Termeni asociați:
- Orlistat
- Rimonabant
- Sibutramină
- Grelina
- Apetit
- Obezitatea
Descărcați în format PDF
Despre această pagină
Obezitate: tratament
Liniile directoare pentru prescrierea medicamentelor antiobesitate
Medicamentele anti-obezitate trebuie prescrise într-un cadru clinic adecvat, care să includă sisteme de monitorizare și urmărire a progresului. Alegerea medicamentului anti-obezitate depinde în mare măsură de experiența prescriptorului în utilizarea unuia sau a altui agent (vezi Tabelul 5). Pentru cei doi agenți recomandați în prezent pentru utilizare, nu există studii clinice bune care să le compare în mod direct sau să fi explorat care anume pacient va beneficia mai mult de la unul decât de celălalt. Un medicament nu trebuie considerat ineficient deoarece pierderea în greutate a încetat, cu condiția menținerii greutății reduse.
Tabelul 5. Compararea acțiunilor și indicațiilor de utilizare a sibutraminei și orlistatului
| Mod de acțiune | Promovează sațietatea | Malabsorbția grăsimilor dietetice |
| Efect sporitor asupra termogenezei | ||
| Indicaţie | Adjuvant la dietă la pacienții obezi cu IMC ≥30 kg m −2 fără comorbidități sau IMC ≥27 kg m −2 cu comorbidități | Adjuvant la dietă la pacienții obezi cu IMC ≥30 kg m −2 fără comorbidități sau IMC ≥ 28 kg m −2 cu comorbidități |
| Potrivit pentru | Cei cu apetit necontrolat | Cei care au slăbit cel puțin 2,5 kg prin dieta și modificarea stilului de viață |
| Gustări frecvente | ||
| Mancatori nocturni | Pacienții care necesită modificări comportamentale pe termen mai lung a căror evaluare dietetică sugerează un aport ridicat de grăsimi | |
| Cei care au nevoie de slăbire imediată din motive medicale | ||
| Cei fără contraindicații pentru utilizarea acestuia (în special anomalii cardiace sau tensiune arterială crescută, adică> 145/95 mm Hg) | Pacienți cu toleranță la glucoză afectată | |
| Cei cu colesterol LDL crescut | ||
| Malabsorbție cronică | ||
| Pacienți cu colesterol HDL scăzut | Colestaza | |
| Contraindicație specifică | sindromul Tourette | Sarcina, alăptarea |
| Boala cardiovasculara | ||
| Insuficiență cardiacă congestivă | ||
| Hipertensiune | ||
| Hipertiroidism, feocromocitom | ||
| Sarcina, alăptarea | ||
| Durata tratamentului | Nu mai mult de 1 an | Maximum 2 ani |
HDL, lipoproteine de înaltă densitate; LDL, o lipoproteină cu densitate mică.
Medicamente anti-obezitate pentru femeile obeze care planifică sarcina
Hang Wun Raymond Li,. Pak Chung Ho, în Obezitate, 2013
Clasificarea medicamentelor anti-obezitate
Medicamentele anti-obezitate pot fi clasificate în trei categorii principale în funcție de modul lor de acțiune [4-6] și sunt după cum urmează:
Medicamente care inhibă absorbția grăsimilor intestinale
Orlistat este singurul medicament anti-obezitate aprobat care aparține acestei categorii.
Medicamente care suprimă consumul de alimente
Aceasta include medicamente care modulează producția de neurotransmițători sau acționează asupra receptorilor lor din sistemul nervos central, astfel încât să suprime apetitul. Exemplele includ următoarele: a.
Medicamente noradrenergice: fenilpropanolamină, amfetamină, fentermină și dietilpropion.
Medicamente serotoninergice: dexfenfluramină, fenfluramină.
Medicament serotoninergic și adrenergic: sibutramina.
Antagonist selectiv al receptorilor canabinoizi de tip 1 (CB1): rimonabant.
Medicamente care cresc consumul de energie și termogeneza
Efedrina, cofeina și tiroxina sunt medicamente care au un astfel de efect. Cu toate acestea, utilizarea lor ca agenți anti-obezitate nu este recomandată din cauza dovezilor limitate în reducerea greutății și a efectelor secundare cardiovasculare.
Medicamente anti-obezitate: de la modele animale la eficacitatea clinică
Măsurarea eficacității medicamentelor anti-obezitate în studiile de medicină experimentală: abordarea UEM
Efectul medicamentelor anti-obezitate asupra modelului și structurii (microstructurii) comportamentului alimentar al omului pare să fie esențial pentru eficacitatea acestora (vezi mai sus). Cu toate acestea, majoritatea, dacă nu toate medicamentele potențiale anti-obezitate, au fost supuse studiilor clinice de fază III fără examinarea detaliată a efectului lor asupra tiparelor de alimentație umană în studiile de medicină experimentală. Efectele unui medicament asupra microstructurii comportamentului alimentar (aportul cumulativ, rata de consum, apetitul și sațietatea) pot oferi o măsură importantă a eficacității potențiale, pe lângă faptul că aruncă lumină asupra mecanismului de acțiune și a posibilelor efecte secundare (vezi mai sus și mai jos) ).
