Abstract

fundal

Prevalența hipersensibilității alimentare în Marea Britanie este încă larg dezbătută. În plus, patogeneza sa este, de asemenea, neclară, deși se știe că există fenotipuri diferite. Determinarea prevalenței acesteia, împreună cu identificarea acelor factori asociați cu dezvoltarea acesteia, va ajuta la evaluarea importanței sale clinice în cadrul național și, de asemenea, la dezbaterea privind strategiile de prevenire adecvate.

Metode

Un studiu de cohortă de naștere bazat pe populație, realizat în Hampshire, Marea Britanie, ca parte a studiului de cohortă de naștere EuroPrevall. Au fost recrutați 1140 de sugari, 823 fiind urmăriți până la vârsta de 2 ani. S-au evaluat sugarii cu reacții alimentare suspectate, inclusiv măsurarea IgE specifică și testarea înțepăturii pielii. Diagnosticul de hipersensibilitate alimentară a fost prin provocare pozitivă dublă orb, controlată cu placebo (DBPCFC), unde simptomele până la 48 de ore după sfârșitul provocării alimentare au fost considerate indicative ale unei hipersensibilități alimentare. Factorii asociați cu hipersensibilitatea alimentară și cele două fenotipuri ale bolii mediate de IgE și ale bolii mediate de IgE au fost modelate într-o analiză de regresie logistică multivariabilă.

Rezultate

Incidența cumulată a hipersensibilității alimentare la vârsta de 2 ani a fost de 5,0%. Incidența cumulativă pentru alergenii alimentari individuali a fost oul de găină 2,7% (1,6-3,8); lapte de vacă 2,4% (1,4-3,5); arahide 0,7% (0,1-1,3); soia 0,4% (0,0-0,8); grâu 0,2% (0,0-0,5) și 0,1% (0,0-0,32) pentru pești. Incidența cumulativă a alergiilor alimentare mediate de IgE a fost de 2,6%, 2,1% reacționând la oul de găină. Pentru alergia alimentară care nu este mediată de IgE, incidența cumulativă a fost de 2,4% (laptele de vacă 1,7%). Predictorii pentru orice hipersensibilitate alimentară au fost respirația șuierătoare, atopia maternă, vârsta gestațională în creștere, vârsta la prima introducere a alimentelor solide și scorul mediu al modelului alimentar sănătos. Predictorii pentru alergia mediată de IgE au fost eczeme, rinite și scor dietetic sănătos, în timp ce pentru alergie alimentară non-mediată de IgE predictorii au fost câini în casă, scor dietetic sănătos, consumul matern de probiotice în timpul alăptării și vârsta la prima introducere a alimentelor solide.

Concluzii

Puțin mai puțin de jumătate dintre sugarii cu hipersensibilitate alimentară confirmată nu aveau IgE demonstrabilă. Într-o analiză exploratorie, factorii de risc pentru acest fenotip de hipersensibilitate alimentară au diferit de cei pentru alergia alimentară mediată de IgE, cu excepția unei diete sănătoase pentru copii, care a fost asociată cu un risc mai mic pentru ambele fenotipuri.

fundal

Metode

Design de studiu

Studiul PIFA (prevalența alergiilor la alimentele pentru sugari) este cohorta din Marea Britanie a proiectului EuroPrevall [11] care a recrutat 1140 de bebeluși între 2006 și 2008. Proiectarea sa a fost descrisă în altă parte [11, 12], dar sunt raportate principalele puncte ale metodologiei sale Aici. A primit aprobarea departamentelor de cercetare și dezvoltare de la Spitalul Județean Royal Hampshire, Spitalul General Winchester și Southampton, iar aprobarea etică a fost acordată de Comitetul de etică pentru cercetare locală din nordul și mijlocul Hampshire și Comitetul de etică pentru cercetarea locală din Southampton și din sud-vestul Hampshire (05/Q1703/34 ).

