Care sunt cele mai eficiente lucruri pe care le puteți face pentru a încetini procesul de îmbătrânire și a vă extinde speranța de viață? Aceasta este întrebarea pusă de un studiu clinic pe care îl organizez și care pare să se contureze rapid. Dar, înainte de începerea studiului, trebuie să avem candidați de evaluat. Ar trebui să începem cu ipoteze despre ceea ce evaluăm. Ideea mea este de a consulta câțiva experți cu experiență și, de asemenea, de a colecta această alegere și de a vă cere ajutorul în selectarea suplimentelor și a obiceiurilor de viață care urmează să fie evaluate.

program

Detaliile procesului au fost descrise în două postări de blog primăvara trecută [One, Two] și un manuscris mai tehnic prezentat în mai. Rezultatul va fi evaluat pe baza unei variante de ADN PhenoAge, prelevată de la un test de sânge înainte, în mijlocul și după testul de doi ani. Folosim diferențe de tipar de metilare, mai degrabă decât rezultatele mortalității sau sănătății, deoarece acestea din urmă necesită mult timp pentru a se dezvălui și fac ca studiile anti-îmbătrânire să fie costisitoare. Utilizarea ceasurilor de metilare ca punct final este o idee nouă și nu știm dacă va funcționa, dar dacă o va face, va fi de 100 de ori mai ieftină și de 10 ori mai rapidă decât metodele anterioare. Vom avea suficientă lățime de bandă pentru a testa o duzină de măsuri diferite simultan, ceea ce în sine este un pas revoluționar.

Se știe că se consideră că multe măsuri cresc speranța de viață cu un an sau câțiva ani fiecare. Desigur, vrem să știm care dintre ele oferă cele mai mari beneficii. Dar și mai important, vrem să știm cum interacționează, se sinergizează și se interferează unul cu celălalt. Dacă oricare dintre aceste măsuri ar oferi beneficii majore - să zicem 20 de ani de viață - efectele sale ar fi atât de evidente încât probabil că am ști deja asta. La fel, dacă aceste măsuri ar adăuga până la 20 de ani de viață suplimentară, am cunoaște cu toții pe unii oameni care sunt evident mai tineri decât vârsta lor cronologică. În mod realist, trebuie să presupunem că majoritatea lucrurilor pe care le facem sunt redundante. Combinarea metforminei cu berberina și ginostema poate oferi puțină speranță de viață suplimentară, comparativ cu oricare dintre ele separat. O panoplie de strategii anti-inflamatorii diferite poate fi o mică îmbunătățire față de o aspirină pe zi.

Dar sperăm că vor exista excepții. Dacă două măsuri diferite acționează prin căi metabolice complet diferite, avem motive să sperăm că efectele lor ar trebui să se compună. De exemplu, poate intervențiile de extindere a vieții bazate pe sănătatea mitocondrială se sinergizează cu intervențiile bazate pe repornirea sistemului imunitar. Apoi am putea spera că extinderea vieții disponibile din aceste două măsuri împreună este mai mare decât suma a ceea ce obținem din cele două separat.

Design de studiu

Nu le vom spune persoanelor care se înscriu la acest studiu ce să mănânce, ce pastile să ia sau cât să facă exerciții. Vom întreba oamenii ce fac, ce mănâncă și ce suplimente iau într-un chestionar detaliat. Vom selecta subiecte astfel încât să reprezentăm o gamă largă de strategii diferite și combinații diferite între aceste strategii.

