Publicat pe 7 decembrie 2016

Pacienții dumneavoastră au o boală autoimună? Alimentele cu amidon tind să-și înrăutățească simptomele? Dovezile sugerează că indivizii care au autoimunitate legată de un anumit set de gene numite HLA-B27 pot beneficia de reducerea aportului de amidon. Citiți mai departe pentru a afla de ce este acest lucru.

hla-b27
istock.com/enot-poloskun

Numeroși factori de mediu au fost implicați în dezvoltarea bolilor autoimune, inclusiv utilizarea antibioticelor, nașterea prin cezariană, expunerea chimică, dieta slabă și lipsa de somn, printre altele (1, 2, 3, 4, 5). Deși se crede că debutul bolii necesită un factor de declanșare a mediului, majoritatea afecțiunilor autoimune au și o componentă genetică (6).

Informațiile genetice pot fi un instrument puternic pentru a ajuta atât diagnosticul, cât și tratamentul. Un grup special de gene care a fost puternic asociat cu diferite boli autoimune este HLA-B27. În acest articol, voi discuta despre HLA-B27, rolul unui microb intestinal numit Klebsiella și de ce o dietă cu amidon scăzut poate fi eficientă pentru cei care au o boală autoimună asociată cu HLA-B27.

Ce este asta despre HLA?

HLA este prescurtarea antigenului leucocitar uman. „Leucocitele” sunt celulele albe din sânge responsabile de protejarea organismului de infecții și substanțe străine. „Antigenul” în acest caz se referă la proteinele de la suprafața celulei. Punând-o împreună, HLA este în esență un grup de gene care determină ce proteine ​​sunt prezente pe suprafața celulelor imune.

Oamenii au în total 23 de perechi de cromozomi, cu una din fiecare pereche provenind de la fiecare părinte. Prin urmare, moștenești un set de gene HLA de la mama ta și unul de la tatăl tău, pe versiunile materne și paterne ale cromozomului 6. HLA este o genă extrem de polimorfă, ceea ce înseamnă că există multe variante diferite diferite de seturi de gene, sau „haplotipuri”, care o persoană poate avea.

Numărul uimitor de haplotipuri pentru HLA este probabil dezvoltat pentru a permite reglarea fină a sistemului imunitar adaptiv uman, dar anumite haplotipuri pot predispune, de asemenea, un individ la o anumită boală a sistemului imunitar. Este posibil să fi citit articolul meu anterior în care am menționat rolul haplotipurilor HLA în sensibilitatea la boli de mucegai. Hplotipurile HLA-DQ au fost, de asemenea, asociate cu boala celiacă (7), în timp ce HLA-DRB1 a fost asociat cu artrita reumatoidă (8). În restul acestui articol, mă voi concentra asupra HLA-B27 și a conexiunii sale cu boala autoimună.

Legătura genetică dintre boala autoimună și amidonul alimentar.

HLA-B27 este asociat cu diferite boli autoimune

Prevalența HLA-B27 variază între grupurile etnice și populațiile din întreaga lume, dar în general nu este un haplotip foarte comun. Doar 8% dintre caucazieni, 4% dintre nord-africani, 2-9% dintre chinezi și 0,1 până la 0,5% dintre japonezi posedă HLA-B27 (9).

Cea mai strânsă boală autoimună asociată cu HLA-B27 este spondilita anchilozantă (AS), o boală inflamatorie în care unele dintre vertebrele coloanei vertebrale se fuzionează, inhibând mobilitatea. Se estimează că 88 la sută dintre persoanele cu SA sunt HLA-B27 pozitive, dar numai o fracțiune dintre persoanele HLA-B27 pozitive vor dezvolta AS (10). Alte boli autoimune care sunt asociate cu un haplotip HLA-B27 includ boala Crohn, colita ulcerativă, psoriazisul, artrita reactivă și uveita (11).

Facând lucrurile puțin mai complicate, HLA-B27 este el însuși polimorf, cu peste 100 de subtipuri diferite (12, 13). Acestea se disting printr-un număr din două cifre adăugat la haplotipul „părinte”. Multe dintre cele mai frecvente subtipuri de HLA-B27 (cum ar fi B2704 și B2705) sunt asociate cu un risc crescut de SA, în timp ce alte subtipuri (cum ar fi HLA B2706 și B2709) par a fi de fapt protectoare împotriva bolii (14, 15). Acest lucru se datorează probabil structurii proteinei codificate de gena HLA, deoarece vom explora mai multe în secțiunea următoare.

Conexiunea Klebsiella

Încă din 1980, pacienții cu AS au fost identificați ca având niveluri crescute de IgA serică, sugerând mișcarea anormală a microbilor din intestin în fluxul sanguin (16). Mai recent, analizele microbiomului au identificat o abundență mai mare a unei bacterii gram-negative numite Klebsiella în probele de scaun ale pacienților cu SA (17). Potrivit ipotezei lor de influx bacterian în sânge, cercetătorii au descoperit că acești pacienți aveau, de asemenea, niveluri crescute de anticorpi anti-Klebsiella în sânge (18).

