Yasar Colak

1 Departamentul de Gastroenterologie, Universitatea Medeniyet din Istanbul, Facultatea de Medicină, Istanbul, Turcia

2 Departamentul de Gastroenterologie, Cleveland Clinic Florida, Weston, FL, SUA

Gulcin Bozbey

3 Departamentul de radiologie, Universitatea Medeniyet din Istanbul, Facultatea de Medicină, Istanbul, Turcia

Tolga Erim

2 Departamentul de Gastroenterologie, Cleveland Clinic Florida, Weston, FL, SUA

Ozge Telci Caklili

4 Departamentul de Medicină Internă, Universitatea Medeniyet din Istanbul, Facultatea de Medicină, Istanbul, Turcia

Celal Ulasoglu

1 Departamentul de Gastroenterologie, Universitatea Medeniyet din Istanbul, Facultatea de Medicină, Istanbul, Turcia

Senatele Ebubekir

1 Departamentul de Gastroenterologie, Universitatea Medeniyet din Istanbul, Facultatea de Medicină, Istanbul, Turcia

Hasan Huseyin Mutlu

5 Departamentul Familiei de Medicină, Universitatea Medeniyet din Istanbul, Școala de Medicină, Istanbul, Turcia

Banu Mesci

4 Departamentul de Medicină Internă, Universitatea Medeniyet din Istanbul, Facultatea de Medicină, Istanbul, Turcia

Mehmet Sait Doğan

6 Departamentul de radiologie, Universitatea Erciyes, Facultatea de Medicină, Kayseri, Turcia

Guralp Tasan

1 Departamentul de Gastroenterologie, Universitatea Medeniyet din Istanbul, Facultatea de Medicină, Istanbul, Turcia

Feruze Yilmaz Enc

1 Departamentul de Gastroenterologie, Universitatea Medeniyet din Istanbul, Facultatea de Medicină, Istanbul, Turcia

Ilyas Tuncer

1 Departamentul de Gastroenterologie, Universitatea Medeniyet din Istanbul, Facultatea de Medicină, Istanbul, Turcia

Abstract

Context/Scopuri

Boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) este în prezent cea mai frecventă boală hepatică cronică la nivel mondial. Odată cu creșterea incidenței NAFLD și a obezității asociate, a fost observată o creștere a bolii vezicii biliare (GD). Acest lucru a condus la identificarea unei noi entități de boală numită GD grasă. Există o lacună în literatura de specialitate privind dinamica funcției vezicii biliare la pacienții cu NAFLD.

Metode

Un studiu observațional caz-control, a înrolat un total de 50 de pacienți cu NAFLD dovedit cu biopsie fără calculi/nămol din vezica biliară și 38 de subiecți sănătoși de comparație. Posturile, volumele vezicii biliare postprandiale (PGV), fracția de ejecție a vezicii biliare (GEF) și grosimea peretelui vezicii biliare la post (FGWT) au fost măsurate prin ultrasunografie bidimensională în timp real.

Rezultate

Grosimea peretelui vezicii biliare în post, volumele vezicii biliare în post și PGV au fost semnificativ mai mari la pacienții cu NAFLD decât subiecții martor (P Cuvinte cheie: Vezică biliară, boală hepatică grasă nealcoolică, Fiziopatologie

Introducere

Boala ficatului gras nealcoolic (NAFLD) este una dintre cele mai frecvente cauze ale bolilor hepatice cronice la nivel mondial. 1, 2 Prevalența NAFLD este estimată a fi între 20% și 30% la adulții occidentali. 3, 4 Obezitatea abdominală este un factor etiologic important în patogeneza NAFLD și rapoarte recente au arătat o asociere între boala crescută a vezicii biliare (GD) și incidența colecistectomiei și obezitatea abdominală. 5 - 8 Această creștere a GD poate fi legată de creșterea frecvenței obezității și a sindromului metabolic (MetS). În plus, au existat diverse publicații care investighează o asociere între NAFLD și GD care arată o prevalență crescută a GD la pacienții cu NAFLD. Cu toate acestea, nu există date disponibile care să arate o relație de cauzalitate cu privire la această problemă cu privire la motilitatea vezicii biliare la pacienții cu NAFLD.

