Takahiro Toyokawa

1 Departamentul de Oncologie Chirurgicală, Școala de Medicină a Universității din Osaka City, 1-4-3 Asahimachi, Abeno-ku, Osaka, 545-8585 Japonia

Naoshi Kubo

2 Departamentul de Chirurgie Gastroenterologică, Spitalul General al Orașului Osaka, 2-13-22, Miyakojimahondohri, Miyakojima-ku, Osaka, 534-0021 Japonia

Tatsuro Tamura

1 Departamentul de Oncologie Chirurgicală, Universitatea din Osaka, Școala de Medicină, 1-4-3 Asahimachi, Abeno-ku, Osaka, 545-8585 Japonia

Katsunobu Sakurai

2 Departamentul de Chirurgie Gastroenterologică, Spitalul General al Orașului Osaka, 2-13-22, Miyakojimahondohri, Miyakojima-ku, Osaka, 534-0021 Japonia

Ryosuke Amano

1 Departamentul de Oncologie Chirurgicală, Universitatea din Osaka, Școala de Medicină, 1-4-3 Asahimachi, Abeno-ku, Osaka, 545-8585 Japonia

Hiroaki Tanaka

1 Departamentul de Oncologie Chirurgicală, Universitatea din Osaka, Școala de Medicină, 1-4-3 Asahimachi, Abeno-ku, Osaka, 545-8585 Japonia

Kazuya Muguruma

1 Departamentul de Oncologie Chirurgicală, Universitatea din Osaka, Școala de Medicină, 1-4-3 Asahimachi, Abeno-ku, Osaka, 545-8585 Japonia

Masakazu Yashiro

1 Departamentul de Oncologie Chirurgicală, Școala de Medicină a Universității din Osaka City, 1-4-3 Asahimachi, Abeno-ku, Osaka, 545-8585 Japonia

Kosei Hirakawa

1 Departamentul de Oncologie Chirurgicală, Universitatea din Osaka, Școala de Medicină, 1-4-3 Asahimachi, Abeno-ku, Osaka, 545-8585 Japonia

Masaichi Ohira

1 Departamentul de Oncologie Chirurgicală, Universitatea din Osaka, Școala de Medicină, 1-4-3 Asahimachi, Abeno-ku, Osaka, 545-8585 Japonia

Date asociate

Seturile de date în timpul și/sau analizate în timpul studiului actual sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Abstract

fundal

Scopul acestui studiu a fost de a investiga impactul scorului controlului stării nutriționale (CONUT) asupra supraviețuirii comparativ cu raportul trombocit la limfocit (PLR), raportul neutrofil la limfocit (NLR) și Scorul prognostic Glasgow (GPS) în pacienți cu carcinom cu celule scuamoase esofagiene toracice rezecabile (ESCC).

Metode

O sută optzeci și cinci de pacienți consecutivi care au suferit esofagectomie subtotală cu intenție curativă pentru ESCC toracică rezecabilă au fost revizuite retrospectiv. Au fost efectuate analize ale curbei caracteristice a receptorului dependent de timp pentru supraviețuirea totală de 3 ani (OS) ca punct final, iar indicii maximi Youden au fost calculați pentru a evalua capacitatea de discriminare și pentru a determina valorile limită adecvate ale CONUT, PLR, și NLR. Pacienții au fost apoi clasificați în grupuri ridicate și scăzute pe baza acestor valori limită. Au fost analizate corelațiile dintre CONUT și alte caracteristici clinicopatologice. Factorii prognostici care prezic supraviețuirea globală (OS) și supraviețuirea fără recidive (RFS) au fost analizați folosind modele de riscuri proporționale Cox.

Rezultate

Zonele de sub curbă care prevedeau un sistem de operare pe 3 ani au fost 0,603 pentru CONUT, 0,561 pentru PLR, 0,564 pentru NLR și 0,563 pentru GPS. Valorile limită optime au fost două pentru scorul CONUT, 193 pentru PLR și 3.612 pentru NLR. Grupul cu conținut ridicat de CONUT a fost semnificativ asociat cu grupuri cu IMC mai scăzut, PLR ridicat, NLR ridicat și GPS1/2. La analiza univariată, grupurile high-CONUT, high-PLR, high-NLR și GPS 1/2 au fost semnificativ asociate cu OS mai slab și RFS. Dintre acești factori, analiza multivariată a relevat că numai scorul CONUT a fost un factor de prognostic independent pentru OS (HR 2,303, 95% CI 1,191-4,455; p = 0,013) și RFS (HR 2,163, 95% CI 1,139-4,109; p = 0,018 ).

Concluzii

Scorul CONUT a fost un predictor independent al OS și RFS înainte de tratament și a fost superior PLR, NLR și GPS în ceea ce privește capacitatea predictivă de prognostic la pacienții cu ESCC toracic rezecabil.

fundal

În ciuda îmbunătățirilor semnificative în diagnosticul și tratamentul pacienților cu cancer esofagian, prognosticul acestora rămâne încă slab datorită comportamentului său biologic agresiv [1]. Deși rezecția chirurgicală este baza pentru tratamentul bolii locale și locoregionale în cancerul esofagian, tratamentul neoadjuvant a fost acceptat pe scară largă ca un mijloc de îmbunătățire a prognosticului cancerului esofagian [2-5]. Prin urmare, prezicerea prognosticului utilizând variabile clinice de pretratament, dar nu și variabile operatorii și patologice, este importantă pentru a îmbunătăți prognosticul și pentru a oferi o strategie optimă de tratament.