Toate femeile însărcinate eligibile înregistrate la serviciul de moașă Hampshire Hospitals Foundation Trust au fost invitate să ia parte la studiu. Femeile interesate s-au întâlnit cu unul dintre cercetătorii studiați atunci când s-a luat consimțământul informat și s-au colectat informații de bază cu privire la istoricul alergiei socio-economice, de mediu și familiale [12]. Reacțiile potențiale la alimente au fost identificate prin raportarea părinților și chestionarele de 12 și 24 de luni. Acei sugari care prezintă semne sau simptome care îndeplinesc criteriile de evaluare la nivel EuroPrevall, descrise în Keil și colab. [12] și, de asemenea, detaliate în Fig. 1 au fost invitați să participe la Southampton Wellcome Trust Clinical Research Facility (WTCRF). Cei care au continuat să îndeplinească criteriile de eligibilitate pentru a efectua o provocare dublu-orb, controlată cu placebo (DBPCFC) a unui (Fig. 1) s-au întors în două zile ulterioare pentru ca aceasta să fie efectuată. Au fost invitate date suplimentare privind aportul alimentar de la toți participanții la studiu sub forma unui jurnal alimentar potențial ținut în primul an de viață [13, 14]. Studiul a primit aprobarea etică așa cum a fost detaliat anterior [13, 14].

factorii

Criterii pentru A definirea „copiilor simptomatici” după screeningul telefonic; b eligibilitate pentru teste de provocare alimentară dublu-orb controlate cu placebo (utilizate cu permisiunea de la Keil și colab. [12])

Definiții de hipersensibilitate alimentară

„Hipersensibilitatea alimentară percepută de părinți” descrie atunci când un părinte a suspectat că copilul său a avut o reacție la mâncare. O provocare pozitivă dublu-orb, controlată cu placebo (DBPCFC) a fost definită fie ca (1) simptome obiective de tip imediat sau semne în termen de 2 ore de la doza finală și/sau (2) semne obiective raportate parental de reacții întârziate (vărsături, diaree) ), urticarie și agravarea eczemelor), până la 48 de ore după provocare. Cu un DBPCFC pozitiv, dacă a existat un IgE specific pozitiv (SpIgE) (≥0,35 kUl/L) sau un test de înțepare a pielii (SPT) (diametrul sângelui ≥3 mm), sugarul a fost descris ca fiind alergic la alimente [15]. Hipersensibilitatea alimentară fără sensibilizare a fost descrisă ca „hipersensibilitate alimentară non-IgE”. „Hipersensibilitatea alimentară” este utilizată pentru a descrie toate DBPCFC pozitive.

Controlează sugarii

Fiecărui copil cu hipersensibilitate alimentară diagnosticat DBPCFC i s-au atribuit două controale potrivite vârstei, care au fost selectate prin abordarea părinților sugarilor cu zile de naștere chiar înainte sau după copilul cu o hipersensibilitate alimentară confirmată până când s-au găsit două controale. Deoarece copilul de control nu a fost selectat decât după o provocare pozitivă a alimentelor, este posibil să fi trecut câteva luni între momentul evaluării inițiale a cazului și evaluarea inițială a controlului. Cu toate acestea, nu a existat niciodată mai mult de 4 săptămâni între rezultatul pozitiv al provocării alimentare și evaluarea copilului de control. Fiecare copil de control a fost evaluat în același mod (în afară de SPT) ca sugarii simptomatici, inclusiv o probă de sânge, pentru a se asigura că nu prezintă semne de alergie alimentară [12].

analize statistice

Analiza a fost efectuată folosind SPSS versiunea 21 (IBM, New York, SUA) și STATA versiunea 12 (College Station, SUA). Scorul modelului de alimentație sănătoasă pentru sugari a fost obținut prin analiza PCA a datelor dietetice alimentare descrise anterior și descrie componenta dietetică care a reprezentat 50% din varianță și a avut valori pozitive ridicate asociate cu consumul de fructe, legume, pește și păsări de curte. Valori scăzute/negative asociate cu alimentele pentru adulți foarte procesate (cum ar fi mesele gata, gătit în sosuri, produse din cartofi și slănină) și utilizarea alimentelor pentru copii din comerț mai mult de o dată pe zi [13]. Incidența cumulativă a hipersensibilității alimentare a fost calculată cu intervale de încredere de 95%. Analizele exploratorii au evaluat dacă expunerile potențial importante au fost semnificativ legate de hipersensibilitatea alimentară. A fost luată o abordare de regresie logistică univariată urmată de o analiză multivariabilă înapoi (care a inclus inițial factori cu p

