Noile clase de medicamente sunt legate de un risc mai mare de creștere în greutate, care este mai probabil să apară în special la femeile negre.

pentru

5 noiembrie 2019 • De Benjamin Ryan

Acțiune

Oamenii se îngrașă în mod obișnuit după începerea tratamentului antiretroviral (ARV) pentru HIV și nu neapărat din cauza a ceea ce este cunoscut sub numele de efect de revenire la sănătate, în care oamenii se îngrașă din cauza rezolvării bolii.

O nouă analiză combinată a opt studii clinice controlate randomizate ale persoanelor care încep tratamentul cu HIV pentru prima dată a constatat că clasele ARV mai noi erau asociate cu o creștere mai mare în greutate și că anumite date demografice ale indivizilor, în special femeile negre, sunt mai susceptibile la astfel de creșteri ale greutății.

Analiza a fost condusă de Moupali Das, MD, MPH, de la Gilead Sciences, jucătorul farmaceutic dominant pe piața ARV, și publicat în Clinical Infectious Diseases.

Studiile incluse au avut toate date despre o vizită de studiu inițială și vizite de urmărire efectuate la fiecare 12 săptămâni până la săptămâna 96, la care au fost colectate date despre greutatea corporală, numărul CD4 și încărcătura virală. Cei 5.680 de participanți au început tratamentul ARV între 2003 și 2015. Au fost urmăriți pentru mai mult de 10.000 de ani cumulativi de urmărire.

Indicele median de masă corporală (IMC) al participanților când au început ARV a fost de 24,8. La acel moment, 16,3% aveau un IMC de cel puțin 30 (adică erau obezi), 31,4% aveau un IMC de 25 până la 29,9 (supraponderal) și 52,2% aveau un IMC de 18,5 până la 24,9 (greutate normală) sau mai mic de 18,5 (subponderal).

Greutatea inițială a participanților și numărul CD4 au fost fiecare mai mari în studiile mai recente.

Toate brațele studiilor au văzut creșteri în greutate în rândul participanților, cu magnitudini mai mari de creștere în greutate în studiile mai recente. ARV-urile de investigație au fost în mod constant asociate cu o creștere în greutate mai mare decât medicamentele aprobate cu care au fost comparate.

Pe parcursul tuturor studiilor, participanții au câștigat o mediană de 4,4 lire sterline după 96 de săptămâni de tratament, cea mai mare proporție din creșterea în greutate având loc în primele 48 de săptămâni. Pe parcursul a 96 de săptămâni, proporția participanților care au înregistrat o creștere de cel puțin 3%, 5% și 10% în greutate a fost de 48,6%, 36,6% și respectiv 17,3%.

Acordat, 30,2% dintre participanți au slăbit.

De-a lungul timpului, proporția de participanți care au căzut în intervalele IMC supraponderale și obeze a crescut.

După ajustarea datelor pentru a ține cont de diferențele dintre participanții la studiu, cercetătorii au descoperit că numărul CD4 inițial a fost factorul cel mai puternic asociat cu creșterea în greutate. Cei care au avut un număr inițial de CD4 sub 200 au câștigat în medie cu 6,5 lire sterline mai mult după 96 de săptămâni decât cei cu un număr inițial de CD4 de cel puțin 200. A existat o strânsă corelație între creșterea numărului de CD4 și greutatea în timp, în timp ce indivizii erau tratați cu ARV.

Având o încărcătură virală inițială peste 100.000 a fost asociat cu o creștere medie în greutate mai mare de 2,1 lire sterline, comparativ cu o încărcare virală inițială sub acel prag. Cei care încep cu HIV simptomatic sau SIDA au câștigat în medie 1,1 kg mai mult decât cei cu HIV asimptomatic. Cei care nu au injectat droguri au câștigat în medie 3,1 kilograme mai mult decât cei care au făcut-o. Indivizii negri au câștigat în medie 2,2 kilograme mai mult decât cei care nu erau negri.

Fiind femeie, cu vârsta mai mică de 50 de ani și începând cu ARV cu IMC obez, toate erau asociate cu o creștere în greutate mai mică, dar semnificativ mai mare.

Stratificându-și rezultatele atât în ​​funcție de sex, cât și de rasă, anchetatorii au descoperit că femeile negre au avut cea mai mare creștere medie în greutate la ARV, urmate de bărbații negri.