S-au acumulat dovezi că prezența unui răspuns inflamator sistemic și a malnutriției sunt asociate cu un prognostic mai slab în diferite afecțiuni maligne [6-9]. Recent, mai mulți markeri pe bază de inflamație, cum ar fi raportul trombocit la limfocit (PLR), raportul neutrofil la limfocit (NLR) și Glasgow Prognostic Score (GPS), au fost raportați a fi factori de prognostic în diferite afecțiuni maligne, inclusiv esofagian cancer [10-15]. Scorul de control al stării nutriționale (CONUT), care este calculat prin concentrația de albumină serică, numărul total de limfocite periferice și concentrația totală de colesterol, a fost dezvoltat ca instrument de screening pentru depistarea precoce a stării nutriționale slabe [16]. Utilizarea scorului CONUT are unele avantaje, cum ar fi simplitatea și rentabilitatea, dar au existat puține rapoarte cu privire la relația dintre scorul CONUT și rezultatele clinice în cazurile maligne [17]. Prin urmare, semnificația scorului CONUT în tratamentul cancerului esofagian este încă necunoscută.

Scopul acestui studiu a fost de a elucida impactul scorului de pretratare CONUT asupra supraviețuirii, comparativ cu alți markeri pe bază de inflamație (PLR, NLR și GPS), la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase esofagiene toracice (ESCC).

Metode

Indicele de masă corporală IMC, starea performanței PS, ASA American Society of Anesthesiology, TNM tumora-nod-metastază, antigen carcinom cu celule scuamoase SCCA, CONUT Controlling Nutritional Status, raport PLR trombocite la limfocite, raport NLR neutrofil la limfocite, GPS Glasgow Prognostic Score, Număr total de limfocite TLC, colesterol total TC

Rezultatele analizelor multivariate ale vârstei, sexului, PS, ASA, stadiului cTNM din acest tabel sunt rezultatele analizelor cu scorul CONUT

Indicele de masă corporală IMC, starea performanței PS, ASA American Society of Anesthesiology, TNM tumora-nod-metastază, antigen carcinom cu celule scuamoase SCCA, CONUT Controlling Nutritional Status, raport PLR trombocite la limfocite, raport NLR neutrofil la limfocite, GPS Glasgow Prognostic Score, Număr total de limfocite TLC, colesterol total TC

Rezultatele analizelor multivariate ale sexului, PS, ASA, stadiul cTNM, SCCA din acest tabel sunt rezultatele analizelor cu scor CONUT

Valorile HR și p ale PLR, NLR, GPS, scorului albuminei, scorului TLC și scorului TC din acest tabel sunt rezultatele analizelor multivariate respective folosind variabile cu p 2a - -d. d. Ratele OS și RFS au fost semnificativ mai mici în grupul cu CONUT ridicat la pacienții cu tratament preoperator (p = 0,008, p = 0,010) și la pacienții fără tratament preoperator (p = 0,002, p = 0,009).

scorul

Curbele de supraviețuire Kaplan-Meier ale supraviețuirii globale (OS) și ale supraviețuirii fără recidive (RFS) conform scorului CONUT la pacienții cu tratament preoperator (A OS, p = 0,008; b RFS, p = 0,010) și la pacienții fără tratament preoperatorc OS, p = 0,002; d RFS, p = 0,009)

Cauza mortii

Cauzele morții în conformitate cu scorul CONUT sunt prezentate în Tabelul 5. Proporția pacienților care au murit de boală primară a fost semnificativ mai mare în grupul cu CONUT ridicat decât în ​​grupul cu CONUT scăzut (47,1% față de 20,8%, p = 0,015), în timp ce nu au existat diferențe semnificative în ratele pacienților care a murit de alte boli, alte tipuri de cancer și complicații postoperatorii.

Tabelul 5

Low-CONUT
(n = 168) High-CONUT
(n = 17) valoarea p
Total65 (38,7%)12 (70,6%)
Boala primară35 (20,8%)8 (47,1%)0,015
Alte boli21 (12,5%)2 (11,8%)1.000 *
Alte tipuri de cancer7 (4,2%)1 (5,9%)0,545 *
Complicații postoperatorii2 (1,2%)1 (5,9%)0,252 *

* Testul exact al lui Fisher

Discuţie

În studiul de față, impactul prognostic al scorului CONUT, PLR, NLR și GPS au fost evaluate și comparate la 185 de pacienți cu ESCC toracic rezecabil. Am constatat că numai scorul CONUT a fost un factor de prognostic independent pentru OS și RFS și a fost superior altor markeri pe bază de inflamație în ceea ce privește capacitatea predictivă pentru prognostic înainte de tratamentul inițial.