Larg, dar nu prea larg. Vom avea suficientă putere statistică pentru a estima interacțiunile dintre fiecare pereche de măsuri din 12 pe care le luăm ca variabile independente. Aceste 12 ar trebui alese în avans, astfel încât studiul să se concentreze clar. Dacă există mai mult de 12, numărul interacțiunilor crește rapid dincolo de ceea ce putem spera să distingem (cu statistici multivariate). Am decis să încep cu 15 și să scot lista în timp ce oamenii se înscriu la studiu și vedem ce

Iată criteriile pe care le propun:

  • Fiecare măsură, separat, ar trebui să conțină fie date privind mortalitatea umană, fie date despre longevitate, pentru a le susține.
  • Măsurile ar trebui să fie ușor accesibile tuturor (cu excepția medicamentelor intravenoase sau transfuziilor)
  • Măsurile ar trebui să fie bine cunoscute că sunt deja în uz comun (și nu vom avea probleme să identificăm un grup divers de subiecți care le utilizează)

Consider că este dificil să se limiteze lista la 15. Poate avea sens să includă câteva măsuri atât de bine stabilite încât fiecare participant va fi obligat să se conformeze pentru a fi inclus în studiu. În această categorie, am putea pune

  • Nefumător
  • Consum limitat de alcool (sau nici unul)
  • Vitamina D cel puțin 5.000 UI pe zi
  • Supliment multi-mineral cu magneziu, zinc, crom și seleniu
  • Exercițiu echivalent cu un minim de 5 ore pe săptămână de mers sau yoga

Greutatea corporală (IMC) este un factor important de longevitate, dar greu de luat în calcul. Studiile arată că durata de viață maximă este asociată cu IMC între 21 și 25, dar, în interpretarea mea, IMC mai mic este întotdeauna benefic pentru orice individ dat.

Motivul aparent al paradoxului este că indivizii au o dispoziție genetică de a fi supraponderali sau subponderali. Cei care sunt subponderali genetic tind să mănânce în exces, deoarece pot face acest lucru fără stigmat social. Cei care sunt supraponderali din punct de vedere genetic se simt constrânși să iasă la dietă tot timpul (femeile mai mult decât bărbații) și pot restricționa caloriile doar pentru a-și menține IMC-ul la 25 de ani. arăți subțire.

Lista lucrurilor care îți prelungesc viața

Poate că ar trebui să începem cu o estimare a combinațiilor care sunt susceptibile de a fi extrem de redundante. În acest fel, am putea grupa diferite strategii și să condensăm mai multe strategii într-o listă gestionabilă. Ar putea arăta astfel:

Sau - cel mai bun din ambele lumi - am putea structura studiul în așa fel încât să poată fi analizat după fapt fie cu strategii individuale, fie cu grupuri de strategii.

Fauja Singh, alergător centenar de maraton

Cel mai bun mod de a proiecta un studiu este să începeți de la sfârșit. Îmi imaginez că sunt la doi ani pe drum, aruncând prima privire asupra rezultatelor a 5.000 de prelungitori de viață. Primul lucru pe care vreau să-l fac este să caut valori aberante. Există câțiva oameni care ies din curba clopotului, îmbătrânind mult mai încet? Dacă da, ce au în comun? Avantajul acestei abordări este că oferă flexibilitate maximă în a ne spune exact ceea ce dorim cel mai mult să știm. Dezavantajul este că este ușor să ne păcălim pe noi înșine și să ne imaginăm tiparele într-un set mic de erori aleatorii. Când nu există nicio ipoteză inițială, nu există o modalitate obiectivă de a calcula o probabilitate ca ceea ce găsim să fie rezultatul întâmplării.

Ipoteza noastră nulă este că nu există valori aberante sistematice, ci doar o coadă netedă la curba probabilității. Dacă există câțiva indivizi împrăștiați în 5.000 care îmbătrânesc mult mai încet decât ceilalți, nu vom găsi niciun fir comun în ceea ce fac, așa că trebuie să le explicăm datele ca anomalii sau greșeli. Dacă acesta este rezultatul nostru, va fi dezamăgitor, sugestiv, dar și eliberator. Cei dintre noi care suntem compulsivi cu privire la una sau alta strategie de extindere a vieții ne pot ușura disciplina.

Dar există șansa să găsim ceva mai interesant. S-ar putea să constatăm că există zeci de valori aberante, că strategiile lor de extindere a vieții se suprapun într-un mod clar și neechivoc. Apoi vom avea, pentru prima dată, o bază solidă pentru obiceiurile noastre personale de extindere a vieții și o ipoteză clară pentru alte experimente.