Jack A. Yanovski, Susan Zelitch Yanovski, Philip W. Gold, George P. Chrousos. 1 iunie 1997, paginile 1874–1878, https://doi.org/10.1210/jcem.82.6.3998

diferențe

Abstract

Se știe puțin despre efectele pierderii intenționate de greutate asupra funcției axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale (HPA) a indivizilor obezi. Am studiat axa HPA a 34 de femei obeze sănătoase (indicele de masă corporală, 40,2 ± 7,9 kg/m 2) înainte și după o pierdere în greutate de 21,0 ± 7,9 kg indusă de un program de scădere în greutate de 26 de săptămâni care a inclus 12 săptămâni de 3350 kJ/zi (800 Cal/zi) dietă cu formulă lichidă, 6 săptămâni de realimentare treptată și 6 săptămâni de stabilizare calorică la 5020–6280 kJ/zi (1200–1500 Cal/zi). Subiecții obezi au fost evaluați de două ori: înainte de restricția calorică și în ultimele 3 săptămâni de stabilizare calorică cu un test de stimulare CRH (oCRH) ovin 1 μg/kg 3 ore seara. Valorile ACTH și cortizol stimulate de CRH au fost comparate cu cele ale unui grup de control de 12 femei cu greutate normală. Înainte de restricția calorică, atât răspunsurile ACTH, cât și cortizolul la oCRH erau similare la femeile obeze și la controlul greutății normale. Pierderea în greutate nu a modificat semnificativ răspunsul ACTH la oCRH; cu toate acestea, răspunsul total al cortizolului plasmatic la oCRH a scăzut semnificativ odată cu scăderea în greutate (zona sub curbă, 96.320 ± 21.040 nmol/L · min înainte de scăderea în greutate; 82.450 ± 22.460 nmol/L · min după scăderea în greutate; P

În ciuda rolului potențial al axei HPA în dezvoltarea și menținerea obezității umane, modificările activității și reglării acestei axe cu pierderea în greutate nu au fost evaluate sistematic la persoanele obeze. Răspunsul neuroendocrin la postul complet este bine stabilit și include eșecul de a suprima cortizolul seric după administrarea dexametazonei, creșterea excreției urinare de cortizol liber și întreruperea variației circadiene normale a cortizolului seric și a ACTH (19-24). Pacienții extrem de subponderali, cum ar fi cei cu anorexie nervoasă, au niveluri crescute de cortizol plasmatic bazal și o creștere mică a ACTH sau a cortizolului după administrarea ovinelor CRH (oCRH) (25). Cu toate acestea, există puține informații cu privire la modificările axei HPA ale ambilor indivizi supuși pierderii în greutate. Unele studii au confundat efectele pierderii în greutate cu cele ale unui medicament anorexigenic administrat concomitent (14, 26). Alții au studiat doar ACTH bazal și cortizol (27). A existat un singur studiu pe cinci subiecți obezi în care testul CRH a fost examinat după scăderea în greutate, dar această dimensiune a eșantionului a fost prea mică pentru a detecta modificări ale ACTH stimulat de CRH sau cortizol (28).

Regimurile de alimentație cu consum redus de energie s-au schimbat foarte mult în ultimul deceniu. S-au înregistrat îmbunătățiri în calitatea proteinelor utilizate și creșteri ale conținutului atât de energie, cât și de carbohidrați. Dietele moderne, cu energie foarte scăzută, conținând 3350 kJ/zi (800 Cal/zi) permit pacienților să piardă cât mai mult în greutate posibil când pacienții au folosit formulări mai vechi care conțin mai puțin de jumătate din conținutul de energie (29, 30). Aceste modificări ale regimului alimentar permit oportunitatea de a explora dacă diferențele din axa HPA observate anterior cu scăderea în greutate sunt legate de modificările metabolice induse de un anumit aspect al foametei sau de pierderea rapidă în greutate. Prin urmare, am studiat testele de stimulare CRH la femeile obeze înainte și după scăderea în greutate indusă de dietă cu energie foarte scăzută.

Subiecte și metode

Subiecte

Patruzeci și șase de femei voluntare (cu vârste cuprinse între 21 și 50 de ani), dintre care 30 erau albe și 16 dintre care erau negre, au fost recrutate prin notificări postate în zona Bethesda, MD (Tabelul 1). Treizeci și patru dintre voluntari au răspuns la o reclamă pentru a participa la un studiu de pierdere în greutate și au avut un indice de masă corporală (IMC) mai mare de 30 kg/m2. Doisprezece subiecți au fost recrutați ca grup de control și aveau greutate normală (indice de masă corporală, 19-27 kg/m 2). Studiul a fost aprobat de NIH Intramural Clinical Research Subpanel și fiecare subiect a dat consimțământul scris pentru participarea la protocol.