Studiile biochimice au descoperit că Klebsiella are două molecule care poartă secvențe care seamănă foarte mult cu HLA-B27 (19, 20). Oamenii de știință au emis ipoteza că această „mimică moleculară” permite reactivitatea încrucișată. Cu alte cuvinte, sistemul imunitar produce anticorpi împotriva Klebsiella într-un efort de a-l îndepărta din fluxul sanguin, dar acești anticorpi se pot lega „accidental” de HLA-B27. Această idee a anticorpilor care se leagă de „sine” este caracteristică autoimunității.

Deși Klebsiella este unul dintre cele mai studiate microorganisme în legătură cu HLA-B27 și boala autoimună, conceptul de reactivitate încrucișată se aplică unui număr de antigeni microbieni (și alimentari) diferiți. De exemplu, s-a sugerat că bacteriile Proteus sunt implicate în dezvoltarea artritei reumatoide prin același mecanism de mimică moleculară ca și Klebsiella (21). După cum vom vedea în continuare, cunoașterea acestor mecanisme și a bacteriilor implicate ne poate ajuta cu adevărat să ne modelăm abordarea față de tratament.

De ce ar putea ajuta o dietă cu amidon scăzut

Compoziția microbiotei intestinale este în mod constant modelată de afluxul de substraturi dietetice (22), inclusiv proteine, grăsimi și carbohidrați. În cadrul glucidelor, substraturile pot fi clasificate în continuare ca zaharuri simple și polizaharide, cum ar fi amidonul sau celuloza.

Studiile biochimice ale Klebsiella au arătat că această bacterie nu crește pe celuloză derivată din plante, ci poate crește ușor pe zaharuri mai simple (23). Cele mai multe zaharuri simple, cum ar fi glucoza, sunt absorbite în intestinul subțire proximal și, prin urmare, nu călătoresc până la intestinul gros, unde se află majoritatea microbilor. Prin urmare, zaharurile simple din dietă nu sunt disponibile pentru Klebsiella.

Cu toate acestea, amidonul nu este la fel de ușor de digerat sau de absorbit, iar unele dintre ele rămân intacte atunci când produsele alimentare ajung în cele din urmă la colon. Sa demonstrat că Klebsiella produce pullulanază, o enzimă de ramificare a amidonului, care le permite să descompună amidonul în zaharuri simple pentru energie și creștere (24).

Mai multe studii au aplicat aceste informații la oameni. Un studiu de control randomizat a împărțit oamenii în două grupuri: o dietă bogată în carbohidrați, cu conținut scăzut de proteine ​​sau o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați și bogată în proteine. Apoi au comparat abundența Klebsiella în probele fecale. Numărul mediu de Klebsiella a fost de 30.000/gram în grupul cu conținut ridicat de carbohidrați, comparativ cu 700/gram în grupul cu conținut scăzut de carbohidrați (25). Un alt studiu a constatat că o dietă cu conținut scăzut de amidon a redus IgA serică totală la pacienții cu AS (26). Majoritatea acestor pacienți au raportat, de asemenea, o scădere a severității simptomelor și, în unele cazuri, remisie completă.

Faceți pași spre remisiune

Acum, că înțelegeți mai bine știința din spatele bolii autoimune asociate cu HLA-B27, iată trei lucruri pe care le pot face pacienții dvs. pentru a lua măsuri.

Aflați Haplotype lor

În prezent, nu există mijloace ușor de utilizat, ușor de utilizat, pentru a determina haplotipul HLA din datele complete de secvențiere genomică (de la companii precum 23andme). Deși există câteva SNP-uri legate de HLA care pot fi identificate în datele genetice brute, în cel mai bun caz acestea sunt corelate doar cu haplotipul HLA și nu oferă informații despre subtip. Cel mai bun și mai precis mod de a determina haplotipul lor este de a comanda un test de sânge care utilizează o abordare mai direcționată a secvențierii ADN pentru a identifica ce alele poartă (27).

Experimentați cu aportul lor de amidon/carbohidrați

Chiar dacă nu au acces la testarea genetică sau dacă sunt HLA-B27 negative, puteți recomanda totuși să experimenteze pentru a vedea cum tolerează personal amidonul. Sunt un mare susținător al experimentării n = 1 și găsesc dieta potrivită pentru dvs. Eileen Laird de la Phoenix Helix a scris o postare excelentă în care împărtășește rezultatele propriilor experimente de amidon ale bloggerilor autoimuni ai lui Paleo și ale altor câteva. Mulți au descoperit că pot tolera unele forme de amidon, dar nu altele. Acest lucru este cu adevărat valoros, deoarece știm că o dietă lipsită de fibre fermentabile, cum ar fi amidonul, poate dăuna sănătății pe termen lung a microbiotei intestinale (28).

Concentrați-vă pe vindecarea intestinului lor

Cu riscul de a părea un record înregistrat, vindecarea intestinului este absolut esențială pentru obținerea și menținerea unei sănătăți optime. Un intestin cu scurgeri permite bacteriilor și proteinelor dietetice în sânge, ceea ce provoacă un răspuns imun. Indiferent de haplotipul lor HLA, consolidarea integrității barierei intestinale este un pas important către atingerea remisiunii. Susținerea unei microbiote diverse și sănătoase poate contribui, de asemenea, la menținerea Klebsiella și a altor microbi potențial problematici la distanță.