform cărora MGUS cu risc scăzut și intermediar s-ar putea transforma în MGUS cu risc crescut în câțiva ani, au scris autorii studiului, „susține testarea anuală a sângelui pentru toate persoanele diagnosticate cu MGUS sau MGUS cu lanț ușor, precum și evaluarea anuală a starea de risc clinic a unui pacient. ”

Un beneficiu potențial al testării anuale a sângelui este că ar putea duce la detectarea mai timpurie a mielomului multiplu, care ar putea diminua sau preveni complicațiile severe legate de mielom, cum ar fi o fractură osoasă sau insuficiență renală, Dr. Spuse Landgren. De multe ori, persoanele cu MGUS sunt diagnosticate cu mielom numai după ce suferă de una dintre aceste complicații, a explicat el.

Trei studii retrospective au arătat că persoanele care au avut MGUS și au primit controale anuale înainte de a fi diagnosticate cu mielom multiplu au fost mult mai puțin susceptibile de a avea o complicație severă decât cele care nu au făcut controale.

Un alt beneficiu al detectării precoce este tratamentul mai timpuriu cu „medicamente noi, foarte eficiente, care se pot traduce în răspunsuri profunde și susținute la tratament”, Dr. Landgren a spus, inclusiv cele care sunt negative pentru boala reziduală minimă.

O problemă rămasă este că există limitări în utilizarea markerilor de sânge standard pentru a evalua progresia MGUS, au remarcat editorialiștii. Acești markeri reflectă nu doar riscul de progresie, ci și prezența progresiei, astfel încât o schimbare aparentă a riscului poate însemna doar că pacientul progresează deja, au explicat ei.

Dr. Landgren și Hofmann explorează alți markeri care pot fi mai predictivi ai progresiei către mielom. De exemplu, Dr. Landgren studiază caracteristicile moleculare ale celulelor plasmatice bolnave și ale celulelor din jur în măduva osoasă a persoanelor cu MGUS. Rezultatele preliminare, a spus el, sugerează că anumite caracteristici genetice ar putea ajuta la prezicerea progresiei MGUS înainte ca aceasta să apară.

Inițiativa privind datele privind cancerul în copilărie: Transformarea peisajului cancerului pediatric prin schimbul de date