În perioada 2014-2015, pacienții din nord-estul Keniei au fost evaluați pentru bruceloză și caracteristici care ar putea ajuta clinicienii să identifice bruceloză. Dintre 146 de pacienți cu bruceloză confirmată, 29 (20%) au avut teste serologice negative. Nici o caracteristică clinică nu a fost un bun indicator al infecției, care a fost asociat cu contactul cu animalele și consumul de lapte crud.

Bruceloză este o boală zoonotică care poate provoca boli grave la om și pierderi economice substanțiale în producția de animale (1). Principalii agenți cauzali ai brucelozei la om sunt Brucella abortus, B. melitensis și B. suis (2). Infecția la om are loc în principal prin ingestia de produse animale contaminate, prin inhalarea particulelor contaminate din aer sau prin contactul direct cu animalele infectate sau cu produsele acestora (3). Semnele și simptomele clinice ale brucelozei umane sunt nespecifice și foarte variabile (4). Persoanele care lucrează cu animale și familiile lor sunt considerate a fi expuse unui risc crescut de infecție (3,5). La animale, bruceloză este asimptomatică, dar poate provoca avorturi, descendenți slabi și sterilitate (5).

În țările în curs de dezvoltare, testele serologice bazate pe teste rapide de aglutinare cu diapozitive sunt pilonul principal pentru diagnosticul brucelozei, dar aceste teste au o specificitate redusă (6). În general, ELISA este considerat a fi mai specific și mai sensibil, permițând o mai bună corelație cu situația clinică. Deși testele PCR sunt instrumente foarte sensibile și specifice pentru diagnosticarea rapidă a brucelozei umane și diferențierea simultană a genotipurilor Brucella, acestea sunt adesea indisponibile în multe dintre aceste țări (7).

O analiză a epidemiologiei brucelozei în Africa subsahariană a evidențiat faptul că bruceloză este endemică în sistemele de producție pastorală în care programele de supraveghere și control al bolilor sunt slab implementate (1). În Kenya, au fost raportate seroprevalențe de 2% și 7% în rândul persoanelor cu risc crescut de bruceloză în județele Nairobi și, respectiv, Nakuru (8), iar o seroprevalență națională de 3% a fost raportată în 2007 (9). Mai recent, Osoro și colab. (10) au prezentat variații (2,4% –46,5%) ale seroprevalenței în 3 județe din Kenya.

Diagnosticul bolilor febrile în țările în curs de dezvoltare este o provocare din cauza lipsei de imagistică și a unui suport fiabil de laborator. Gestionarea clinică a unor astfel de boli se face adesea empiric, rezultând un tratament inexact al pacienților și o raportare de rutină a bolii (11). Datele privind prevalența și factorii potențiali de risc asociați cu bruceloză umană în Kenya sunt puține. Specia predominantă de Brucella în Kenya rămâne în mare parte necunoscută. Scopul acestui studiu a fost de a evalua proporția pacienților cu bruceloză la 2 spitale din nord-estul Keniei și de a descrie caracteristicile pacienților care ar putea ajuta clinicienii să identifice cazurile de bruceloză în zone fără sprijin de laborator.

Studiul

umană

Figura. Locații ale celor 2 spitale din provincia nord-estică a Kenya (umbrire gri închis) în care a fost diagnosticată bruceloză umană la pacienții febrili care solicită tratament, Kenya, 2014-2015. Zona neagră solidă din.

În perioada 2014-2015, am înscris pacienți cu boală febrilă acută care solicitau tratament la spitalele Garissa și Wajir din nord-estul Keniei (Figura), utilizând intervale de eșantionare sistematice pe baza proporțiilor documentate anterior de pacienți febrili înregistrate la fiecare spital. Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de revizuire științifică și etică al Institutului de cercetare medicală din Kenya. Am obținut probe de ser și le-am testat pentru bruceloză folosind testul modificat Rose Bengal Plate Test (RBPT) (VLA Weybridge, Marea Britanie) (12) și kiturile clasice SERION ELISA Brucella IgM/IgG (Virion/Serion, Wurzburg, Germania) conform instrucțiunile producătorului. Am extras ADN din probe de ser folosind trusa de șabloane de înaltă puritate (Roche Diagnostics, Mannheim, Germania). Am efectuat teste cantitative în timp real PCR (qPCR) pentru detectarea brucelozei și speciației speciilor Brucella, așa cum s-a descris anterior (13) (Anexa tehnică Tabelul 1). Am clasificat pacienții cu bruceloză dacă au avut rezultate qPCR pozitive sau au avut rezultate RBPT pozitive confirmate de rezultate ELISA pozitive. Am adaptat modele de regresie logistică multivariată pentru a evalua caracteristicile demografice, clinice și factorii de risc plauzibili asociați cu seropozitivitatea brucelozei utilizând o procedură de analiză înapoi în trepte.

În general, 1.067 de pacienți au participat la studiu; 580 (54,4%) dintre participanți erau de sex feminin, iar 963 (90,3%) erau de etnie somaliană (Tabelul 2 al anexei tehnice). Bruceloză a fost stabilită la 146 de pacienți (13,7%, IC 95% 11,7% –15,9%). Dintre aceștia, 29 (2,7%) au prezentat rezultate serologice negative pentru infecția cu Brucella. B. avortul a fost singura specie de Brucella găsită folosind specia Brucella - qPCR specifică.

