Gerald Raymond, MD, Marc Engelen MD, dr. și Stephan Kemp dr.

Dieta restricționată VLCFA

Anomalia biochimică a ALD a fost recunoscută pentru prima dată în 1976 (Igarashi și colab. 1976). Persoanele afectate au avut o creștere a acizilor grași saturați cu lanț foarte lung (VLCFA). Demonstrarea acestei anomalii și recunoașterea faptului că o parte din acești acizi grași erau de origine dietetică au determinat încercări timpurii de scădere a nivelurilor de VLCFA din sânge prin schimbarea dietei. Această dietă a fost foarte limitată în alegerile alimentare, deoarece VLCFA sunt prezente în multe produse vegetale și animale. Din păcate, restricția dietetică a aportului de acid gras C26: O nu a reușit să scadă nivelurile plasmatice de VLCFA la pacienții cu ALD (Brown și colab. 1982).

lorenzo
figura 1: Adăugarea acizilor grași mono-nesaturați C18: 1 și C22: 1 la celulele ALD reduce sinteza C26: 0, deoarece enzimele responsabile de sinteză (elongazele) au o afinitate mai mare pentru acizii grași mono-nesaturați.

Inhibând sinteza VLCFA

Acest eșec al efectului alimentar a condus la înțelegerea faptului că trebuie să existe și o producție semnificativă de VLCFA în organism. Într-adevăr, majoritatea VLCFA este produsă din acizi grași cu lanț lung (Tsuji și colab. 1981) (Pentru mai multe informații, consultați Originea și metabolismul VLCFA). Au existat o varietate de încercări de a interfera cu alungirea cu acizi grași cu lanț lung. Concentrarea timpurie a fost asupra utilizării acizilor grași mono-nesaturați cu lanț lung. Acești acizi grași mono-nesaturați cu lanț lung sunt ușor diferiți de acizii grași saturați cu lanț lung, deoarece au o singură legătură dublă în lanțul de grăsimi. S-a prezis că acizii grași mono-nesaturați vor concura cu enzimele responsabile pentru alungirea acizilor grași cu lanț foarte lung (elongazele) și că afinitatea lor pentru acizii grași mono-nesaturați ar fi mai mare decât pentru acizii grași saturați. Prin aceasta, conducerea producției de VLCFA saturat în jos (Figura 1). Într-adevăr, adăugarea acizilor grași mono-nesaturați, în special a acidului oleic (C18: 1), la mediul de cultură tisulară a fibroblastelor cutanate cultivate de la pacienții cu ALD a scăzut sinteza C26: 0 cu 60% (Rizzo și colab. 1984).

Uleiul lui Lorenzo

Introducerea acidului oleic (C18: 1) urmată de acidul erucic (C22: 1) atunci când este utilizat în combinație cu o dietă cu conținut scăzut de grăsimi a dus la scăderea VLCFA în 6-8 săptămâni la pacienții cu ALD (Moser și colab. 1987; Rizzo și colab., 1989)Figura 2). Acest ulei, care este un amestec 4: 1 de trioleat de gliceril (GTO) și trierucat de gliceril (GTE) a fost numit ulei de Lorenzo. Uleiul lui Lorenzo se administrează pe cale orală și este, în general, bine tolerat, deși s-a observat o reducere moderată a trombocitelor și creșterea transaminazelor hepatice.

Din studiile inițiale care au examinat rolul acestui amestec în ALD, a fost foarte evident că nu a modificat progresia bolii cerebrale la persoanele afectate. Această experiență a fost demonstrată în mod repetat. Uleiul lui Lorenzo nu modifică cursul ALD cerebral al copilăriei sau al adultului și nu este indicat niciodată în forma cerebrală a afecțiunii. În plus, nu a fost niciodată studiat în pregătirea pentru transplantul de măduvă osoasă sau în perioada de timp care a urmat acelui tratament.

