Poți să-ți iei tortul și să-l mănânci? Există până la urmă un prânz gratuit, vin roșu inclus? Cercetătorii de la Școala de Medicină Harvard și Institutul Național pentru Îmbătrânire raportează că o substanță naturală găsită în vinul roșu, cunoscută sub numele de resveratrol, compensează efectele negative ale unei diete bogate în calorii la șoareci și le extinde semnificativ durata de viață.

vinul

Raportul lor, publicat electronic astăzi în Nature, implică faptul că doze zilnice foarte mari de resveratrol ar putea compensa dieta nesănătoasă, bogată în calorii, care se crede că stă la baza creșterii ponderii obezității în Statele Unite și în alte părți, în cazul în care oamenii răspund la medicament, așa cum o fac șoarecii.

Resveratrolul se găsește în pielea strugurilor și în vinul roșu și se presupune că este o explicație parțială a paradoxului francez, fapt nedumeritor că oamenii din Franța tind să se bucure de o dietă bogată în grăsimi, dar suferă mai puține boli de inimă decât americanii.

Cercetătorii au hrănit un grup de șoareci cu o dietă în care 60 la sută din calorii provin din grăsimi. Dieta a început când șoarecii, toți bărbații, aveau 1 an, ceea ce este de vârstă mijlocie în termeni de șoareci. Așa cum era de așteptat, șoarecii au dezvoltat curând semne de diabet iminent, cu ficat mărit foarte mult, și au început să moară mult mai devreme decât șoarecii care au primit o dietă standard.

Un alt grup de șoareci a fost hrănit cu o dietă bogată în grăsimi identică, dar cu o doză zilnică mare de resveratrol. Resveratrolul nu i-a împiedicat să se îngrașe și să crească la fel de păpuși ca și ceilalți șoareci care mănâncă grăsimi. Dar a evitat nivelurile ridicate de glucoză și insulină din sânge, care sunt semne de avertizare ale diabetului, și a menținut ficatul șoarecilor la dimensiuni normale.

Și mai izbitor, substanța a extins brusc durata de viață a șoarecilor. Cei hrăniți cu resveratrol împreună cu dieta bogată în grăsimi au murit cu multe luni mai târziu decât șoarecii cu un conținut ridicat de grăsimi și în același ritm ca șoarecii care au luat o dietă sănătoasă standard. Aveau toate plăcerile lacomiei, dar nu plăteau nimic din preț.

Cercetătorii, conduși de David Sinclair și Joseph Baur de la Harvard Medical School și de Rafael de Cabo la Institutul Național de Îmbătrânire, au încercat, de asemenea, să estimeze efectul resveratrolului asupra calității fizice a vieții șoarecilor. Ei au măsurat cât de bine șoarecii ar putea merge de-a lungul unei tije rotative înainte de a cădea, un test al abilităților lor motrice. Șoarecii de pe resveratrol s-au descurcat mai bine pe măsură ce îmbătrâneau, ajungând să aibă aceeași putere de ședere pe tijă, pe măsură ce șoarecii hrăneau cu o dietă normală.

Cercetătorii speră că descoperirile lor vor fi relevante și pentru oameni. Studiul lor arată, concluzionează, că medicamentele administrate oral "la doze realizabile la om pot reduce în siguranță multe dintre consecințele negative ale excesului de aport caloric, cu o îmbunătățire generală a sănătății și supraviețuirii".

Mai mulți experți au spus că oamenii care se întreabă dacă ar trebui să ia resveratrol ar trebui să aștepte până la obținerea mai multor rezultate, în special teste de siguranță la oameni. „Este o zonă destul de interesantă, dar acestea sunt primele zile”, a spus Dr. Ronald Kahn, președintele Centrului pentru Diabet Joslin din Boston. Informațiile despre efectele resveratrolului asupra metabolismului uman ar trebui să fie disponibile într-un an sau cam așa, a spus el, adăugând: „Mai luați un pahar de pinot noir - așa cum aș lua-o eu chiar acum”.

