Abstract

fundal

Concentrațiile scăzute de vitamina D plasmatică (25 (OH) D) au fost asociate cu dezvoltarea sindromului metabolic (MetS), a obezității, diabetului și a bolilor cardiovasculare. Obiectivul acestui studiu a fost de a cuantifica asocierile dintre 25 (OH) D și parathormone (PTH) nivelurile plasmatice și obezitatea, prezența MetS, diabet sau dislipidemie aterogenă (AD) într-un eșantion mare de indivizi cu diferite grade de adipozitate.

vitamina

Metode

Un studiu retrospectiv al tuturor pacienților care au participat la clinici de obezitate într-un spital spaniol între 2009 și 2011 și ale căror concentrații de PTH, 25 (OH) D, calciu și fosfatază alcalină au fost determinate (n = 316, 75,9% femei). Persoanele au fost clasificate în funcție de gradul de adipozitate, prezența MetS și alte comorbidități.

Rezultate

PTH a crescut, dar 25 (OH) D și calciu au scăzut odată cu creșterea adipozității. Prevalența deficitului sau insuficienței de 25 (OH) D a crescut odată cu obezitatea (2 și 26% când> 50). Prevalența hiperparatiroidismului a crescut de la 12% la persoanele ne-obeze la 47,5% la persoanele obeze morbid cu IMC> 50 kg/m 2. Concentrațiile plasmatice scăzute de 25 (OH) D și concentrațiile ridicate de PTH au fost asociate cu un risc crescut de MetS și AD. Aceste asociații au dispărut, cu excepția cazului de AD pentru 25 (OH) D la ajustarea pentru IMC. Analiza de regresie a relevat că IMC și vârsta sau sezonalitatea au fost predictori independenți ai nivelurilor de PTH și respectiv 25 (OH) D, respectiv.

Concluzii

IMC a fost variabila cea mai puternic asociată cu concentrațiile plasmatice de 25 (OH) D și PTH din studiul nostru. Concentrațiile mici de 25 (OH) D și concentrațiile ridicate de PTH nu au fost asociate independent cu un risc crescut de MetS sau diabet. Datele noastre susțin o posibilă contribuție a plasmei 25 (OH) D la patogeneza hipertrigliceridemiei și a AD prin inflamație.

fundal

Obezitatea a devenit o problemă gravă de sănătate în majoritatea țărilor dezvoltate. Organizația Mondială a Sănătății a estimat că, în 2008, prevalența globală a supraponderalității și a obezității a fost de aproximativ 1,5 miliarde și, respectiv, de 500 de milioane de adulți. Obezitatea este, de asemenea, bine cunoscută a fi asociată cu o creștere a prevalenței diabetului de tip 2, a bolilor cardiovasculare, a anumitor tipuri de cancer și a mortalității totale [1].

Deficitul de vitamina D este, de asemenea, o problemă importantă de sănătate publică la nivel mondial [2]. Deși funcția cea mai studiată și cea mai cunoscută a vitaminei D, împreună cu hormonul paratiroidian (PTH), este legată de metabolismul osos [3], multe studii arată dovezi ale relației dintre obezitate și niveluri scăzute de 25 (OH) D ( cel mai bun indicator al nivelurilor clinice de vitamina D) [4, 5]. Factorii despre care se știe că influențează concentrațiile de 25 (OH) D includ rasa, aportul de vitamina D, expunerea la soare, adipozitatea, vârsta și activitatea fizică [3]. La persoanele obeze, nivelurile scăzute de 25 (OH) D pot fi atribuite în principal: a) biodisponibilității mai scăzute a vitaminei, datorită sechestrării acesteia de către țesutul adipos [6]; b) diluarea vitaminei D ingerate sau sintetizate cutanat în masa de grăsime mărită [7]; c) expunere scăzută la soare, din cauza limitărilor de mobilitate sau expunere scăzută la soare în zone întinse ale corpului [8]; sau d) un aport scăzut de calciu și vitamina D. Creșterile frecvent observate ale concentrațiilor serice de PTH la persoanele obeze [9] ar putea fi explicate printr-un mecanism compensatoriu ca răspuns la niveluri circulante scăzute de 25 (OH) D.