Pentru a măsura microstructura alimentației, au fost stabilite metode automate de evaluare a aportului care generează curbe de aport cumulative, din care pot fi identificate modificările în timpul mesei în rata consumului. UEM, raportat pentru prima dată de Kissileff și colegii săi, a fost conceput pentru a măsura în mod continuu aportul de alimente prin utilizarea de cântare ascunse, plasate sub farfuria participanților. 153 Scalele ar putea fi legate de un computer pentru a permite înregistrarea continuă a aportului de alimente și pentru a obține ratinguri subiective de apetit și sațietate de la participanți la intervale regulate în timpul mesei. 219, 220
Efectele sibutraminei asupra comportamentului alimentar în UEM oferă un șablon cu care să se compare noi compuși anti-obezitate care reduc apetitul. Modificările induse de medicamente ale aportului alimentar și ale apetitului par să ofere o indicație fiabilă a eficacității potențiale de reducere a greutății. Prin urmare, potențialul de eșec în stadiu târziu ar putea fi redus prin încorporarea unui model de eficacitate UEM în studiile de medicină experimentală de fază I.
Genetica obezității monogene și sindromice
4.2 Interacțiuni medicament-genotip în obezitate
Farmacoterapia în obezitatea copilului
Amélio F. Godoy-Matos,. Mariana Farage, în Perspective globale asupra obezității în copilărie, 2011
Sibutramină
Sibutramina este un agent antiobezitate care acționează ca un inhibitor neselectiv al recaptării serotoninei și noradrenalinei la fisura presinaptică, promovând astfel sățietatea și reducerea aportului caloric [22]. În plus, s-a demonstrat că sibutramina stimulează activitatea sistemului nervos simpatic și ar putea activa termogeneza [22]. Acest efect termogen ar putea atenua scăderea așteptată a ratei metabolice, maximizând efectul său asupra echilibrului energetic, rezultând astfel mai multe pierderi în greutate decât s-ar putea realiza doar prin restricția de energie. Mai mult, activitatea termogenică ar permite stabilizarea greutății corporale la un aport de energie ceva mai mare și mai acceptabil, iar acest lucru ar trebui să faciliteze conformitatea în timpul menținerii greutății pe termen lung [23]. Sibutramina este licențiată în întreaga lume pentru utilizare la 10 până la 15 mg pe zi.
Sibutramina este probabil cel mai studiat medicament la populația tânără și a fost în mod constant asociat cu rezultate bune. Într-adevăr, pe lângă sibutramină la un program de terapie comportamentală într-un studiu controlat cu placebo de 12 luni, efectuat la adolescenți obezi americani, cu vârsta cuprinsă între 12 și 16 ani, a rezultat îmbunătățiri semnificative statistic ale IMC [9]. În luna 12, variația medie estimată a IMC pentru sibutramină plus terapia comportamentală a fost de 3,1 kg/m2 față de 0,3 kg/m2 pentru placebo plus terapia comportamentală (P [4] .
Grupul nostru a studiat 60 de adolescenți brazilieni, utilizând sibutramină 10 mg pe zi, într-un mod randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo timp de 6 luni [8]. Pacienții repartizați în grupul cu sibutramină au pierdut în medie 10,3 ± 6,6 kg, iar pacienții din grupul placebo au pierdut 2,4 ± 2,5 kg (P [8] .
Un subset de obezitate în copilărie poate fi mai rezistent la orice fel de tratament, în special la modificarea comportamentului. În cadrul acestui grup, se pot include pacienții cu obezitate hipotalamică sau cei însoțiți de sindroame agravante specifice precum Prader-Willi, Lawrence-Moon-Bardet-Biedl și alții. În general, acești pacienți nu sunt obiecte pentru studii medicamentoase; cu toate acestea, un studiu interesant a fost făcut de un grup suedez [24]. Au tratat 50 de astfel de pacienți cu placebo sau sibutramină, 10 până la 15 mg pe zi. A fost un studiu încrucișat, cu două perioade de câte 20 de săptămâni, în mod dublu-orb, randomizat, urmat de o perioadă deschisă de 28 de săptămâni. Ei au demonstrat în mod clar o reducere semnificativă din punct de vedere clinic și statistic a sibutraminei în comparație cu placebo. Interesant este faptul că compararea copiilor cu obezitate hipotalamică (N = 19) cu obezitate nonhipotalamică (N = 26), deși ambele au prezentat o reducere semnificativă în comparație cu placebo, prima a avut un efect mai puțin pronunțat, sugerând astfel o rezistență parțială la tratamentul cu sibutramină [24] . Sibutramina a fost bine tolerată, iar evenimentele adverse au fost în concordanță cu efectele secundare bine cunoscute ale acestui medicament.