Șoarecii au fost hrăniți cu o doză mare de resveratrol, 24 miligrame pe kilogram de greutate corporală. Vinul roșu are aproximativ 1,5 până la 3 miligrame de resveratrol pe litru, astfel încât o persoană de 150 de kilograme ar trebui să bea de la 1.500 la 3.000 de sticle de vin roșu pe zi pentru a obține o astfel de doză. Orice lucru bun ar putea face resveratrolul ar fi negat de cantitatea pură de alcool.

Dr. Richard Hodes, directorul Institutului Național pentru Îmbătrânire, care a contribuit la susținerea studiului, a mai spus că oamenii ar trebui să aștepte rezultatele testelor de siguranță. Substanțele care sunt sigure și benefice în doze mici, cum ar fi vitaminele, se dovedesc uneori dăunătoare atunci când sunt administrate în doze mari, a spus el.

Totuși, o persoană care nu urmează acest sfat prudent este Dr. Sinclair, autorul principal al studiului. El a luat mult timp resveratrol, deși la o doză de doar 5 miligrame pe kilogram. Șoarecii cărora li s-a dat această cantitate într-un al doilea studiu de hrănire au arătat rezultate similare, dar mai puțin dramatice, ca și cele pe doza de 24 de miligrame pe zi, a spus el.

Dr. Sinclair a făcut ca un medic să-și verifice metabolismul, deoarece multe preparate de resveratrol conțin impurități periculoase, dar până acum nu au ieșit la iveală efecte negative. Sotia lui, parintii sai si „jumatate din laboratorul meu” iau si resveratrol, a spus el.

Dr. Sinclair a refuzat să-și numească sursa de resveratrol. Multe companii vând substanța, împreună cu afirmațiile potrivit cărora preparatele rivalilor sunt inactive. O astfel de companie, Longevinex, vinde un extract de vin roșu și tufă care conține o cantitate nespecificată de resveratrol. Dar fiecare capsulă este echivalentă cu „5 până la 15 pahare de 5 uncii din cel mai bun vin roșu”, afirmă pagina web a companiei.

Dr. Sinclair este fondatorul unei companii, Sirtris Pharmaceuticals, care a dezvoltat mai multe substanțe chimice concepute pentru a imita rolul resveratrolului, dar la doze mult mai mici. Sirtris a început studiile clinice ale unuia dintre acești compuși, o versiune îmbunătățită a resveratrolului, cu scopul de a vedea dacă ajută la controlul nivelului de glucoză la persoanele cu diabet. „Credem că nu puteți atinge niveluri terapeutice la om cu resveratrol obișnuit”, a spus dr. Christoph Westphal, director executiv al companiei.

În spatele testului de resveratrol se află un grad considerabil de teorie științifică, unele dintre ele bine stabilite și altele încă de dovedit. Dr. Interesul inițial al lui Sinclair pentru resveratrol nu a avut nimic de-a face cu vinul roșu. Acesta a derivat din lucrările lui Leonard Guarente de la Institutul de Tehnologie din Massachusetts, care în 1995 a găsit o genă care controla longevitatea drojdiei, o ciupercă unicelulară. Dr. Guarente și Dr. Sinclair, care venise din Australia să lucreze ca student postdoctoral la Dr. Laboratorul Guarente a descoperit mecanismul prin care gena face ca celulele de drojdie să trăiască mai mult. Gena este cunoscută sub numele de sir-2 în drojdie, domnul reprezentând regulatorul de informație silențios, iar echivalentul său la șoareci se numește SIRT-1.

Dr. Guarente a descoperit apoi că proteina genei are nevoie de un metabolit comun pentru a o activa și a dezvoltat teoria conform căreia, prin detectarea nivelului activității metabolice, mediază un fenomen de mare interes pentru cercetători în ceea ce privește îmbătrânirea, durata de viață mai mare cauzată de restricțiile calorice.

Cercetătorii știu din 1935 că șoarecii hrăniți cu o dietă restricționată caloric - una cu toate vitaminele și substanțele nutritive necesare, dar cu 40% mai puține calorii - trăiesc cu până la 50% mai mult decât șoarecii din dietele obișnuite.

Această creștere a longevității provocată de puține calorii apare în multe organisme și pare a fi o strategie de supraviețuire antică. Când mâncarea este abundentă, trăiți pe banda rapidă și reproduceți-vă prolific. Când foamea lovește, treceți resursele la întreținerea corpului și trăiți mai mult, astfel încât să scăpați de foamete.