Mai recent, deficitul de vitamina D a fost legat de patogeneza unor comorbidități precum rezistența la insulină [10], diabetul de tip 2 [11], hipertensiunea arterială [12], dislipidemia [13] și bolile cardiovasculare [14]. A fost raportată o asociere controversată între nivelurile scăzute ale plasmei 25 (OH) D și/sau PTH crescută și prezența sindromului metabolic (MetS) și a componentelor sale individuale. Unele studii transversale observă că nivelurile scăzute de 25 (OH) D sunt asociate cu un risc mai mare de MetS după ajustarea pentru diferiți factori potențiali de confuzie [15, 16]. O analiză sistematică recentă și meta-analiză au arătat că prevalența MetS a fost redusă cu aproximativ 50% dacă indivizii au concentrații mari de 25 (OH) D [17]. Alte studii au arătat că concentrațiile mari de PTH, dar nu 25 (OH) D, au fost asociate cu prezența sindromului [18, 19]. Cu toate acestea, nu a fost raportată nicio asociere între PTH sau 25 (OH) D și MetS la persoanele supraponderale sau obeze [20].

În acest context, scopul studiului nostru a fost de a evalua asocierile dintre concentrațiile de 25 (OH) D sau PTH și riscul de obezitate și MetS și componentele sale individuale într-un eșantion mare de indivizi cu o gamă largă de adipozitate.

Metode

Populația de studiu

Fișele medicale ale tuturor pacienților care au participat la ambulatoriile pentru obezitate ale Spitalului Sant Joan de Reus în perioada septembrie 2009 - decembrie 2011 au fost revizuite retrospectiv. Persoanele caucaziene care au avut cel puțin un test de sânge care a măsurat simultan concentrațiile plasmatice de PTH, 25 (OH) D, calciu, fosfat și fosfatază alcalină au fost incluse în prezentul studiu.

Criteriile de excludere au fost intervenții chirurgicale bariatrice înainte de testul de sânge, orice boală cronică severă, dependență de droguri sau alcool, boală endocrină (cu excepția diabetului zaharat de tip 2 sau hipertiroidism tratat), cancer în ultimii 5 ani, boală inflamatorie concomitentă activă, boală hepatică avansată, cronică insuficiență renală și continuarea tratamentului medicamentos cu vitamina D și derivați de calciu. Subiecții au fost, de asemenea, excluși când s-a suspectat hiperparatiroidismul primar, când concentrațiile plasmatice de PTH au fost mari (> 6,85 pmol/L) și hipercalcemie (> 2,5 mmol/L) și/sau hipofosfatemie (102 cm la bărbați și> 88 cm la femei), hipertrigliceridemie (nivel trigliceridic 150 mg/dL sau 1,7 mmol/L sau administrarea medicamentelor care scad trigliceridele), colesterol HDL scăzut (2 .

Determinări biochimice

Probele de sânge au fost obținute după un post peste noapte. Concentrațiile plasmatice de glucoză, calciu, fosfat, fosfatază alcalină, colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL, trigliceride, creatinină, albumină serică, rata de sedimentare a eritrocitelor (VSH) și numărul leucocitelor au fost determinate în urma protocoalelor de laborator biochimice de rutină. Nivelul de calciu corectat pe baza concentrațiilor serice de albumină a fost calculat ca: Calciu corectat (mmol/L) = Ca total măsurat (mmol/L) + 0,02 (40 - albumina serică [g/L]), unde 40 reprezintă nivelul mediu de albumină în g/L. Proteina C reactivă ultrasensibilă (uCRP) a fost determinată prin imunoturbidimetrie. Serul 25 (OH) D a fost determinat prin imunoanaliză electrochiluminiscentă utilizând un autoanalizator Cobas (Roche Diagnostics, West Sussex, Marea Britanie; CV intra-și inter-test 75,00 nmol/L, între 25,00 și 75,00 nmol/L și 6,85 pmol/L.

analize statistice

Datele sunt date ca mijloace (95% interval de încredere, 95% CI) pentru variabilele continue sau procente pentru variabilele categorice, dacă nu se specifică altfel. Diferențele dintre grupuri au fost testate folosind analiza varianței unidirecțională (ANOVA) pentru date continue și testul chi-pătrat (χ 2) pentru datele categorice. Populația studiată a fost împărțită în șase intervale de IMC (50 kg/m2). Pentru a evalua predictorii de 25 (OH) D și PTH, s-a efectuat o analiză de regresie cu vârsta, sexul, IMC, HDL plasmatic și colesterol LDL, trigliceride, glucoză, sezonul în care a fost obținută proba de sânge [clasificată ca vară (martie-august) )) sau iarna (septembrie-februarie)] și prezența hipertensiunii ca covariabile (modelul 1). Într-o analiză separată (Modelul 2), uCRP și leucocite au fost adăugate la Modelul 1 ca covariabile.