Copiii și adolescenții cu obezitate morbidă sunt, de asemenea, un subgrup special de pacienți care în prezent cresc în incidență [25]. Reisler și colab. au arătat că sibutramina poate fi utilă la acest grup de pacienți, nu numai pentru a promova scăderea în greutate, ci și, și poate cel mai important, pentru a reduce la minimum problemele de sănătate concomitente legate de supraponderalitatea [25]. În acest studiu, 20 de adolescenți (vârsta medie 15 ani 4 luni, intervalul 13-18 ani) cu obezitate morbidă (indicele de masă corporală peste percentila 95 pentru vârstă sau> 30 kg/m2) au fost tratați timp de 1 an cu această modificare sibutramină 10 mg. În afară de faptul că rata abandonului școlar este ridicată (17 pacienți au întrerupt tratamentul în perioada de urmărire), au putut găsi o reducere semnificativă a greutății pe termen scurt în primele 6 luni de tratament. S-a observat o îmbunătățire la pacienții care suferă de tulburări concomitente, cum ar fi astmul sever, hipertensiunea și apneea obstructivă în somn. Principalul motiv al abandonului a fost rata lentă de reducere a greutății [25]. Nu au avut efecte adverse semnificative, conform celor observate în studiile anterioare cu adolescenți [4, 8] .
Un studiu a abordat efectele cardiovasculare la adolescenții obezi tratați cu sibutramină sau placebo timp de 1 an. În mod curios, cercetătorii au observat o reducere similară a tensiunii arteriale și a ritmului cardiac la ambele grupuri, care a fost proporțională cu cantitatea de pierdere în greutate [27]. .
Instrucțiunile de etichetare a sibutraminei pentru adulți recomandă ca toți pacienții care iau sibutramină ca tratament continuu să fie monitorizați pentru tensiunea arterială și rata pulsului. Este important de reținut că pulsul variază de-a lungul copilăriei și adolescenței, dar tahicardia persistentă (definită de o rată ≥120 bătăi/minut la copiii mai mari) ar trebui evaluată ca îngrijire medicală standard. Efectele sibutraminei asupra ritmului cardiac și a tensiunii arteriale la adolescenții obezi sunt, în general, neutralizate de reducerea efectivă a IMC, care pare a fi chiar mai bună decât cea observată la adulți [27]. În Statele Unite, sibutramina poate fi utilizată la adolescenți cu vârsta peste 16 ani [10]. Având în vedere studiile în care sibutramina a fost crescută la 15 mg pe zi, se pare că această abordare nu numai că nu a crescut pierderea în greutate, ci a provocat și mai multe efecte adverse. Prin urmare, pare rezonabil să se recomande o doză de 10 mg qid pentru majoritatea pacienților.
Obezitatea
Guoxun Chen, Zhen Pang și Vitamine și hormoni, 2013
Abstract
Un medicament anti-obezitate sigur și eficient este necesar pentru a combate epidemia globală de obezitate. Descoperirea canabinoizilor din plante medicinale a dezvăluit sistemul endocannabinoid (ECS) la animale și oameni, care reglementează diferite activități fiziologice, cum ar fi hrănirea, termogeneza și greutatea corporală (BW). Deși antagoniștii receptorilor canabinoizi 1 (CB1) au demonstrat eficacități antiobezitate la modelele animale și în clinică, aceștia nu au reușit să se stabilească ca tratament datorită efectelor lor secundare psihologice. Studii recente indică faptul că CB1 în diferite țesuturi periferice poate media unele dintre efectele terapeutice ale antagoniștilor CB1, cum ar fi îmbunătățirea homeostaziei lipidelor și glucozei. Raționalizează dezvoltarea compușilor cu penetrare cerebrală limitată, pentru a minimiza efectele secundare, păstrând în același timp eficacitățile terapeutice. Un sondaj al literaturii a relevat unele controverse cu privire la modul în care ECS afectează obezitatea. Această revizuire rezumă progresele cercetării și discută câteva perspective viitoare.
Nevertebrate în cercetarea obezității
Soudabeh Imanikia, Stephen R. Stürzenbaum, în Modele animale pentru studiul bolilor umane, 2013
Organisme model
TABELUL 12.3. Nevertebrate utilizate în prezent sau sugerate să aibă o valoare potențială pentru cercetarea biomedicală
| Asterias forbesii stea de mare | Creveți marini |
| Caenorhabditis elegans nematod | Fungia scutaria coral de recif |
| Zion intestinalis strop de mare | Daphnia |
| Lăcustă Dissosteira carolina | Octopus maya |
| Musca fructelor Drosophila melanogaster | Botryllus schlosseri ascidian stelar |
| Molustele gastropode | Molii de ceară |
| Hidra | Anelide |
| Nematostella | Cricket |
| Planarieni | Lipitori |
De la Wilson-Sanders (2011). 5
Garcinia Cambogia
Rajinder Raina,. Ramesh C. Gupta, în Nutraceuticals, 2016
Observații finale și direcții viitoare
Tratament: noi medicamente
Orlistat
Zonele terapeutice I: sistemul nervos central, durere, sindrom metabolic, urologie, gastro-intestinal și cardiovascular
6.18.5 Probleme privind studiile clinice
Tabelul 3. Rezumatul recomandărilor studiilor clinice FDA și CPMP
- Beta-lactoglobulină - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect
- Aconitum - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect
- Boala tractului biliar - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect
- Apiterapie - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect
- Mâncarea cu lucernă - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect