Resurse WikiDoc pentru Meldonium

angină pectorală

Medicina bazată pe dovezi

Orientări/Politici/Guvern

Resurse pentru pacienți/comunitate

Resurse pentru furnizorii de servicii medicale

Educație medicală continuă (CME)

Prezentare generală

Meldonium (cunoscut și sub numele de Mildronat, THP, MET-88, Mildronāts sau Quaterine [1]) este un medicament anti-ischemic utilizat clinic, care este fabricat și comercializat în prezent de Grindeks, o companie farmaceutică cu sediul în Letonia. [2] Este utilizat în Lituania și Federația Rusă, [3] dar nu este aprobat de Administrația pentru Alimente și Medicamente pentru utilizare în Statele Unite.

Utilizare medicală

Meldonium este utilizat clinic pentru tratarea anginei și a infarctului miocardic. [4] [5] [6] Primul studiu clinic de testare a eficacității utilizării unei combinații de meldoniu și lisinopril, un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei, pentru tratarea insuficienței cardiace cronice a fost raportat în 2005. [7] Raportul a demonstrat că tratamentul combinat al meldoniului și lisinoprilului poate îmbunătăți calitatea vieții, capacitatea de exercițiu și mecanismele de circulație periferică a pacienților cu insuficiență cardiacă cronică. [7] Un raport ulterior din 2008 a demonstrat în continuare eficacitatea tratamentului combinat cu meldonium-lisinopril, arătând o reflecție îmbunătățită a baroreceptorului carotidian la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică. [8] În februarie 2010, testarea clinică a eficacității și siguranței tratamentului cu meldonium în combinație cu terapia standard de toleranță la efort la pacienții cu angină pectorală a fost finalizată cu succes. [9] Studiile au arătat că tratamentul cu meldonium îmbunătățește semnificativ toleranța la efort la pacienții cu angină pectorală stabilă. [10] [11] Un studiu clinic de fază II privind eficacitatea și siguranța meldoniului pentru accidentul vascular cerebral ischemic acut a fost finalizat în august 2013 și studiile au arătat că meldoniul este la fel de eficient și sigur ca injecția cu cinepazidă. [12] [13]

Pe lângă studiile clinice, au fost realizate și o serie de proiecte de cercetare științifică pentru a îmbunătăți eficacitatea meldoniului și aplicabilitatea acestuia la alte boli. De exemplu, un raport publicat de Vilskersts și colab. a sugerat că efectul tratamentului cu mildronat poate fi îmbunătățit cu co-tratarea altor compuși, cum ar fi acidul orotic. [14]

Folosind modele animale, aplicațiile meldoniului, uneori în tandem cu alte medicamente, cum ar fi metformina, au arătat efecte benefice asupra tulburărilor neurologice [15] [16] și a diabetului. [17]

Meldoniul poate fi, de asemenea, benefic pentru tratamentul convulsiilor și intoxicației cu alcool. [18]

Rapoarte recente sugerează, de asemenea, că meldoniul poate îmbunătăți capacitatea de învățare și memorie, deoarece medicamentul schimbă expresia proteinelor hipocampice legate de plasticitatea sinaptică folosind modelul șobolanului. [19]

S-a raportat că meldoniul crește concentrațiile de γ-butirobetaină hidroxilază în țesuturile testiculare; [5] în plus, s-a raportat că administrarea pe termen lung (90 de zile) de meldoniu îmbunătățește performanța sexuală, motilitatea spermei și concentrația de testosteron la mistreți, deși sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma potențialul utilizării meldoniului ca motilitate a spermei și spermă. agent de îmbunătățire a calității. [20]

Până în prezent, meldoniul este unul dintre cele mai exportate produse din Letonia și poate fi obținut cu ușurință în țări precum Rusia, Ucraina, Moldova, Belarus, Azerbaidjan și Armenia. [21] [22] [23]

Mecanism de acțiune

Denumirea chimică a meldoniului este 3- (2,2,2-trimetilhidraziniumil) propionat, [24] [25] un analog structural al γ-butirobetainei, cu un grup NH care înlocuiește CH2 în poziția C-4 a γ-butirobetainei . γ-Butirobetaina este un precursor în biosinteza carnitinei. [26]

Mecanismul de acțiune al meldoniului este de a acționa ca un inhibitor al oxidării acizilor grași, probabil prin inhibarea enzimelor din calea biosintezei carnitinei, cum ar fi γ-butirobetaina hidroxilaza. [27] γ-Butirobetaină hidroxilaza este o enzimă care aparține superfamiliei 2-oxoglutarat (2OG) oxigenază și catalizează formarea L-carnitinei din γ-butirobetaină. [28] [29] cristalografie cu raze X și in vitro studiile biochimice sugerează că meldoniul se leagă de buzunarul de substrat al hidroxilazei γ-butirobetainei și acționează ca un substrat/inhibitor competitiv pentru a forma semialdehidă a acidului malonic, dimetilamină, formaldehidă, acid 3-amino-4- (metamino) butanoic și (1-metilimidazolidin-4) acid -il) acetic, [30] [31] probabil prin intermediul un mecanism de rearanjare de tip Steven. [32] Mildronatul este un puternic inhibitor al hidroxilazei γ-butirobetainei, cu o concentrație inhibitoare pe jumătate maximă (IC50) de 62 μM. [33] Meldoniul este un exemplu de inhibitor imitat substrat non-peptidilic pentru oxigenaza 2OG umană. [34]

De asemenea, RMN a demonstrat că meldoniul se leagă de carnitina acetiltransferază. [35] Carnitina acetiltransferaza aparține unei familii de enzime omniprezente care joacă roluri esențiale în metabolismul energiei celulare. [36] Prin urmare, meldoniul poate acționa ca un regulator al metabolismului energetic. Meldoniul este un inhibitor relativ slab al carnitinei acetiltransferazei (în comparație cu γ-butirobetaină hidroxilaza), cu o constantă de inhibare (KI) de 1,6 mM.