Rezultate

Participanți

1605 de femei însărcinate și-au exprimat inițial interesul pentru participarea la studiu. 402 de mame au refuzat ulterior, în principal din cauza angajamentelor de timp sau a dorinței copilului lor de a face analize de sânge. Nu am avut nici o aprobare etică pentru a colecta date suplimentare despre aceste femei. S-au născut 1203 sugari din care 63 au fost excluși fie pentru că nu au îndeplinit criteriile de incluziune (din cauza apgarului scăzut, a nașterii premature sau a nașterii în afara perioadei de recrutare), fie au lipsit datele despre naștere. Cohorta de bază rezultată a fost 1140 (Tabelul 1). Un total de 823 (72,2%) sugari au fost urmăriți până la 2 ani (Fig. 2).

Fluxul de participanți prin studiu

Incidența cumulativă a hipersensibilității alimentare

210 sugari (25,5%; IC 95% 22,5-28,5) au avut hipersensibilitate alimentară percepută de părinți. 173 dintre acestea au fost identificate prin apel telefonic părintesc către biroul de studiu și 61 au fost identificate prin administrarea chestionarului (55 la 12 luni și 10 la 24 de luni). Dintre acești 210 sugari, 135 au îndeplinit criteriile de evaluare și au fost invitați la evaluare clinică. Cei care nu au fost invitați la evaluare au avut alte prezentări, de ex. intoleranță la lactoză și erupție cutanată periorală cu alimente acide. Dintre cei 135 de sugari care au fost supuși evaluării clinice, 70 au fost eligibili pentru un DBPCFC. Cincizeci și cinci de sugari au fost supuși DBPCFC și 41 dintre aceștia au avut un DBPCFC pozitiv, dând o incidență cumulativă a hipersensibilității alimentare de 5,0% (IÎ 95% 3,5-6,5). Incidența cumulativă pentru alimentele individuale a fost oul de găină 2,7% (1,6-3,8); lapte de vacă 2,4% (1,4-3,5); arahide 0,7% (0,1-1,3); soia 0,4% (0,0-0,8); grâu 0,2% (0,0-0,5) și 0,1% (0,0-0,32) pentru pește, linte și broccoli (Fig. 1). Doisprezece sugari au fost reactivi la mai multe alimente. Cele mai frecvente simptome raportate parental la evaluare au fost diagnosticate de medic eczeme (12 sugari) și vărsături (11 sugari).

Caracteristicile participanților cu hipersensibilitate alimentară

Dintre cei 41 de sugari cu DBPCFC au confirmat hipersensibilitatea alimentară, 38 au fost evaluați SpIgE și 40 au fost testați la piele. Eczema a prezentat simptomele la 16 (39,0%) dintre copiii cu hipersensibilitate alimentară; simptomele gastrointestinale au fost următoarele cele mai frecvente (26,8%). Niciun copil nu a prezentat antecedente de anafilaxie (Tabelul 2).

Factori potențiali de risc pentru hipersensibilitatea alimentară

Factorii nutriționali paterni, perinatali, de mediu și sugari au fost comparați între cazurile de hipersensibilitate alimentară și martori (Tabelele 2, 3, 4; Fișa suplimentară 1: Tabelul S1). Datele referitoare la dieta sugarilor la hipersensibilitatea alimentară au fost publicate în detaliu în altă parte [14, 15].

Factorii asociați în mod semnificativ cu hipersensibilitatea alimentară au fost eczeme, rinită, atopie maternă, medicamente anti-reflux, alt tip de fumat în gospodărie, câine în casă și o varietate de factori dietetici, inclusiv vârsta la primele solide, scorul alimentar sănătos al sugarilor și scăderea aportului de lapte alăptarea. (Tabelele 2, 3; Fișier suplimentar 1: Tabelul S1). Variabilul „sugarului a primit medicamente anti-reflux” și „aportul redus de lapte matern în timpul alăptării” a fost eliminat din analizele ulterioare, deoarece orice asociere era probabil cauzată de cauzalitatea inversă. Variabila „alt tip de fumat în gospodărie” a fost, de asemenea, eliminată din alte analize, deoarece asocierea semnificativă observată se poate datora nivelului scăzut observat la sugarii de control comparativ cu toți participanții la studiu și nu o relație cauzală. Toți factorii legați de hipersensibilitatea alimentară (p

