definiția

Food and Drug Administration (FDA) a publicat recent un proiect de orientare privind notificările privind noile ingrediente dietetice și problemele conexe (anunțat în 17 iulie 2011, Registrul federal și disponibil pentru revizuire făcând clic aici. 2 FDA a extins perioada de comentarii până în decembrie 2, 2011. Această îndrumare, care reflectă opiniile actuale ale FDA, ilustrează cât de dificil este obținerea acordului agenției cu privire la adecvarea și siguranța noilor ingrediente din suplimentele alimentare și poate afecta clasificarea ingredientelor suplimentare pe piață în prezent.

Ca fundal, Legea privind sănătatea și educația suplimentului dietetic (DSHEA), care a modificat Legea federală pentru alimente, medicamente și produse cosmetice (Legea FDC), a definit un „ingredient dietetic nou” (NDI) ca unul care nu a fost comercializat în Statele Unite înainte de octombrie 15, 1994.3 DSHEA a prevăzut, de asemenea, că ingredientele dietetice „noi” din suplimentele alimentare trebuie notificate FDA cu cel puțin 75 de zile înainte ca acestea să fie oferite sau comercializate în SUA, cu excepția cazului în care NDI și orice alte ingrediente dietetice din suplimentul alimentar au fost prezent în aprovizionarea cu alimente ca articol folosit pentru alimente într-o formă în care alimentele nu au fost modificate chimic. ”4 Scopul principal al notificării este de a oferi FDA baza credinței comerciantului că NDI va fi în mod rezonabil este de așteptat să fie sigur în condițiile de utilizare propuse. Fie producătorul sau distribuitorul NDI, fie producătorul sau distribuitorul suplimentului alimentar care conține NDI poate trimite notificarea solicitată. Dacă FDA nu este notificată cu cel puțin 75 de zile înainte ca NDI să fie oferită sau introdusă în comerțul interstatal, FDA consideră atât NDI, cât și produsele în care este folosit ca fiind ilegal pe piață.

Regulamentele FDA la 21 CFR 190.6 pun în aplicare prevederile NDI ale DSHEA, dar nu au detalii, necesitând doar ca o notificare NDI să includă următoarele:

  1. o semnătură autorizată a expeditorului și o nomenclatură adecvată pentru noul ingredient;
  2. nivelul IND din suplimentul alimentar;
  3. condițiile de utilizare recomandate sau sugerate în etichetarea suplimentului alimentar sau, dacă nu apar astfel de condiții de utilizare în etichetarea suplimentului, atunci condițiile obișnuite de utilizare a suplimentului; și
  4. istoricul utilizării sau alte dovezi ale siguranței care să stabilească faptul că ingredientul dietetic, atunci când este utilizat în condițiile recomandate în etichetarea suplimentului alimentar, va fi în mod rezonabil de așteptat să fie sigur.

În proiectul de îndrumare, FDA explică gândirea actuală6 cu privire la următoarele întrebări:

  1. Ce este un NDI?
  2. Când sunt unele NDI scutite de cerințele notificării?
  3. Ce tipuri de siguranță și alte informații se așteaptă FDA într-o notificare de premarket pentru un NDI?

Ce este un NDI? Limitele statutului „bunicului”

Definiția „comercializat”

Conform DSHEA, ingredientele dietetice din suplimente sunt „bunicale” conform Legii și nu sunt NDI dacă ar fi comercializate în S.U.A. înainte de data limită de 15 octombrie 1995. Proiectul de ghidare al FDA arată că un ingredient dietetic a fost „comercializat” dacă a fost vândut sau oferit spre vânzare în S.U.A. (vânzarea în afara S.U.A. nu contează) la un magazin de vânzare cu amănuntul, într-un catalog sau listă de prețuri sau prin orice alte mijloace care indicau că articolul era disponibil pentru cumpărare ca supliment alimentar. Produsul trebuie să fi fost comercializat pentru utilizarea suplimentelor alimentare. „Marketing” poate însemna că ingredientul a fost vândut pentru a fi utilizat în suplimente alimentare sau că a fost utilizat într-un supliment alimentar comercializat, fie ca unic ingredient, fie cu alte ingrediente dietetice.

Ca dovadă a „marketingului” ingredientelor dietetice, agenția solicită „înregistrări comerciale scrise, materiale promoționale, rapoarte de presă”, toate din data de 15 octombrie 1994, inclusiv înregistrări de vânzări sau de fabricație, facturi comerciale, reclame, cataloage și broșuri de vânzare. FDA a declarat că declarațiile pe seama lor nu sunt suficiente pentru a demonstra comercializarea înainte de 15 octombrie 1994. Mai mult, FDA și-a confirmat poziția anterioară că prezența pe o listă creată de industrie a ingredientelor dietetice anterioare anului 1994 (cum ar fi lista Herbs of Commerce asamblată de American Herbal Products Association) nu este o dovadă suficientă pentru a susține statutul de „bunic” . În plus, dovezile că ingredientul a fost utilizat doar ca alimente convenționale, ca medicamente sau pentru alte utilizări nealimentare înainte de data „bunicului” sunt dovezi insuficiente că produsul a fost comercializat ca ingredient dietetic.