Au fost utilizate regresii logistice multiple cu variabile explicative predefinite pentru a evalua șansele pentru MetS, componentele MetS și dislipidemia aterogenă. Au fost montate patru modele separate de regresie logistică. În primul model, PTH seric, 25 (OH) D și calciu au fost introduse într-o analiză de regresie logistică multiplă cu MetS (da/nu), prezența componentelor MetS (da/nu) și dislipidemie aterogenă (da/nu) ca variabile dependente. În cel de-al doilea model, vârsta, sexul, sezonul de prelevare a sângelui și fumatul actual au fost adăugate la modelul 1 ca variabile confundante. În al treilea model (modelul 3), IMC a fost, de asemenea, inclus. În cel de-al patrulea model, au fost incluse uCRP și leucocite. A fost ales un nivel de semnificație statistică de 5%. Analizele au fost implementate folosind pachetul statistic SPSS 19.0.

Rezultate

Caracteristicile generale ale populației studiate sunt prezentate în Tabelul 1. Un total de 316 pacienți au îndeplinit criteriile de includere și au fost incluși în analize. Dintre aceștia, 75,9% (n = 240) erau femei. Prevalența MetS a fost de 62,0%, fără diferențe semnificative între sexe. Tensiunea arterială ridicată a fost cea mai frecventă caracteristică a MetS observată la ambele sexe. Tensiunea arterială și concentrațiile plasmatice ale glucozei, trigliceridelor, albuminei și creatininei au fost semnificativ mai mari, iar colesterolul HDL și LDL din plasmă și VSH au fost mai mici la bărbați decât la femei. Femeile au prezentat concentrații plasmatice mai mici de 25 (OH) D și calciu decât bărbații.

Tabelul 2 descrie caracteristicile pacienților din diferitele intervale de IMC. O proporție mai mare de femei a fost observată în rândul celor cu un IMC mai mare de 35 kg/m 2. Prevalența MetS și caracteristicile sale (obezitate abdominală, tensiune arterială crescută, hiperglicemie și HDL-c scăzut) a crescut atunci când intervalul IMC a fost crescut. Deși nu au existat diferențe semnificative în tensiunea arterială, colesterolul LDL și trigliceridele plasmatice în intervalele IMC, glucoza plasmatică, uCRP ultrasensibil, ESR și numărul leucocitelor au crescut și colesterolul HDL și albumina au scăzut atunci când intervalul IMC a crescut.

Diferențe medii semnificative în calciu în plasmă (P 2 și 26% în cele> 50 kg/m 2). Când deficitul și insuficiența de vitamina D au fost fuzionate, doar 38% dintre indivizii cu un IMC mai mic de 30 kg/m 2 aveau insuficiență sau deficit de vitamina D, comparativ cu 88-95% dintre cei cu un IMC mai mare de 35 kg/m 2. Prevalența hiperparatiroidismului a crescut de la 12% la subiecții non-obezi la 47,5% la cei cu un IMC> 50 kg/m 2 .

Într-o analiză multivariată (Tabelul 4), IMC, vârsta și colesterolul HDL au fost predictori independenți ai nivelurilor serice de PTH și, împreună, explică 21% din varianța concentrațiilor de PTH. Pentru concentrațiile plasmatice de 25 (OH) D, IMC și sezonul probei de sânge au fost predictorii independenți, explicând 17% din variabilitatea lor. Când s-au adăugat numărului de uCRP și leucocite la model, nivelurile de IMC și uCRP au explicat 12% din variabilitatea concentrațiilor de 25 (OH) D.