Analizele statistice nu au arătat diferențe semnificative în infecție în funcție de grupul etnic, județul de reședință, statutul de educație sau grupul de vârstă. Bărbații au avut o probabilitate semnificativ mai mare (raport de cote [OR] 1,98, p = 0,001) de a avea bruceloză (Tabelul 1).

Au fost găsite niveluri considerabile de sensibilitate scăzută pentru diagnosticarea clinică a brucelozei în ambele spitale (Tabelul 3 din apendicele tehnic). Pacienții cu bruceloză au fost diagnosticați în principal cu febră tifoidă (63 pacienți [43,2%]), malarie (30 [20,5%]), pneumonie (12 [8,2%]) și alte febre tropicale comune sau febră de origine necunoscută (14 [9,6 %]) (Tabelul 1).

În ultimele analize combinate multivariate, bruceloză a fost semnificativ asociată (p 14 zile (ajustat OR [aOR] 2,86), contactul cu bovine (aOR 6,50) sau mai multe specii de animale (aOR 2,35), sacrificarea animalelor (aOR 2,20) și consumul de lapte brut de bovine (aOR 3,88) Păstorii au fost de 1,69 ori mai predispuși să fie seropozitivi (Tabelul 2).

Concluzii

Acest studiu bazat pe spital dintr-o comunitate predominant pastorală din Kenya a indicat o prevalență ridicată (13,7%) a brucelozei la pacienții febrili, evidențiind bruceloză ca fiind o cauză importantă a bolilor febrile acute în nord-estul Keniei. Deși a fost descrisă anterior bruceloză la pacienții spitalici din Kenya (1), în studiul nostru nu a fost diagnosticată de către clinicienii din spitalul care a tratat-o ​​în 119/146 (81,5%) cazuri. În schimb, aceste cazuri au fost atribuite în principal altor cauze de febră sau febră de origine necunoscută. În plus, 29 (2,7%) pacienți care au avut rezultate negative la testele serologice pentru Brucella au avut rezultate pozitive pentru B. avortul prin qPCR.

Descoperirile noastre sugerează cu tărie că pacienții cu bruceloză ar trebui să părăsească spitalul fără tratamentul specific pentru bruceloză. Acest lucru este de acord cu descoperirile recente care au arătat că clinicienii din Kenya continuă să trateze pacienții febrili pentru malaria prezumtivă, rezultând oportunități ratate de a detecta și trata cu precizie alte cauze ale febrei (11,14). Rezultatele evidențiază, de asemenea, utilitatea qPCR ca test complementar unei abordări combinate de diagnostic ELISA și RBPT în diagnosticul brucelozei acute și necesitatea de a înființa laboratoare naționale și regionale de referință cu facilități pentru efectuarea testelor qPCR.

Contactul cu bovine sau mai multe specii de animale și consumul de lapte crud de la bovine au fost semnificativ asociate cu bruceloză în studiul nostru (Tabelul 2). Această asociație poate fi atribuită contactelor ocupaționale și domestice cu animalele și practicilor social-culturale dintre comunitățile din zona de studiu care cresc riscul transmiterii Brucella, inclusiv mișcări nomade, îngrijirea animalelor în timpul nașterii, consumul de lapte crud de la bovine și cămile și sacrificarea animalelor în gospodărie în timpul ceremoniilor tradiționale și religioase (9,15).

În acest studiu, singura specie de Brucella detectată a fost B. abortus, întărind presupunerea că bruceloză ar putea fi extrem de legată de bovine mai mult decât alte specii de animale; cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare. În plus, rămân de determinat genotipurile și biovarele predominante ale Brucella în Kenya.

Studiul nostru nu a reușit să identifice mai bine predictori clinici fiabili pentru bruceloză. Lipsa unui algoritm clinic clar de predicție a brucelozei susține necesitatea creșterii gradului de conștientizare a clinicienilor cu privire la boală și a îmbunătățirii capacității de diagnosticare a brucelozei în mediile spitalicești.

Acest studiu are limitări potențiale. În primul rând, studiul a utilizat probe de ser în fază acută, ceea ce face dificilă demonstrarea creșterii de 4 ori a titrului. Urmărirea pacienților pentru obținerea unei probe de ser în fază de convalescență nu a fost fezabilă din cauza conflictelor inter-clan în curs și a activităților milițiene din regiune. Prin urmare, nu poate fi exclusă posibilitatea pacienților care au avut o expunere anterioară la Brucella, dar au avut anticorpi reziduali în circulație.

Dr. Njeru este cercetător la Institutul Friedrich-Loeffler din Jena, Germania. Principalul său interes de cercetare este epidemiologia bolilor zoonotice.

Mulțumiri

Mulțumim pacienților pentru participarea la acest studiu. Mulțumim personalului Institutului Friedrich-Loeffler și personalului spitalului pentru contribuțiile lor valoroase. Mulțumim, de asemenea, lui Eric Osoro pentru facilitarea colectării datelor. În cele din urmă, îi mulțumim Directorului Institutului de Cercetări Medicale din Kenya pentru sprijinul financiar acordat de J.N. și permisiunea de a publica această lucrare.

Studiul a fost susținut de Serviciul German de Schimb Academic (subvenția nr. A/12/97862), Programul de cercetare CGIAR pentru agricultură pentru nutriție și sănătate (condus de Institutul Internațional de Cercetare a Politicii Alimentare [subvenția nr. 1100783/1]), și Ministerul German pentru Știință și Educație (subvenția nr. 01KI1501).