Studiile inițiale sub formă adultă de ALD, adrenomieloneuropatia (AMN) au utilizat tratamentul la populații mici cu prezentări variabile pentru perioade scurte de timp, fără efect definitiv. Aceste studii clinice foarte limitate au condus la declarații generale despre lipsa de efect și îngrijorarea că ingredientele active nu au intrat în creier. Într-adevăr, în timp ce uleiul lui Lorenzo a scăzut nivelurile de C26: 0 în plasmă și țesutul adipos, nu a reușit să modifice nivelurile de C26: 0 din creier (Rasmussen și colab. 1994). Autorii au concluzionat: „eșecul acidului erucic de a pătrunde în creier în cantitate semnificativă poate fi un factor în rezultatele dezamăgitoare ale terapiei dietetice pentru ALD”. Acest lucru poate fi explicat de un alt studiu care a furnizat dovezi experimentale că acidul erucic pătrunde în creier, dar că este metabolizat rapid (Golovko și Murphy 2006).

În anii 1990, mai multe grupuri au început în mod independent să studieze utilizarea uleiului lui Lorenzo ca terapie preventivă - un agent care fie ar preveni bolile cerebrale la băieții cu risc, dar neafectați, fie ar încetini progresia la bărbații cu AMN. Două studii (Aubourg și colab. 1993; Van Geel și colab. 1999) au arătat că uleiul lui Lorenzo nu modifică progresia bolii la bărbații cu AMN. În plus, câțiva bărbați cu AMN au dezvoltat implicare cerebrală în ciuda utilizării uleiului. Toate aceste studii au fost teste deschise (uleiul lui Lorenzo nu a fost testat împotriva unui placebo) și a fost astfel oarecum limitat în ceea ce privește capacitatea de a fi definitiv.

Într-un efort de a oferi răspunsuri definitive cu privire la eficacitatea clinică ca agent modificator al bolii în AMN, un studiu de fază III cu ulei de Lorenzo în AMN a fost inițiat în 2007 la Institutul Kennedy Krieger. Studiul de 4 ani ar include 120 de bărbați cu AMN care nu aveau dovezi ale implicării cerebrale și 120 de femei cu ALD cu mielopatie. Rata progresiei ar fi comparată în grupurile de petrol și placebo ale lui Lorenzo folosind scorul Kurtzke EDSS ca rezultat primar și o varietate de rezultate secundare. Din păcate, studiul a fost întrerupt înainte de finalizare de către consiliul de monitorizare a siguranței din cauza presupuselor efecte secundare ale tratamentului cu placebo. Prin urmare, nu există dovezi științifice care să demonstreze că uleiul lui Lorenzo are un efect modificator al bolii în AMN.

Pentru ALD cerebral, Moser și colegii (Moser și colab. 2005) au raportat experiența la un grup mare de băieți care au avut RMN normal la intrarea lor în studiu. În acest grup, VLCFA au fost reduse prin terapie și o relație ar putea fi demonstrată printr-o reducere a riscului de a dezvolta boli cerebrale și reducerea VLCFA. Totuși, acest studiu are mai multe limitări, de exemplu utilizarea controalelor istorice în locul unui grup placebo și nu oferă nicio dovadă definitivă a eficacității uleiului lui Lorenzo în prevenirea apariției ALD cerebrală la băieții cu ALD. Pe baza rezultatelor acestui studiu, uleiul lui Lorenzo este, prin urmare, oferit băieților cu ALD cu scopul de a reduce riscul apariției ALD cerebrale în unele țări. Trebuie remarcat faptul că utilizarea uleiului lui Lorenzo nu este lipsită de efecte secundare și are un impact considerabil asupra calității vieții.

Vă recomandăm ca utilizarea uleiului Lorenzo să fie întreprinsă numai de centrele care au capacitatea de a furniza monitorizare cu RMN, îndrumări nutriționale și capacitatea de a măsura VLCFA și alți acizi grași esențiali. Alte centre consideră eficacitatea uleiului lui Lorenzo nedovedită și nu recomandă utilizarea acestuia.

Uleiul lui Lorenzo nu trebuie întreprins niciodată fără supravegherea medicului. În timp ce nu s-au observat reacții grave greșite la utilizarea monitorizată a uleiului și a dietei, persoanele care folosesc uleiul lui Lorenzo trebuie evaluate periodic pentru siguranță. În cele din urmă, trebuie afirmat cu fermitate că uleiul lui Lorenzo este indicat doar pentru defectul biochimic al ALD și nu are nici un rol în alte afecțiuni neurologice demielinizante sau progresive, deoarece acei indivizi vor avea capacitatea de a metaboliza acizi grași cu lanț foarte lung.