Demografie și alte caracteristici ale participanților la studiu

. Hang (n = 34). Control (n = 12) .
Vârstă (an) 35,9 ± 7,3 33,9 ± 6,6
Cortizol fără urină 24 de ore (nmol/zi) 167,2 ± 62,6 173,1 ± 70,3
Educație (%)
Absolvent de liceu 14 8
Unele facultăți 36 42
Facultate 50 50
Starea civilă (%)
Singur 41 50
Căsătorit 47 50
Divorţat 12 0
. Hang (n = 34). Control (n = 12) .
Vârstă (an) 35,9 ± 7,3 33,9 ± 6,6
Cortizol fără urină 24 de ore (nmol/zi) 167,2 ± 62,6 173,1 ± 70,3
Educație (%)
Absolvent de liceu 14 8
Unele facultăți 36 42
Facultate 50 50
Starea civilă (%)
Singur 41 50
Căsătorit 47 50
Divorţat 12 0

Nu au existat diferențe semnificative între grupuri în vârstă, 24 de ore de excreție de cortizol liber, ani de educație sau stare civilă. Datele sunt prezentate ca medie ± sd .

Demografie și alte caracteristici ale participanților la studiu

. Hang (n = 34). Control (n = 12) .
Vârstă (an) 35,9 ± 7,3 33,9 ± 6,6
Cortizol fără urină 24 de ore (nmol/zi) 167,2 ± 62,6 173,1 ± 70,3
Educație (%)
Absolvent de liceu 14 8
Unele facultăți 36 42
Facultate 50 50
Starea civilă (%)
Singur 41 50
Căsătorit 47 50
Divorţat 12 0

. Hang (n = 34). Control (n = 12) .
Vârstă (an) 35,9 ± 7,3 33,9 ± 6,6
Cortizol fără urină 24 de ore (nmol/zi) 167,2 ± 62,6 173,1 ± 70,3
Educație (%)
Absolvent de liceu 14 8
Unele facultăți 36 42
Facultate 50 50
Starea civilă (%)
Singur 41 50
Căsătorit 47 50
Divorţat 12 0

Nu au existat diferențe semnificative între grupuri în vârstă, 24 de ore de excreție de cortizol liber, ani de educație sau stare civilă. Datele sunt prezentate ca medie ± sd .

Toți subiecții au fost liberi de medicamente, cu excepția analgezicelor fără prescripție medicală, timp de 2 săptămâni înainte de fiecare test CRH și toți au fost lipsiți de boli medicale semnificative, cu excepția hipertensiunii arteriale ușoare. Toți au avut examene fizice normale și funcție hepatică, renală și tiroidiană normală. Niciunul nu a folosit preparate de steroizi, inclusiv pastile contraceptive orale, timp de cel puțin 3 luni înainte de studiu. Toți au fost supuși testării psihologice, inclusiv interviul clinic structurat pentru DSM-III-R, pentru a exclude boli psihiatrice semnificative care ar putea afecta activitatea axei HPA (31, 32). Niciun pacient nu a avut anorexie sau bulimie nervoasă; cu toate acestea, 20 dintre subiecții obezi au îndeplinit criteriile propuse pentru tulburarea alimentară excesivă (33). Deoarece nu s-au găsit diferențe semnificative între subiecții cu și fără tulburare de alimentație excesivă pentru oricare dintre variabilele măsurate, datele nu sunt prezentate separat în funcție de starea de alimentație excesivă.

Protocol

Toți subiecții au fost supuși măsurătorilor antropometrice la clinica ambulatorie NIH (Tabelul 1), au colectat urină pentru două perioade consecutive de 24 de ore pentru determinarea cortizolului liber și au fost admiși la Centrul Clinic NIH Warren Grant Magnuson pentru un test de stimulare CRH. Subiecții obezi au fost studiați pentru prima dată cu 1 și 4 săptămâni înainte de începerea reducerii greutății și au fost ulterior admiși pentru un al doilea test de stimulare CRH în timpul perioadei de stabilizare a greutății din programul de dietă foarte scăzută cu energie (descris mai jos).

Măsurători antropometrice.

