Într-o nouă descoperire recentă, candidații la doctorat Wiecang Wang și Jianan Zhang, împreună cu consilierul lor Guodong Zhang de la Departamentul de Științe Alimentare de la Universitatea din Massachusetts Amherst, raportează că au identificat un nou mecanism molecular pentru a explica legătura dintre obezitate și riscul crescut de inflamație a colonului, care este un factor de risc major în cancerul colorectal.

mecanismului

Echipa de cercetare, care include oameni de știință de la Universitatea din California Davis, sugerează pentru prima dată că inhibarea unei enzime cunoscută sub numele de epoxid hidrolază solubilă, sHE, poate elimina acest risc de inflamație a colonului indusă de obezitate, spun Zhang și colegii săi. Ei observă că câțiva inhibitori ai sEH, cunoscuți a fi un factor în alte boli inflamatorii, dar nu și cancerul de colon, sunt acum în studiile clinice la om.

Autorul principal Zhang spune: „În studiile noastre la șoareci, inflamația colonului indusă de obezitate poate fi eliminată prin inhibarea sEH. Așa că am descoperit o nouă țintă terapeutică pentru o boală foarte importantă”.

Deoarece inhibitorii sEH sunt deja cercetați ca tratament pentru alte boli, cum ar fi durerea și hipertensiunea arterială, observă el, cercetătorii medicali care îl utilizează nu ar trebui să reinventeze o abordare complet nouă. „Sperăm că va fi un tratament promițător la oameni, dar șoarecii și oamenii sunt foarte diferiți”, avertizează Zhang. Detaliile apar într-un număr online timpuriu al Lucrările Academiei Naționale de Științe.

După cum subliniază autorii, mai mult de o treime, sau 34,9 la sută, din adulții din Statele Unite sunt obezi, iar persoanele obeze prezintă un risc cu 30-60 la sută mai mare de a dezvolta cancer colorectal, a treia cea mai frecventă și a doua cauză principală a morții cauzate de cancer în țară. Inflamația colonului este un semn de avertizare timpurie a acestui cancer, iar noile cercetări arată de ce și cum crește obezitatea riscul.

În acest studiu, investigatorii au folosit o abordare metabolomică bazată pe spectrometrie de masă în cromatografie lichidă (LC-MS/MS) pentru a analiza profilele lipidelor de semnalizare în colonul grupurilor de șoareci slabi și obezi. Acest lucru le-a permis să identifice noi lipide bioactive care sunt dereglate în țesuturile colonului șoarecilor obezi.

„Metabolomica este un instrument foarte puternic pentru a găsi noi biomarkeri și căi ale bolilor umane”, spune primul autor Wang. "Am constatat că concentrațiile de produse metabolice produse de sEH sunt mai mari în colonii șoarecilor obezi. Acest lucru duce la descoperirea noastră că sEH este supra-exprimată în colonii șoarecilor obezi și este implicată în inflamația colonică indusă de obezitate."

Pentru a-și valida concluziile, echipa de cercetare a folosit trei abordări diferite pentru a investiga rolurile sEH în inflamația colonică indusă de obezitate. Acestea includeau doi inhibitori sEH diferiți în experimente, precum și un șoarece knockout modificat genetic pentru a nu produce sEH. Rezultatele au fost similare în toate cazurile, relatează co-primul autor Jianan Zhang, fără nicio legătură cu profesorul ei. „Blocarea enzimei împiedică șoarecii să dezvolte inflamație a colonului. Chiar și la șoarecii care urmează o dietă bogată în grăsimi, prin inhibarea sEH puteți bloca complet inflamația colonului”, spune ea.

Pentru a explora în continuare, cercetătorii au efectuat un alt studiu atât la șoareci slabi, cât și la șoareci obezi, care au avut inflamație de colon indusă experimental. Ei au folosit analize moleculare pentru a urma o cale numită Wnt, deoarece aproximativ 90 la sută din cancerele colorectale sporadice au mutații de activare în calea Wnt, notează profesorul. Ei au descoperit că obezitatea crește activarea semnalizării Wnt în colon, dar și ea poate fi eliminată de către cei doi inhibitori diferiți și prin eliminare.