Într-o regresie logistică multiplă (Tabelul 5), nivelurile PTH au fost asociate cu cote semnificativ mai mari de MetS în modelul 1, dar nu după ajustarea pentru alți confundatori (modelele 2, 3 și 4). PTH a fost, de asemenea, asociată pozitiv cu tensiunea arterială crescută și componentele reduse ale colesterolului HDL ale MetS (modelele 1 și 2). Cu toate acestea, aceste asociații au dispărut când au fost ajustate pentru IMC. PTH a fost asociată cu șanse mai mari de dislipidemie aterogenă atât la modelul 1, cât și la modelul 2, dar nu după ajustarea IMC (modelul 3). Nivelurile ridicate de 25 (OH) D au fost semnificativ asociate cu cote mai mici de MetS și au redus colesterolul HDL și componentele diabetului/hiperglicemiei MetS la modelele 1 sau 2, dar nu după ajustarea finală pentru IMC (modelele 3 și 4). Nivelurile ridicate de 25 (OH) D au fost semnificativ asociate cu șanse mai mici de componente crescute ale trigliceridelor din MetS, chiar și după ajustarea pentru mai mulți factori de confuzie.

Nivelurile mai mari de 25 (OH) D au fost asociate cu șanse semnificativ mai mici de a avea dislipidemie aterogenă (modelele 1, 2 și 3). Această asociere a dispărut și atunci când modelul a fost ajustat suplimentar pentru concentrațiile de uCRP și numărul de leucocite.

Discuţie

Cea mai importantă constatare a prezentului studiu este că atât 25 (OH) D, cât și PTH au fost puternic asociate cu adipozitatea, dar nu cu MetS sau cu majoritatea componentelor sale. Alte câteva studii au sugerat că statutul scăzut de 25 (OH) D este asociat cu dezvoltarea MetS și a componentelor sale individuale. Cu toate acestea, datele noastre nu susțin o contribuție independentă de 25 (OH) D sau PTH la patogeneza MetS într-o populație cu o gamă largă de adipozitate. Datele noastre sunt, de asemenea, în concordanță cu rapoartele anterioare privind prevalența ridicată a modificărilor metabolismului calciului [5, 24] la subiecții obezi.

În mod tradițional, vitamina D a fost regulatorul cheie al metabolismului calciului seric, direct sau indirect, prin PTH. Cu toate acestea, receptorii de vitamina D se găsesc într-o mare varietate de țesuturi, inclusiv în intestin, țesut adipos, mușchi cardiaci și scheletici și celule β [25]. Prin urmare, nu este surprinzător faptul că numeroase studii au investigat potențialul rol cheie al vitaminei D în patogeneza MetS și a componentelor sale individuale. După cum sa menționat în secțiunea de introducere, unele studii epidemiologice, dar nu toate, efectuate la populațiile generale au demonstrat o relație între concentrațiile scăzute de plasmă 25 (OH) D și prezența MetS sau a componentelor sale individuale [15-17]. Deși aceste observații epidemiologice sunt susținute de studii mecaniciste, datele experimentale sunt limitate, în special la populațiile obeze.

În acest sens, un recent studiu transversal realizat pe 380 de persoane, dintre care peste 80% erau supraponderali sau obezi, a arătat o asociere puternică între concentrațiile plasmatice de 25 (OH) D și IMC [26]. Persoanele cu deficit de 25 (OH) D au avut cote mai mari de MetS decât cele care aveau statutul normal de 25 (OH) D, probabil pentru că autorii nu au reușit să țină cont de efectul confuz al IMC asupra asocierii dintre MetS și 25 (OH) D. În acest studiu, nu au fost prezentate asocieri între concentrațiile plasmatice de 25 (OH) D și componentele individuale ale MetS [26].

Date similare au fost obținute de Botella-Carretero și colab.[27] într-un studiu spaniol realizat pe un eșantion redus de subiecți cu obezitate severă. În acest studiu, deficiența de 25 (OH) D a fost mai răspândită la pacienții cu MetS decât la cei fără. În contrast, Hjelmesaeth și colab.[19] și Roislien și colab. 2011 [28], nu a reușit să găsească nicio asociere între 25 (OH) D și MetS, dar a raportat o relație pozitivă între nivelurile plasmatice de PTH și MetS la persoanele cu obezitate morbidă. Nici o asociere nu a fost găsită între PTH sau 25 (OH) D și MetS la persoanele supraponderale sau obeze din Noua Zeelandă [20] sau pacienții spanioli cu obezitate morbidă [29].