Prezentul studiu a fost conceput pentru a investiga relația dintre volumele de vezică biliară în repaus alimentar, fracția de ejecție, volumul rezidual, grosimea vezicii biliare, valorile biochimice, parametrii histopatologici și măsurătorile antropometrice la pacienții cu NAFLD dovedit biopsic fără GD și controale sănătoase.

Materiale și metode

Subiecte de studiu

Evaluări clinice și de laborator

O examinare fizică completă a fost efectuată la toți subiecții. Au fost înregistrate evaluări antropometrice ale înălțimii și greutății, s-a calculat indicele de masă corporală (IMC, kg/m 2) și s-a măsurat circumferința taliei (cm). Presiunea sanguină a fost obținută după zece minute de odihnă într-o cameră liniștită. Probele de sânge venos au fost prelevate dimineața după un post de 12 ore. Hemogramele complete și parametrii biochimici au fost evaluați folosind metode standard. Pentru diagnosticarea diabetului zaharat a fost utilizat criteriul Panel de tratament pentru adulți III 15 pentru MetS și American Diabetes Association 16. Evaluarea modelului homeostatic - indicele de rezistență la insulină [insulină plasmatică în repaus alimentar (mU/mL) × glucoză plasmatică în repaus alimentar (mg/dL)/405,23] au fost utilizate pentru determinarea rezistenței la insulină.

Evaluare ultrasonografică

Toate examinările ultrasonografice și biopsiile hepatice percutanate ghidate de SUA au fost efectuate de același radiolog. După 12 ore peste noapte în repaus, volumele de vezică biliară de post și postprandiale au fost măsurate sonografic înainte și la 45 de minute după ingestia unei mese de testare lichide standard (33 g grăsimi, 5 g proteine, 59 g carbohidrați, 554 kcal la 100 ml). Grosimea peretelui vezicii biliare, volumul rezidual și fracțiile de ejecție postprandială au fost calculate la toți pacienții. Volumele vezicii biliare la post și postprandial (FGV și PGV) și grosimile pereților vezicii biliare la post și prandial (FGWT și PGWT) au fost măsurate prin ultrasunografie bidimensională în timp real (SSA-270A; Toshiba, Tokyo, Japonia; cu un traductor curbat de 3,75 mHz) . S-au obținut dimensiunile vezicii biliare în planurile longitudinal, transversal și sagital. Cel mai mic volum obținut după hrănire în minutul 45 a fost determinat ca volum de vezică biliară postprandial (sau rezidual). Volumele vezicii biliare (GV) și fracțiile de ejecție au fost determinate folosind următoarele formule; GV = π/6x (L x W x H) [V = volumul vezicii biliare, L = lungimea sagitală, W = lățimea, H = înălțimea axială]. 17 Fracția de ejecție a vezicii biliare (GEF) = (V0 - Vt)/V0 X100 [V0 = FGV, Vt = PGV la minutul 45].

Analiza histologică

Metode statistice

vezicii

Grosimea peretelui vezicii biliare la posturile de control sănătoase, pacienții cu steatoză simplă și pacienții cu steatohepatită nealcoolică (NASH).

Fracții de ejecție a vezicii biliare în controale sănătoase, pacienți cu steatoză simplă și pacienți cu steatohepatită nealcoolică (NASH).

masa 2

Cinetica controalelor vezicii biliare, pacienții cu steatoză simplă și pacienții cu steatohepatită nealcoolică (limită și definitivă)

Controale sănătoase Steatoză simplă Steatohepatită alcoolică Valoare P.
Grosimea peretelui vezicii biliare la post (mm)1,12 ± 0,381,31 ± 0,371,52 ± 0,480,001
Volumul vezicii biliare la post (ml)21,73 ± 11,1027,36 ± 11,1027,94 ± 8,550,019
Volumul vezicii biliare postprandiale (mL)10,73 ± 5,7016,80 ± 7,6018.10 ± 8.50 Tabelul 3). De asemenea, gradul de steatoză a fost un predictor independent pentru GEF (P = 0,001) (Tabelul 3). De asemenea, au existat corelații semnificative între FGV și prezența NAFLD și IMC. Cu toate acestea, doar IMC a fost un predictor independent al FGV (Tabelul 3).

Tabelul 3

Rezultatele corelațiilor și regresiei multiple analizează între dinamica vezicii biliare și parametrii relevanți

Corelații și coeficienți de corelație (r) predictori independenți
Volumul vezicii biliare la post (ml)Prezența NAFLD (r: 0,30)IMC (beta: 0,29, t: 2,33, P: 0,022)
IMC (r: 0,36)
Volumul vezicii biliare postprandiale (mL)Prezența NAFLD (r: 0,45)Prezența NAFLD (beta: 0,35, t: 2,4, P: 0,01)
IMC (r: 0,49)IMC (beta: 0,35, t: 2,66, P: 0,01)
Vârstă (r: 0,26)Grad de steatoză (beta: 0,34, t: 2,61, P: 0,01)
Grad de steatoză (r: 0,34)
Grosimea peretelui vezicii biliare la post (mm)Prezența NAFLD (r: 0,39)Prezența NAFLD (beta: 0,33, t: 2,76, P: 0,03)
IMC (r: 0,35)
Grad de steatoză (r: 0,3)
Prezența DM-2 (r: 0,36)
Fracția de ejecție a vezicii biliare (%)Prezența NAFLD (r: -0,28)Prezența NAFLD (beta = -0,28, t = -2,26, P: 0,04)
IMC (-0,28)Gradul de steatoză (beta: -0,45, t: -3,4, P: 0,01)
Vârstă (r: -0,23)
Gradul de steatoză (-0,41)

NAFLD, boală hepatică grasă nealcoolică; IMC, indicele de masă corporală; DM-2, diabet zaharat tip 2.

Discuţie

Acesta este primul studiu care a evaluat motilitatea vezicii biliare la pacienții cu NAFLD dovedită cu biopsie. Rezultatele studiului nostru arată o creștere semnificativă a FGWT, FGV și PGV și, de asemenea, a redus GEF la pacienții cu NAFLD în comparație cu pacienții martor. S-a demonstrat că motilitatea vezicii biliare scade progresiv la controalele sănătoase, la pacienții cu steatoză simplă și la pacienții cu NASH: la fel cum FGWT crește progresiv în aceleași grupuri. Rezultatele susțin o asociere între afectarea motilității vezicii biliare la pacienții cu NAFLD și GWT.

Prezența crescută a lipidelor în peretele vezicii biliare a fost demonstrată la pacienții cu colecistită acalculă și calculoasă, iar în ultimii ani a fost sugerată o legătură între colecistita acalculă crescută și GD grasă. 19 La pacienții cu colecistită, acumularea de lipide ultrastructurale a fost demonstrată nu numai în macrofage, ci și în peretele vezicii biliare (fibrocite, celule musculare și celule endoteliale capilare). 20

Un posibil mecanism care explică disfuncția vezicii biliare la pacienții cu NAFLD este o teorie numită GD grasă care este descrisă ca depunere crescută de grăsime în peretele vezicii biliare. Infiltrarea grasă a vezicii biliare, cauzată de obezitate, ducând atât la deteriorarea structurală, cât și la cea funcțională, a fost demonstrată în studiile la animale. 21, 22 Unul dintre motivele unei posibile relații între GD gras și GD este lipotoxicitatea cauzată de acumularea de lipide ectopice în țesuturile neadipose. Creșterea raportului colesterol/fosfolipid în celulele musculare ale vezicii biliare datorită acestei lipotoxicități scade direct contractilitatea musculară și, de asemenea, scade răspunsul umoral la neurotransmițători precum acetilcolina, colecistokinina și neuropeptida Y. 22 - 26 Un studiu important pe animale pe acest subiect a arătat că ezetimibul, un agent de scădere a colesterolului care limitează absorbția intestinală a colesterolului alimentar și al vezicii biliare, ambele scad cantitatea de lipide din peretele vezicii biliare și ameliorează funcțiile vezicii biliare. 27 De asemenea, a arătat un efect pozitiv asupra GD gras prin scăderea cristalizării.

Un alt mecanism posibil al motilității reduse a vezicii biliare la pacienții cu NAFLD poate fi afectarea inflamatorie cauzată de citokinele legate de țesutul adipos visceral. S-a demonstrat în numeroase studii că țesutul adipos eliberează diferite molecule inflamatorii, inclusiv TNF-alfa, IL-6, și provoacă leziuni ale organelor finale. 28 - 31 Aceste modificări inflamatorii predispun la GD prin afectarea funcției celulelor musculare ale peretelui vezicii biliare care rezultă din rezistența crescută la insulină și prin afectarea funcțiilor absorbante și secrete ale vezicii biliare. 32 - 34 Rezultatele noastre susțin această teorie, deoarece sa constatat că FGV a crescut la pacienții cu NAFLD, posibil datorită funcției absorbante scăzute a vezicii biliare. Un studiu recent realizat de Pellegrinelli și colab. 33 a arătat într-adevăr că inflamația cauzată de adipocitele umane determină scăderea exprimării proteinelor contractile în miotuburi. 35

Tulburarea funcțională a vezicii biliare este definită ca durere biliară rezultată din motilitatea slabă a vezicii biliare în absența microlitiazei, a nămolului sau a bolii biliare. În caz contrar, această tulburare este considerată un factor de risc care contribuie la nămolul și vezica biliară. Pacienții cu un GEF mai mic de 40% sunt considerați a avea o motilitate slabă a vezicii biliare, iar acest rezultat prezice care pacienți sunt susceptibili să răspundă la colecistectomie. 36 În plus, Sharma și colab. 37 au arătat că GEF este mai mare la pacienții cu microlitiază decât la pacienții cu litiază biliară, dar mai mică decât voluntarii sănătoși. Datele noastre au arătat că pacienții cu NAFLD au GEF redus (36,8%) și acest rezultat poate explica creșterea GD la pacienții cu NAFLD.

Există câteva limitări care ar trebui luate în considerare la interpretarea rezultatelor, numărul scăzut de pacienți fiind primul. Grupul de studiu a fost format doar din etnie turcă, limitând generalizarea. În al treilea rând, excluderea NAFLD în grupul de control s-a făcut prin constatări biochimice și ultrasonografice normale: nu s-au efectuat biopsii hepatice la subiecții de control din cauza preocupărilor etice.

În concluzie, am constatat o afectare crescută a motilității vezicii biliare și o FGWT crescută la pacienții asimptomatici cu NAFLD dovedită cu biopsie, comparativ cu controalele sănătoase. Aceste date pot explica prevalența crescută a GD la pacienții cu NAFLD. Sunt necesare studii suplimentare de cercetare clinică și translațională pentru a clarifica aceste asociații.

Note de subsol

Sprijin financiar: Nici unul.

Conflicte de interes: Nici unul.

Contribuțiile autorului: Yasar Colak și Gulcin Bozbey au efectuat cercetarea; Senatorii Yasar Colak și Ebubekir au proiectat studiul de cercetare; Senatorii Ebubekir, Hasan Huseyin Mutlu, Banu Mesci, Mehmet Sait Doğan, Guralp Tasan, Feruze Yilmaz Enc și Ilyas Tuncer au contribuit cu reactivi sau instrumente esențiale; Senatorii Yasar Colak și Ebubekir au analizat datele; și Yasar Colak, Tolga Erim, Ozge Telci Caklili și Celal Ulasoglu au scris lucrarea.