Măsurătorile antropometrice au fost obținute conform recomandărilor Conferinței privind consensul Airlie (34). Înălțimea a fost măsurată folosind un stadiometru (Holtain, Crymmyck, Țara Galilor) calibrat înainte de fiecare măsurare la cel mai apropiat 1 mm. Greutatea a fost obținută folosind o cântare digitală la cel mai apropiat 0,1 kg (Scale-Tronix, Wheaton, IL). Raporturile talie-șold au fost obținute cu o măsurătoare flexibilă, fără întindere, în timp ce pacientul stătea în picioare. Circumferința taliei a fost măsurată la cea mai mică circumferință orizontală dintre coasta a 12-a și creasta iliacă. Circumferința șoldului a fost măsurată în jurul feselor în punctul de circumferință maximă. Raportul talie la șold a fost calculat prin împărțirea circumferinței taliei la circumferința șoldului.

testul oCRH.

Fiecare subiect de control a fost supus unui test de stimulare oCRH seara; subiecții obezi au fost studiați de două ori cu teste oCRH. Subiecții au fost programați să fie admiși în faza midfoliculară a ciclului menstrual și au consumat o dietă care conține energie de întreținere, calculată prin ecuația Harris Benedict, pentru cele 2 zile anterioare testelor CRH. oCRH (Bachem, Torrance, CA; 1 μg/kg) a fost administrat ca injecție bolus iv la 1900 h, la 2 h după plasarea iv. Toate probele de plasmă au fost testate pentru ACTH și cortizol la două puncte de timp bazale la 15 min distanță și apoi la 5, 15, 30, 60, 90, 120, 150 și 180 min după CRH. Cortizolul fără plasmă și globulina care leagă cortizolul (CBG) au fost măsurate în probe bazale la 28 de subiecți obezi și la toți martorii, iar cortizolul fără plasmă a fost determinat la punctul 180 min la 27 dintre subiecții obezi.

Program de reducere a greutății energetice foarte redus.

După o introducere de o săptămână, timp în care subiecții au fost sfătuiți să consume o dietă echilibrată de aproximativ 5020 kJ/zi (1200 Cal/zi), subiecții obezi au început 12 săptămâni cu o dietă cu formulă lichidă de 3350 kJ/zi (800 Cal/zi) . Dieta consta dintr-un supliment sub formă de pulbere (Optifast 800) amestecat cu lichide necalorice, care se lua de cinci ori pe zi. Acest supliment a furnizat zilnic 70 g de proteine, 100 g carbohidrați și 13 g grăsimi, precum și 100% din cantitatea zilnică recomandată de vitamine și minerale, conform producătorului (Sandoz Nutrition, Minneapolis, MN). Subiecților nu li s-a permis alte alimente, cu excepția gumei sau a mentelor fără zahăr până la 80 kJ/zi (20 cal/zi). Subiecții au folosit, de asemenea, un supliment de fibre de psyllium, după cum este necesar. Toți subiecții au fost văzuți de un medic săptămânal și au participat la un grup săptămânal de slăbire orientat comportamental. Toți au început un program de exerciții cu nivel scăzut în a cincea săptămână de dietă. După cele 12 săptămâni ale dietei cu formulă lichidă, alimentele solide au fost reintroduse în timpul a 6 săptămâni de realimentare treptată, urmate de 6 săptămâni de stabilizare calorică la 5020–6280 kJ/zi (1200–1500 cal/zi).

Analize hormonale

Cortizolul liber urinar a fost măsurat prin RIA așa cum s-a descris anterior (36). Sensibilitatea a fost de 20 nmol/L, iar variabilitățile intra și inter-test au fost de 4-11%, respectiv 6-18%. ACTH-ul plasmatic a fost măsurat printr-o RIA policlonală de extracție (37). Sensibilitatea pentru extracția ACTH RIA a variat de la 0,9-2,2 pmol/L, iar cea pentru testul imunoradimetric ACTH a variat între 1-2 pmol/L. Variabilitățile intra și interanalize au fost de 7-12%, respectiv 12-25%, pentru RIA de extracție ACTH și 7% și 16% pentru ACTH IRMA. Cortizolul plasmatic și cortizolul fără plasmă au fost măsurate prin RIA directă, acesta din urmă după ultrafiltrare, după cum s-a descris anterior (37-39). Sensibilitatea testului pentru cortizolul fără plasmă a fost de 20 nmol/L, iar cea pentru cortizolul fără plasmă a fost de 0,1 nmol/L. Variabilitățile intra și inter-test au fost de 6% și, respectiv, 13% pentru cortizol și 20% și 29% pentru cortizol liber. CBG a fost măsurat așa cum s-a descris anterior (40). Sensibilitatea testului CBG a fost de 4 μg/dL; variabilitățile intra și interanalize au fost de 1,6%, respectiv 3,4%.