Definiția „ingredientului dietetic”

„Noul ingredient dietetic” trebuie să fie mai întâi un „ingredient dietetic” pentru utilizare într-un supliment alimentar. FDC Act ingrediente dietetice, cum ar fi vitamine, minerale, plante tradiționale sau plante botanice, aminoacizi sau ingrediente dietetice luate de oameni pentru a crește aportul lor în dieta unei persoane. De asemenea, concentratele, metaboliții, constituenții, extractele și combinațiile acestor substanțe sunt incluse în definiția legală a ingredientului dietetic. 7 Cu toate acestea, nu toate ingredientele din suplimentele alimentare sunt „ingrediente dietetice”. Unele ingrediente pot fi prezente numai în scopuri tehnice, cum ar fi diferite vehicule, conservanți sau componente ale capsulei. Alte substanțe nedietetice din suplimente pot fi aditivi alimentari aprobați sau ingrediente recunoscute în general ca fiind sigure (GRAS) pentru uz alimentar.

Substanțele care au fost prezente în suplimentul alimentar pre-DSHEA ca aditivi alimentari mai degrabă decât ca ingrediente dietetice, dar care, totuși, se încadrează într-una dintre categoriile de ingrediente dietetice enumerate mai sus, sunt ingrediente dietetice, dar nu sunt „bunicuți” și, prin urmare, sunt NDI. Substanțele care erau prezente în suplimentele alimentare pre-DSHEA ca aditivi alimentari și care nu se încadrează în una dintre categoriile de ingrediente dietetice enumerate mai sus, nu sunt deloc ingrediente dietetice.

De asemenea, FDA a identificat alte ingrediente care nu se potrivesc definiției „ingredientului dietetic”. Acestea includ următoarele:

Deși contaminanții pot fi prezenți în alimente sau ingrediente dietetice, nu sunt ei înșiși ingrediente dietetice.

  • Versiuni sintetice ale ingredientelor dietetice

FDA afirmă că „o copie sintetică a unui constituent botanic nu a făcut niciodată parte din botanic și, prin urmare, nu poate fi un„ constituent ”al botanicului care se califică ca ingredient dietetic. În mod similar, o versiune sintetică a unui extract botanic nu este un „extract” al unui botanic deoarece nu a fost de fapt extras din botanic. ”

  • Substanțe bacteriene care nu sunt adăugate în mod intenționat în alimente

Un microorganism bacterian este doar un ingredient dietetic dacă este un constituent intenționat al alimentelor sau se încadrează în alt mod în una dintre categoriile legale de ingrediente dietetice. FDA afirmă că „bacteriile utilizate pentru a produce alimente fermentate care sunt consumate fără o etapă de gătit sau pasteurizare (de exemplu, bacteriile lactice utilizate pentru a produce brânză sau iaurt) ar putea fi„ substanțe dietetice pentru a fi utilizate de om pentru a completa dieta prin creșterea numărului total Totuși, această definiție nu poate include multe produse „probiotice”.

Deși agenții patogeni pot fi prezenți în aprovizionarea cu alimente, nu sunt ingrediente dietetice.

  • Aminoacizi care nu sunt un acid alfa-amino carboxilic folosit ca constituent al proteinelor sau peptidelor

Această definiție a aminoacizilor poate elimina unele substanțe utilizate în prezent în suplimentele alimentare.

Când nu este necesară notificarea pentru un NDI?

Noile ingrediente dietetice care au fost prezente în aprovizionarea cu alimente din lume ca articole folosite pentru alimente într-o formă în care alimentele nu sunt modificate chimic, nu necesită notificări atunci când sunt utilizate într-un supliment alimentar.

Unele substanțe care îndeplinesc definiția NDI nu trebuie să fie notificate FDA. De exemplu, dacă NDI ar fi comercializat legal oriunde în lume ca ingredient pentru utilizarea în alimente convenționale, s-ar califica drept NDI. Cu toate acestea, ar fi scutit de notificare dacă este utilizat într-un supliment într-o formă în care alimentele originale nu au fost modificate chimic.8 Proiectul de orientare al FDA ar scuti și alte NDI de notificare, atâta timp cât nu au fost modificate chimic. deoarece au fost aprobate sau aprobate de FDA:

  1. ingrediente din suplimentele alimentare pe care FDA le-a aprobat prin regulament ca aditivi alimentari direcți; și
  2. Substanțe GRAS pentru utilizare în aprovizionarea cu alimente.