Cercetătorii presupuseseră de multă vreme că creșterea longevității era un fenomen pasiv: în timpul foametei sau pe o dietă cu conținut scăzut de calorii, organismele ar avea un metabolism mai scăzut și ar produce mai puține substanțe chimice violente care oxidează țesuturile. Dar Dr. Guarente și Dr. Sinclair credea că viața mai lungă a fost atacată de un program activ care a declanșat pași de protecție specifici împotriva bolilor frecvente la bătrânețe. Deoarece aceste boli au fost evitate în limitarea caloriilor, au crezut că animalele trăiesc mai mult.

Majoritatea oamenilor consideră că este imposibil să țină o dietă cu 40% mai puține calorii decât de obicei. Deci, dacă restricția calorică într-adevăr trăiește atât oamenii, cât și șoarecii - ceea ce este plauzibil, dar încă nu a fost dovedit - ar fi de dorit să existe un medicament care să activeze proteina genei SIRT-1, înșelând-o să creadă că zilele de foamete sunt în față.

În 2003 Dr. Sinclair, până atunci în propriul său laborator, a conceput o modalitate de a testa un număr mare de substanțe chimice în ceea ce privește capacitatea lor de a imita restricția calorică la om prin activarea SIRT-1. Campionul a fost resveratrolul, deja binecunoscut pentru posibilele sale beneficii pentru sănătate.

Experimentul raportat astăzi testează un aspect al restricției calorice, reducerea bolilor metabolice. Șoarecii cu restricții calorice suferă, de asemenea, mai puțin de cancer și boli de inimă și există unele dovezi că bolile neurodegenerative sunt, de asemenea, ținute la distanță.

Criticii subliniază că resveratrolul este o substanță chimică puternică care acționează în mai multe moduri diferite în celule. Noul experiment, spun ei, nu demonstrează că resveratrolul a negat efectele unei diete bogate în calorii prin activarea SIRT-1. Într-adevăr, nu sunt convinși că resveratrolul activează SIRT-1 deloc. „Nu s-a arătat cu adevărat, modul în care un biochimist ar dori să-l vadă, că resveratrolul poate activa sirtuina”, a spus Matt Kaeberlein, fost student al Dr. Guarente, care acum face cercetări la Universitatea din Washington din Seattle. Sirtuina este proteina produsă de gena SIRT-1.

Dr. Sinclair a spus că experimentele de la Sirtris au încheiat în esență acest punct. Dar nu au fost încă publicate, așa că, în conformitate cu regulile dezbaterii științifice, el nu le poate folosi pentru a-și susține poziția. Prin urmare, în articolul său despre Nature, el trebuie să admită că „dacă resveratrolul acționează direct sau indirect prin Sir2 in vivo este în prezent un subiect de dezbatere”.

Având în vedere că restricția calorică forțează un compromis între fertilitate și durata de viață, se poate aștepta ca resveratrolul să reducă fertilitatea la șoareci. Din motive care nu sunt încă clare, Dr. Sinclair a spus că nu a văzut un astfel de efect în experimentul său.

Dacă resveratrolul acționează provocând sirtuinele în acțiune, atunci va exista mult interes pentru noua clasă de activatori de sirtuină care sunt acum testați de Sirtris. Dr. Westphal, directorul executiv al companiei, nu are niciun interes practic în efectele care favorizează longevitatea sirtuinelor și restricției calorice. Pentru Food and Drug Administration, dacă pentru nimeni altcineva, îmbătrânirea nu este o boală, iar moartea nu este un punct final.

În general, F.D.A. va aproba doar medicamente care tratează bolile în moduri măsurabile, astfel încât Dr. Westphal speră să arate că activatorii săi de sirtuină vor îmbunătăți indicatorii bolilor specifice, începând cu diabetul.

„Credem că dacă putem valorifica beneficiile restricției calorice, nu am avea pur și simplu modalități de a face oamenii să trăiască mai mult, ci o strategie terapeutică complet nouă pentru a aborda bolile îmbătrânirii”, Dr. Spuse Guarente.