Analiza datelor

Un calcul al puterii a sugerat că o diferență de vârf ACTH de 3 pmol/L (15 pg/mL) și o diferență de cortizol de vârf de 80 nmol/L (3μ g/dL) ar putea fi detectată cu o putere de 0,80 și o semnificație pe două fețe nivel de 0,05 cu 33 de subiecți. Prin urmare, au fost înscriși 34 de subiecți. Datele au fost analizate pe un Macintosh PowerPC cu Superanova și StatView 4.5 (Abacus Concepts, Inc., Berkeley, CA). ANOVA bidirecțional cu măsuri repetate a fost efectuată pentru a detecta diferențele dintre grup și cele legate de timp. Transformarea datelor logaritmice a fost efectuată acolo unde a fost cazul, iar testele post-hoc Fisher LSD au fost efectuate și interpretate cu ajustarea Bonferroni pentru comparații multiple. Datele categorice au fost examinate cu analiza tabelului de contingență. Zona de sub curbă (ASC) pentru răspunsurile plasmatice ACTH și cortizol la CRH a fost aproximată cu regula trapezoidală. Se raportează media ± sd.

Rezultate

Toți cei 34 de subiecți obezi au slăbit în timpul postului suplimentat. Greutatea a scăzut la subiecții obezi cu 21,0 ± 7,9 kg în perioada dintre cele două teste oCRH, pentru o scădere medie cu 19 ± 6% a greutății corporale. Toți subiecții, cu excepția a doi, au pierdut cel puțin 10% din greutatea corporală inițială. După cum era anticipat, raportul talie la șold a scăzut odată cu scăderea în greutate (Tabelul 2; P Tabelul 2.

Caracteristicile antropometrice și biochimice ale participanților la studiu

. Agățat, pierdere prealabilă. Obezi, pierderea post-greutate. Control .
Greutate (kg) 108,4 ± 24,2 b, d 87,4 ± 20,5 d 62,2 ± 8,8
Indicele de masă corporală (kg/m) 40,2 ± 7,9 b, d 32,5 ± 6,6 d 23,0 ± 3,0
Raportul talie-șold 0,82 ± 0,07 b, d 0,80 ± 0,07 zile 0,74 ± 0,05
ASC ACTH (pmol/L · min) 1630 ± 1070 1700 ± 1320 1640 ± 750
ASC a cortizolului (nmol/L · min) 96.320 ± 21.040 b 82.450 ± 22.460 89.160 ± 21.880
CBG bazal (nmol/L) 3590 ± 1.360 c 2270 ± 1.050 d 3910 ± 1400
Cortizol liber bazal (nmol/L) 9.90 ± 9.90 11.20 ± 20.09 7,37 ± 7,23
Cortizol liber (180 min) post-CRH (nmol/L) 53,74 ± 23,19 47,05 ± 32,34 N/A
. Agățat, pierdere prealabilă. Obezi, pierderea post-greutate. Control .
Greutate (kg) 108,4 ± 24,2 b, d 87,4 ± 20,5 d 62,2 ± 8,8
Indicele de masă corporală (kg/m) 40,2 ± 7,9 b, d 32,5 ± 6,6 d 23,0 ± 3,0
Raportul talie-șold 0,82 ± 0,07 b, d 0,80 ± 0,07 zile 0,74 ± 0,05
ASC ACTH (pmol/L · min) 1630 ± 1070 1700 ± 1320 1640 ± 750
ASC a cortizolului (nmol/L · min) 96.320 ± 21.040 b 82.450 ± 22.460 89.160 ± 21.880
CBG bazal (nmol/L) 3590 ± 1.360 c 2270 ± 1.050 d 3910 ± 1400
Cortizol liber bazal (nmol/L) 9.90 ± 9.90 11.20 ± 20.09 7,37 ± 7,23
Cortizol liber (180 min) post-CRH (nmol/L) 53,74 ± 23,19 47,05 ± 32,34 N/A

NA, Nu este disponibil; ASC, zona sub curbă. Datele sunt prezentate ca medie ± sd. ASC a fost aproximată cu regula trapezoidală.