Este probabil ca FDA să concluzioneze că există informații adecvate pentru a oferi o asigurare rezonabilă de siguranță pentru aceste substanțe. Cu toate acestea, dacă nivelul de aport al IND în suplimentul alimentar este mai mare decât cel rezultat din utilizarea alimentară convențională, siguranța IND poate să nu fie presupusă și suplimentul alimentar în care este utilizat la acel nivel superior poate fi considerat adulterat și ilegal.

Ce înseamnă „alterare chimică”? FDA discută în proiectul de îndrumare tipurile de modificări care, în opinia sa, au ca rezultat și nu rezultă modificări chimice ale IND.

FDA explică faptul că pierderea minoră a componentelor volatile, deshidratarea, liofilizarea, măcinarea și formarea unei tincturi sau a unei soluții în apă, o suspensie, o pulbere sau un solid în suspensie, nu modifica chimic un ingredient. Astfel, de exemplu, dacă frunzele sau rădăcinile unei plante consumate ca alimente convenționale (de exemplu, broccoli sau morcovi) sunt uscate și măcinate pentru vânzare sub formă de pulbere, sau o tinctură se face prin înmuierea perelor în etanol apos și umezeala este apoi măcinată și uscată într-o pulbere plasată într-o capsulă, notificarea NDI NU este necesară deoarece legumele sau fructele nu au fost „modificate chimic”.

Cu toate acestea, dacă procedura de fabricație pentru un ingredient dietetic „bunicul” s-a modificat începând cu 15 octombrie 1994 și modificarea modifică structura chimică sau funcția ingredientului, acesta poate fi considerat „nou” și necesită o notificare. Oricare dintre următoarele exemple furnizate în proiectul de ghidare al FDA reprezintă tipul de modificări chimice despre care FDA a declarat că ar necesita notificarea unui ingredient „bunicil” altfel:

Notificarea DI se aplică suplimentelor, nu doar NDI-urilor

FDA a clarificat că consideră transmiterile NDI aplicabile suplimentelor, nu doar NDI-urilor. Fiecare depunere NDI trebuie să conțină informații despre suplimentul alimentar specific în care va fi utilizat ingredientul, inclusiv celelalte ingrediente din formulare, doza și utilizarea intenționată și populația țintă pentru supliment. Astfel, dacă o companie realizează o nouă formulare utilizând un NDI pe care FDA l-a recunoscut „fără obiecții”, trebuie să trimită o nouă notificare pentru aceasta și orice altă formulare nouă care conține NDI, cu excepția cazului în care compania poate arăta că toate condițiile următoare sunt: întâlnit pentru noua formulare:

  1. aportul zilnic de NDI nu depășește ceea ce FDA a acceptat într-o notificare anterioară de NDI;
  2. formula nu conține ingrediente alimentare adăugate noi;
  3. populațiile țintă sunt aceleași pentru trimiterile NDI acceptate anterior și cele noi;
  4. toate celelalte condiții de utilizare sunt aceleași sau mai restrânse decât transmiterea NDA autorizată anterior,
  5. FDA nu și-a exprimat îngrijorarea privind siguranța sau alte preocupări ca răspuns la notificarea dvs. prealabilă NDI.

În plus, un alt producător care dorește să utilizeze NDI în propria formulare de supliment alimentar, chiar dacă îndeplinește toate criteriile de mai sus, trebuie să notifice în continuare utilizarea NDI către FDA, deoarece, după cum afirmă agenția:

Notificatorul inițial și-a efectuat evaluarea siguranței pe baza caracteristicilor și utilizării preconizate a produsului specific supus examinării, inclusiv compoziția și etichetarea suplimentului alimentar pe care notificatorul a propus-o să îl comercializeze. Orice alt producător sau distribuitor care dorește să comercializeze propriul supliment alimentar care conține același NDI ar trebui să trimită o notificare NDI către FDA, explicându-și propria bază pentru a concluziona că acest nou produs care conține NDI va fi „în mod rezonabil așteptat să fie sigur” în condițiile recomandate sau sugerat în etichetarea noului produs. Procesele de fabricație și specificațiile necesare pentru stabilirea identității unui NDI sunt de obicei secrete comerciale care nu sunt disponibile în dosarul NDI. Trebuie remarcat faptul că notificatorul original nu are obligația de a împărtăși altor producători și distribuitori niciun secret comercial sau informații comerciale confidențiale care au făcut parte din baza unei concluzii de siguranță pentru produsul notificatorului original.

În cele din urmă, notificarea producătorilor sau distribuitorilor de ingrediente pentru NDI-urile lor nu elimină cerința unei notificări de la producător sau distribuitor a suplimentului alimentar în care NDI va fi efectiv utilizat, cu excepția cazului în care aceste informații sunt incluse în notificarea producătorului/distribuitorului de ingrediente.