Scorul CONUT a fost dezvoltat pentru a evalua mai ușor și mai obiectiv starea nutrițională, fiind validat în comparație cu alte două instrumente de evaluare clasice, dar ușor complicate: evaluarea globală subiectivă și evaluarea nutrițională completă [16]. Scorul CONUT este compus din concentrația de albumină serică, numărul total de limfocite periferice și concentrația totală de colesterol. Concentrația albuminei serice este cunoscută ca un indicator fiabil al stării nutriționale și a inflamației sistemice [20]. Se știe că limfocitele periferice totale, care joacă un rol important în răspunsul imun la tumoră, indică starea imunologică și nutrițională. Concentrația totală de colesterol este cunoscută ca un indicator al rezervelor calorice ale pacientului [21]. Astfel, un scor CONUT mai mare ar putea reflecta nu numai malnutriția, ci și inflamația sistemică și un răspuns imun afectat. Într-adevăr, grupul cu CONUT ridicat a fost semnificativ asociat cu IMC mai scăzut, PLR ridicat, NLR ridicat și GPS1/2.

Recent, Hirahara și colab. [22] a raportat mai întâi că scorul CONUT a fost un predictor independent al supraviețuirii specifice cancerului la pacienții care au suferit esofagectomie toracoscopică curativă pentru cancer esofagian. Ei au demonstrat, de asemenea, că un scor CONUT ridicat a fost semnificativ asociat cu NLR ridicat, iar NLR s-a dovedit a nu fi un factor de prognostic semnificativ, în concordanță cu rezultatele actuale. Prezentul studiu avansează acest studiu anterior prin determinarea valorii limită folosind metode statistice, arătând că scorul CONUT este un factor de prognostic independent atât pentru OS cât și pentru RFS și prin compararea acestuia cu mai mulți markeri pe bază de inflamație.

Este de remarcat faptul că scorul CONUT calculat înainte de tratamentul inițial a fost un factor de prognostic independent, contribuind la realizarea unei strategii individuale de tratament. Deși efectele intervenției nutriționale perioperatorii asupra rezultatului pe termen lung la pacienții cu malnutriție din cauza bolii maligne nu au fost confirmate, numeroase studii au raportat că intervenția nutrițională perioperatorie a îmbunătățit toleranța pentru tratamentul anticancer și a redus complicațiile postoperatorii, care pot contribui la îmbunătățirea prognostic [42-44]. Cu toate acestea, definiția și evaluarea malnutriției din studiile anterioare nu au fost unificate. Scorul CONUT poate fi utilizat ca indice pentru selecția pacienților care au nevoie de intervenție nutrițională și pentru evaluarea managementului nutrițional în tratamentul cancerului esofagian.

În studiul de față, grupul cu CONUT ridicat a fost asociat în mod semnificativ cu moartea primară prin cancer și cu RFS mai slabă. În mod similar, Iseki și colab. [17] și Hirahara și colab. [22] a raportat că un scor CONUT mai mare a fost un factor predictiv independent pentru supraviețuirea specifică cancerului în cancerul colorectal și respectiv în cancerul esofagian. Aceste constatări sugerează că starea nutrițională mai slabă identificată prin scorul CONUT poate fi implicată într-o tolerabilitate mai slabă pentru tratamentul anticancer și creșterea celulelor canceroase micrometastatice și reziduale, ceea ce duce la un prognostic mai prost. Pacienții cu un scor CONUT ridicat pot fi candidați nu numai la intervenția nutrițională, ci și la un tratament multimodal mai intensiv în ESCC rezecabil.

Prezentul studiu are unele limitări. În primul rând, acesta a fost un studiu retrospectiv realizat la o singură instituție, iar numărul de cazuri a fost limitat. În al doilea rând, factorii potențiali care afectează markerii nutriționali și inflamatorii, cum ar fi comorbiditățile și medicamentele, nu ar putea fi excluși. În al treilea rând, a existat eterogenitate în tratamentele neoadjuvant și adjuvant în acest studiu. Cu toate acestea, în analiza subgrupurilor cu sau fără tratament neoadjuvant, grupul cu CONUT ridicat a avut OS și RFS semnificativ mai rău în ambele subgrupuri. În cadrul acestor limitări, studiul de față a demonstrat că scorul CONUT este un factor de prognostic promițător, cu o valoare predictivă mai bună decât PLR, NLR și GPS la pacienții cu ESCC toracic rezecabil. Sunt necesare studii prospective de validare la scară largă pentru a confirma aceste constatări.

Concluzie

Scorul CONUT sa dovedit a fi un predictor independent al OS și RFS înainte de tratament și a fost superior PLR, NLR și GPS în ceea ce privește prognosticul predictiv la pacienții cu ESCC toracic rezecabil. Estimarea scorului CONUT este ieftină și ușor disponibilă din datele de laborator din practica clinică zilnică. Sugerăm ca scorul CONUT să fie calculat în mod curent înainte de tratamentul inițial și ar putea fi un indicator util pentru gestionarea nutrițională înaintea tratamentului în cancerul esofagian.

Mulțumiri

Autorii nu declară niciun conflict de interese.