Afilieri

  • 1 Divizia de Boli hepatice, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, SUA; Divizia de cercetare, Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, Saitama, Japonia.
  • 2 Divizia de Boli hepatice, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, SUA.
  • 3 Divizia de Boli hepatice, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, SUA; Departamentul de Patologie, Facultatea de Medicină FMUSP, Universitatea din São Paulo, São Paulo, SP, Brazilia.
  • 4 Departamentul de Patologie, Școala de Medicină Icahn de pe Muntele Sinai, New York, SUA.
  • 5 Divizia de Boli hepatice, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, SUA. Adresa electronică: [email protected].

  • PMID: 29572095
  • PMCID: PMC6054570
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2018.03.011
Articol PMC gratuit

Autori

Afilieri

  • 1 Divizia de Boli hepatice, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, SUA; Divizia de cercetare, Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, Saitama, Japonia.
  • 2 Divizia de Boli hepatice, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, SUA.
  • 3 Divizia de Boli hepatice, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, SUA; Departamentul de Patologie, Facultatea de Medicină FMUSP, Universitatea din São Paulo, São Paulo, SP, Brazilia.
  • 4 Departamentul de Patologie, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, SUA.
  • 5 Divizia de Boli hepatice, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, New York, SUA. Adresa electronică: [email protected].

Erratum în

Abstract

Context și obiective: Deși majoritatea pacienților cu boală hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) au numai steatoză fără progresie, o fracțiune considerabilă dezvoltă steatohepatită nealcoolică (NASH), care poate duce la ciroză și carcinom hepatocelular (HCC). Multe modele de șoareci induse de dietă pentru NASH necesită 24-52 săptămâni, ceea ce face ca testarea răspunsului la medicamente să fie costisitoare și consumatoare de timp.

murin

Metode: Am căutat să stabilim un model de NASH murin cu progresie rapidă a fibrozei extinse și a HCC utilizând o dietă occidentală (WD), care este bogată în grăsimi, bogată în fructoză și colesterol ridicat, combinată cu doză săptămânală mică de tetraclorură de carbon intraperitoneală ( CCl4), care servește ca accelerator.

Rezultate: Șoarecii C57BL/6J au fost hrăniți cu o dietă normală chow ± CCl4 sau WD ± CCl4 timp de 12 și 24 de săptămâni. Adăugarea CCl4 a accentuat caracteristicile histologice ale NASH, fibroza și dezvoltarea tumorii induse de WD, care au dus la stadiul 3 fibroză la 12 săptămâni și la dezvoltarea HCC la 24 săptămâni. Mai mult, analiza transcriptomică a ficatului întreg a indicat că căile moleculare neregulate la șoarecii WD/CCl4 și caracteristicile imunologice au fost similare cu cele ale NASH uman.

Concluzii: Modelul nostru de șoarece NASH prezintă o progresie rapidă a fibrozei avansate și a HCC și imită caracteristicile histologice, imunologice și transcriptomice ale NASH uman, sugerând că va fi un instrument experimental util pentru testarea preclinică a medicamentelor.

Rezumat: S-a dezvoltat un model atent caracterizat la șoareci care recapitulează etapele progresive ale bolii hepatice grase umane, de la steatoză simplă, la inflamație, fibroză și cancer. Căile funcționale ale expresiei genelor și anomaliile imune din acest model seamănă foarte mult cu boala umană. Ușurința și reproductibilitatea acestui model îl fac ideal pentru a studia patogeneza bolii și a testa noi tratamente.

Cuvinte cheie: Modele de boli hepatice grase; Fibroză; Celule stelate hepatice; Carcinom hepatocelular; Rezistenta la insulina; NAFLD; NASH; Steatohepatita.

Declarație privind conflictul de interese

Conflict de interese: Niciunul dintre autori nu are conflicte de interese legate de această lucrare.