Afilieri

  • 1 Departamentul de Biotehnologii Adaptive, Institutul de Cercetare a Schimbărilor Globale CAS, Brno, Republica Cehă.
  • 2 Centrul internațional de cercetare clinică, Spitalul Universitar St Anne, Brno, Republica Cehă.
  • 3 Departamentul de Științe Medicale și Chirurgicale și Tehnologii Avansate „GF Ingrassia”, Universitatea din Catania, Catania, Italia.
  • 4 Departamentul de Științe Gastroenterologice, Endocrine-Metabolice și Nefro-Urologice, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Roma, Italia.
  • 5 Institute for Liver and Digestive Health, Division of Medicine, University College London, Londra, Marea Britanie.
  • 6 Unitatea de cercetare a geneticii moleculare a fenotipurilor complexe, Spitalul de Copii Bambino Gesù, IRCCS, Roma, Italia.
  • 7 Departamentul de Științe Gastroenterologice, Endocrine-Metabolice și Nefro-Urologice, Fundația Policlinicii Universitare A. Gemelli IRCCS, Roma, Italia. [email protected].
  • 8 Centrul internațional de cercetare clinică, Spitalul Universitar Sf. Ana, Brno, Republica Cehă. [email protected].
  • 9 Institute for Liver and Digestive Health, Division of Medicine, University College London, Londra, Marea Britanie. [email protected].

  • PMID: 32819448
  • PMCID: PMC7441674
  • DOI: 10.1186/s13148-020-00917-2
Articol PMC gratuit

Autori

Afilieri

  • 1 Departamentul de Biotehnologii Adaptive, Institutul de Cercetare a Schimbărilor Globale CAS, Brno, Republica Cehă.
  • 2 Centrul internațional de cercetare clinică, Spitalul Universitar Sf. Ana, Brno, Republica Cehă.
  • 3 Departamentul de Științe Medicale și Chirurgicale și Tehnologii Avansate „GF Ingrassia”, Universitatea din Catania, Catania, Italia.
  • 4 Departamentul de Științe Gastroenterologice, Endocrine-Metabolice și Nefro-Urologice, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Roma, Italia.
  • 5 Institute for Liver and Digestive Health, Division of Medicine, University College London, Londra, Marea Britanie.
  • 6 Unitatea de cercetare a geneticii moleculare a fenotipurilor complexe, Spitalul de Copii Bambino Gesù, IRCCS, Roma, Italia.
  • 7 Departamentul de Științe Gastroenterologice, Endocrine-Metabolice și Nefro-Urologice, Fundația Policlinicii Universitare A. Gemelli IRCCS, Roma, Italia. [email protected].
  • 8 Centrul internațional de cercetare clinică, Spitalul Universitar Sf. Ana, Brno, Republica Cehă. [email protected].
  • 9 Institute for Liver and Digestive Health, Division of Medicine, University College London, Londra, Marea Britanie. [email protected].

Abstract

Fundal: Deși boala hepatică asociată metabolică (MAFLD) este asociată cu obezitatea, ea poate apărea și la pacienții slabi. MAFLD este mai agresiv la pacienții slabi în comparație cu pacienții obezi, cu un risc mai mare de mortalitate. Lipsesc biomarkeri specifici pentru a diagnostica MAFLD diferențial slab sau supraponderal. Histonele și nucleozomii sunt eliberați în fluxul sanguin la moartea celulelor. Aici, vă propunem o nouă abordare rapidă, bazată pe imagistică și bazată pe epigenetică, pentru a investiga severitatea steatozei la pacienții slabi MAFLD.

semnarea

Rezultate: Au fost recrutați un număr total de 53 de pacienți non-obezi cu diagnostic confirmat histologic de MAFLD. Douăzeci de pacienți au prezentat steatoza gradul 1 (0-33%), 24 pacienți cu steatoza gradul 2 (34-66%) și 9 pacienți cu steatoza gradul 3 (67-100%). Nivelurile nucleozomilor circulanți au fost testate utilizând testul imunosorbent legat de enzime, în timp ce histonele individuale sau dimerii histonici au fost testați în probe de ser prin intermediul unei noi metode avansate de citometrie în flux adaptată ImageStream (X). Nivelurile de nucleozomi circulanți s-au asociat slab cu MAFLD în absența obezității. Am implementat cu succes o metodologie de flux multicanal pe ImageStream (X), pentru a imagina colorarea cu histone simple (H2A, H2B, H3, H4, macroH2A1.1 și macroH2A1.2). Raportăm aici o epuizare semnificativă a nivelurilor de variante de histone macroH2A1.1 și macroH2A1.2 în serul pacienților slabi MAFLD, fie individual, fie în complex cu H2B.

Concluzii: Pe scurt, am identificat o nouă semnătură de histonă circulantă capabilă să discrimineze severitatea steatozei la persoanele cu MAFLD slab, utilizând o tehnologie de imagistică bazată pe ImageStream (X) rapidă și neinvazivă.

Cuvinte cheie: Epigenetica; Histone; ImageStream; Lean MAFLD; Biopsie lichidă; Sănătate metabolică.

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că nu au interese concurente.