Există, de asemenea, unele controverse cu privire la efectul statutului scăzut de 25 (OH) D asupra patogeniei comorbidităților metabolice legate de obezitate și a componentelor individuale ale MetS [30]. În ceea ce privește metabolismul glucozei, Forouhi și colab.[31] au folosit date din studiul prospectiv Ely al Consiliului de cercetare medicală pentru a arăta că concentrațiile de 25 (OH) D la momentul inițial au fost invers legate de un risc de 10 ori mai mare de hiperglicemie și rezistență la insulină. Studii recente sugerează, de asemenea, că nivelurile crescute de PTH sunt asociate independent cu rezistența la insulină la persoanele cu obezitate abdominală, sugerând o legătură directă între PTH și MetS [32].

Studiul nostru a demonstrat că a existat o asociere între 25 (OH) concentrații și componenta hipertrigliceridemică a MetS, chiar și după ajustarea pentru mai mulți factori de confuzie. De asemenea, a arătat o asociere între concentrațiile plasmatice de 25 (OH) D și dislipidemia aterogenă după ajustarea pentru variabile potențiale de confuzie precum IMC, ceea ce sugerează că starea 25 (OH) D poate juca un rol în profilul lipidic. Această asociere ar putea fi mediată de inflamație, deoarece a dispărut când uCRP a fost introdus ca o covariabilă în analiză.

Rezultatele noastre confirmă rezultatele altor studii care arată că indivizii obezi cu IMC mai mare au un risc mai mare de deficit de vitamina D și concentrații serice crescute de PTH. Când 25 (OH) D deficit și insuficiență au fost fuzionate, doar 38% dintre indivizii cu IMC 2 aveau 25 (OH) D insuficiență sau deficiență, comparativ cu 88-95% dintre cei cu IMC> 35 kg/m 2. Prevalența hiperparatiroidismului a crescut de la 12% la persoanele neobeze la 47,5% la cei cu un IMC> 50 kg/m 2. În concordanță cu rezultatele noastre, alte câteva studii au demonstrat o relație inversă între IMC și deficitul de 25 (OH) D pentru ambele sexe și pentru IMC variind de la obezitate normală la severă. În cazurile de obezitate severă, anomaliile vitaminei D erau de obicei mai proeminente. S-a observat că prevalența deficitului de 25 (OH) D sau hiperparatiroidismului este de până la> 50% sau, respectiv, 40%, la persoanele cu un IMC> 50 kg/m 2. La femeile supraponderale sau obeze, o creștere de 1 kg/m 2 a IMC a fost asociată cu o scădere de 1,21 nmol/L în 25 (OH) niveluri D [5]. Pierderea în greutate a fost asociată cu o creștere a concentrațiilor periferice de 25 (OH) D [24, 46]. Prin urmare, datele noastre confirmă rapoartele anterioare și arată că prezența obezității este un predictor puternic al hipovitaminozei D și al hiperparatiroidismului.

Un motiv pentru creșterea prevalenței deficitului de vitamina D cu creșterea adipozității poate fi prevalența mai mare a steatohepatitei nealcoolice (NASH) în stările de obezitate și rezistență la insulină. Vitamina D3 este transformată în 25-OH-vitamina D în ficat, iar deficiența de vitamina D este frecventă la pacienții cu boli hepatice avansate. În studiul nostru nu am inclus acei pacienți cu boală hepatică avansată pentru a reduce efectul acestei afecțiuni asupra concentrațiilor de vitamina D. De fapt, doar 1,6% din populația noastră avea valori ALAT care erau de două ori mai mari decât valorile limită normale (datele nu sunt prezentate).

În concluzie, în studiul nostru IMC a fost variabila care a fost cel mai puternic asociată cu concentrațiile plasmatice de 25 (OH) D și PTH. Concentrațiile scăzute de 25 de plasmă (OH) D și concentrațiile ridicate de PTH au fost, de asemenea, asociate cu un risc crescut de MetS, dar aceste asocieri au dispărut după ajustarea IMC. Pe de altă parte, datele noastre susțin o posibilă contribuție a plasmei 25 (OH) D la patogeneza hipertrigliceridemiei și a dislipidemiei aterogene prin inflamație. Pentru a confirma aceste constatări vor fi necesare noi studii prospective.