Privind la cel de-al treilea ARV în regimurile HIV ale persoanelor, fie că sunt inhibitori ai integrazei, inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei (NNRTI) sau inhibitori ai proteazei, anchetatorii au descoperit creșteri în greutate medii de 7,1 lire sterline, 4,2 lire sterline și respectiv 3,8 lire sterline.

Numeroase studii recente au analizat asocierea dintre inhibitorii integrazei și creșterea în greutate.

În ceea ce privește tipurile specifice de inhibitori ai integrazei, cei care iau bictegravir sau dolutegravir au înregistrat o creștere medie în greutate similară, de 9,3 lire sterline sau respectiv 9,0 lire sterline, în timp ce cei care iau elvitegravir stimulat de cobicistat au crescut în medie 6,0 lire sterline.

Bictegravirul este inclus în Biktarvy (bictegravir/tenofovir alafenamidă/emtricitabină). Dolutegravirul este vândut sub marca individuală Tivicay și este inclus în Dovato (dolutegravir/lamivudină), Juluca (dolutegravir/rilpivirină) și Triumeq (dolutegravir/abacavir/lamivudină). Elvitegravirul stimulat este inclus în Genvoya (elvitegravir/cobicistat/tenofovir alafenamidă/emtricitabină) și Stribild (elvitegravir/cobicistat/tenofovir disoproxil fumarat/emtricitabină).

Dintre participanții care au luat regimuri ARV care conțin NNRTI, cei care au luat rilpivirină s-au îngrășat mai mult, în medie 6,6 lire sterline, decât cei care au luat efavirenz, care au luat în medie 3,7 lire sterline.

Rilpivirina se vinde sub marca Edurant și este inclusă în Complera (rilpivirină/tenofovir disoproxil fumarat/emtricitabină), Juluca (dolutegravir/rilpivirină) și Odefsey (emtricitabină/rilpivirină/tenofovir alafenamidă). Medicamentul este, de asemenea, inclus într-o formă cu acțiune îndelungată în regimul de investigație injectabil Cabenuva, care include și cabotegravir, și se administrează la fiecare patru săptămâni. Acest regim este pregătit pentru o decizie din partea Food and Drug Administration, probabil în următoarele săptămâni.

Efavirenz este vândut sub denumirea de marcă Sustiva și este inclus în Atripla (efavirenz/tenofovir disoproxil fumarat/emtricitabină), Symfi (efavirenz 600 mg/lamivudină/tenofovir disoproxil fumarat) și Symfi Lo (efavirenz 400 mg/tmforofină fimate).

În ceea ce privește cei care iau inhibitori specifici ai nucleozidelor/nucleotidelor revers transcriptazei (INRT), creșterea medie în greutate după 96 de săptămâni a fost de 9,35 lire sterline pentru tenofovir alafenamidă, 6,8 lire sterline pentru abacavir, 6,8 lire sterline pentru fumaratul de tenofovir disoproxil și efectiv nici un câștig pentru zidovudină sau AZT.

Tenofovir alafenamidă este vândut ca tratament pentru virusul hepatitei B (VHB) sub denumirea de Vemlidy și este inclus în tabletele combinate HIV Biktarvy, Genvoya, Odefsey, Symtuza (darunavir/cobicistat/tenofovir alafenamidă/emtricitabină) și Descovy (tenofovir alafenamidă) . Numele de marcă al Abacavir ca tabletă individuală este Ziagen și este inclus în Triumeq, Epzicom (abacavir/lamivudină) și Trizivir (abacavir/zidovudină/lamivudină). Fumaratul de tenofovir disoproxil este vândut ca pilula de marcă Viread și este inclus în Atripla, Complera, Delstrigo (doravirină/tenofovir disoproxil fumarat/lamivudină), Cimduo (lamivudină/tenofovir disoproxil fumarat) și Truvada/tenofoviruma disum.

Truvada și Descovy sunt aprobate pentru utilizare ca profilaxie pre-expunere (PrEP).

Studii multiple au identificat recent asocierea tenofovir alafenamidei cu creșterea în greutate.

„Descoperirile noastre ridică posibilitatea ca schemele moderne de tratament [ARV] cu tolerabilitate și potență îmbunătățite să conducă la creșterea în greutate la unii [oameni cu HIV], necesitând o atenție clinică sporită la menținerea greutății corporale sănătoase, modificarea stilului de viață și exerciții fizice la [tratament ] inițiere ”, au concluzionat autorii studiului.