Discuţie

În această cohortă din Marea Britanie, am constatat că incidența cumulativă a hipersensibilității alimentare confirmate de DBPCFC a fost de 5,0% (3,7-6,7). Aceasta este puțin mai mare decât alte cifre publicate de 0,0-4,2% în grupa de vârstă 0-5 ani [5]. Acest lucru se datorează probabil diferențelor metodologice, deoarece multe studii au efectuat DBPCFC numai dacă a existat o sensibilizare, lipsind astfel hipersensibilitatea alimentară care nu este mediată de IgE. Diferența observată se poate datora și diferențelor geografice, deoarece se crede că incidența reacțiilor de hipersensibilitate alimentară este mai mare în țările din Europa de Nord [5].

Deoarece toți copiii cu antecedente clinice de hipersensibilitate alimentară au fost contestate în acest studiu, s-ar putea determina o incidență cumulată atât pentru afecțiunile IgE, cât și pentru cele non-IgE: 2,6% (1,5-3,6) pentru alergia alimentară mediată de IgE și 2,4% (1.4-3.5) pentru hipersensibilitatea alimentară care nu este mediată de IgE. Există o lipsă de date publicate pentru hipersensibilitate alimentară care nu este mediată de IgE pentru comparație, dar rezultatele noastre sunt în general similare cu cele publicate în cea mai recentă revizuire sistematică [17], deși sunt ceva mai mari pentru oul de găină (2,1% comparativ cu 0,0-1,7%).

În analiza multivariabilă pentru sugarii cu hipersensibilitate alimentară care nu este mediată de IgE, câinele la domiciliu, tiparul alimentației sănătoase, probioticul în timpul alăptării și vârsta mai mică la prima introducere a alimentelor solide au fost factori de risc independenți. Natura relației dintre deținerea animalelor de companie și dezvoltarea alergiilor este încă în dezbatere [37-40]. Dacă se observă un efect protector numai pentru afecțiunile mediate de IgE, atunci acest lucru poate explica constatările conflictuale din literatură. Se recunoaște că proprietatea animalelor de companie are ca rezultat modificarea comunităților microbiene gospodărești [41] și că aceste diferențe pot duce la alterarea florei intestinale [42]. În timp ce acest lucru poate duce la modificări ale sistemului imunitar care reduc riscul de alergie mediată de IgE [43], flora intestinală modificată poate afecta negativ activitatea enzimei digestive, în special a lactazei. Acesta este un fenomen raportat anterior [44] și întrucât majoritatea sugarilor cu hipersensibilitate alimentară care nu este mediată de IgE au fost reactivi la lapte, acesta este un mecanism potențial pentru aceste cazuri.

Vârsta la prima introducere a alimentelor solide a fost semnificativ diferită pentru hipersensibilitatea alimentară și pentru hipersensibilitatea alimentară care nu este mediată de IgE. Această observație ar putea explica de ce unele studii anterioare au găsit o asociere între introducerea timpurie a solidelor și hipersensibilitatea alimentară [23, 24], iar altele nu [50, 51], deoarece majoritatea studiilor nu identifică fenotipul hipersensibilității care este investigat. Se consideră că intestinul sugarului este relativ imatur înainte de vârsta de 4-6 luni și introducerea solidelor înainte de acest moment ar putea provoca simptome de hipersensibilitate alimentară, datorită mecanismelor fiziologice, cum ar fi permeabilitatea intestinală ridicată [52], care ar putea deranja homeostazia normală a transportului celulelor mucoasei. procese [53].

Comparație între vârsta maternă în cohorta nașterii din Marea Britanie și populații similare. Procentul de mame din fiecare categorie de vârstă la înscrierea în cohorta de naștere din Marea Britanie (PIFA) în comparație cu populația din Anglia și Țara Galilor; 2004 (E&W), 2005 sondaj de hrănire a sugarilor (IFS) și femei care livrează la Royal Hampshire County Hospital, Winchester (date din datele de rutină ale spitalului, 2007) (RHCH)