Astfel, procesul de notificare NDI a devenit, odată cu acest proiect de ghidare, o procedură de eliminare de facto pentru toate suplimentele alimentare noi, ceea ce, fără îndoială, este exact ceea ce DSHEA a fost intenționat să evite.

Siguranță și alte informații așteptate într-o notificare NDI

FDA a inclus împreună cu ghidul un formular care poate fi utilizat pentru a notifica FDA despre un supliment alimentar care conține un NDI. Formularul nu este obligatoriu, dar este interesant, deoarece identifică, la fel ca îndrumarea, două noi secțiuni ale unui document NDI. Aceste secțiuni, NDI Safety Narrative și NDI Comprehensive Safety Profile prezintă informațiile pe care FDA se așteaptă să le primească pentru a stabili o bază rezonabilă pentru siguranța NDI și a suplimentului.

Narație de siguranță NDI

Narațiunea de siguranță NDI este o evaluare obiectivă a istoricului de utilizare și a altor informații de siguranță legate de ingredient. Dacă un ingredient nu a fost utilizat în alimente sau suplimente de 25 de ani, este probabil ca FDA să solicite alte înregistrări de siguranță suplimentare. Narațiunea de siguranță trebuie să includă o explicație a modului în care dovezile prezentate oferă o bază pentru a concluziona că suplimentul alimentar care conține noul ingredient dietetic, atunci când este utilizat în condițiile descrise în notificare, va fi în mod rezonabil de așteptat să fie sigur.

Informațiile de siguranță ar trebui să includă, printre alte elemente, o marjă de calcul a siguranței pentru aportul de IND, iar metoda de calcul ar trebui explicată și justificată în notificare, chiar dacă un istoric al utilizării în condiții de siguranță este baza evaluării siguranței. Atunci când notificarea se bazează pe un istoric al utilizării în condiții de siguranță, ar trebui calculată o marjă de siguranță pe baza nivelurilor istorice ale IND care au fost consumate în siguranță și a nivelurilor de admisie a IND care ar rezulta din condițiile de utilizare propuse în notificare.

Profil cuprinzător de siguranță

Prezentarea NDI ar trebui să includă, de asemenea, un profil cuprinzător de siguranță, care este un rezumat obiectiv al tuturor informațiilor disponibile toxicologice pentru oameni și animale (atât studii de siguranță publicate, cât și nepublicate) și orice alte informații relevante pentru evaluarea siguranței NDI. Informațiile din Profilul de siguranță cuprinzător al NDI ar trebui să justifice utilizarea sigură a NDI la om în condițiile de utilizare propuse descrise în notificare. Dacă notificarea NDI se bazează pe studii de siguranță, profilul de siguranță cuprinzător al NDI ar trebui să compare calitativ și cantitativ ingredientele testate în fiecare dintre studiile citate cu NDI. FDA a declarat că, în general, dacă nu există istoric de utilizare, ar trebui utilizate două specii pentru studii subcronice de 90 de zile și un studiu de toxicitate cronică de un an sau studiu de carcinogeneză de doi ani la două specii, în funcție de cantitatea și tipul datelor de utilizare istorice și de durata de utilizare propusă pentru suplimentul NDI. De exemplu, dacă utilizarea propusă a NDI este pentru 30 de zile sau mai puțin, atunci un studiu pe animale de 28 de zile ar putea fi suficient în anumite circumstanțe (de exemplu, pentru un NDI care include microbi vii).

De asemenea, FDA a declarat că va evalua siguranța suplimentului alimentar în ansamblu, inclusiv o evaluare a informațiilor transmise cu privire la nivelul de efect advers negativ (NOAEL) și aportul zilnic acceptabil pentru fiecare ingredient dietetic din suplimentul alimentar. Aceasta include datele toxicologice și rapoartele de evenimente adverse care stau la baza evaluării NOAEL, baza pentru marja de siguranță pentru fiecare ingredient dietetic din supliment și o evaluare a faptului dacă efectele sinergice ale ingredientelor dietetice ar putea afecta siguranța suplimentului . Funcția și starea de reglementare a fiecărui ingredient nedietetic din supliment trebuie, de asemenea, să fie descrise în document.

În timp ce FDA a implementat părți din punctele sale de vedere cu privire la notificările NDI până acum, proiectul de îndrumare stabilește un standard care poate nu a fost luat în considerare în acest mod de susținătorii DSHEA. Va avea un efect semnificativ la introducerea de noi ingrediente dietetice în suplimentele alimentare. Perioada extinsă de comentarii oferă o oportunitate imediată de comunicare cu FDA despre proiectul de îndrumare. FDA ia observații cu privire la proiectul de orientare până pe 2 decembrie 2011.