Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.

teofilină

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 ianuarie-.

StatPearls [Internet].

Talha N. Jilani; Charles V. Preuss; Sandeep Sharma .

Autori

Afilieri

Ultima actualizare: 28 septembrie 2020 .

Indicații

Teofilina este un medicament derivat din metilxantină (un derivat purinic) și are relaxare musculară netedă, dilatare bronșică, diuretice, cardiace și activități stimulante ale sistemului nervos central (SNC). Prezent în mod natural în ceai și boabe de cacao în cantități mici, a fost inițial extras și sintetizat în 1895 și folosit ca diuretic. În 1922, a apărut ca tratament clinic pentru astm după identificarea efectului său bronhodilatator. Este utilizat în tratamentul diferitelor afecțiuni respiratorii care obstrucționează căile respiratorii, cum ar fi astmul bronșic și boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC).

Utilizări medicale

Exacerbări de astm

Tratamentul exacerbării astmului cu teofilină nu este o recomandare din ghidurile actuale de practică clinică (Raportul GINA 2018, Strategia globală pentru gestionarea și prevenirea astmului; Programul național de educație și prevenire a astmului-NAEPP 2007).

Managementul BPOC

Conform Inițiativei globale pentru boli pulmonare obstructive cronice (GOLD) din 2018, gestionarea BPOC acută cu teofilină IV nu este recomandată de ghidurile actuale de practică clinică din cauza efectelor secundare semnificative ale acesteia. [1] [2] [3] [4] ]

Mecanism de acțiune

Teofilina relaxează mușchii netezi localizați în căile respiratorii bronșice și vasele de sânge pulmonare. De asemenea, reduce reacția căilor respiratorii la histamină, adenozină, metacolină și alergeni. Exercită aceste efecte în principal prin două mecanisme distincte:

Alte mecanisme de acțiune propuse de teofilină includ:

Administrare

Teofilina poate fi utilizată ca agent oral (tablete cu eliberare rapidă sau lentă, soluție, sirop sau capsulă) sau într-o formă mai solubilă, cum ar fi aminofilina (o sare de etilendiamină a teofilinei) care poate fi dozată pe cale orală sau intravenoasă. Administrați cu prudență teofilina la un pacient care a consumat cantități mari de alimente sau băuturi cu conținut ridicat de cofeină, deoarece acest lucru ar putea crește riscul de efecte secundare ale teofilinei.

Intravenos (IV)

Pacienților li se poate administra teofilină IV pentru bronhospasm acut. Celor care nu iau în prezent teofilină trebuie să li se administreze o doză de încărcare de 5 până la 7 mg/kg intravenos, urmată de o doză de întreținere de 0,4 până la 0,6 mg/kg pe oră intravenos pentru a menține concentrațiile serice la 10 până la 15 mg/L.

Aminofilina IV a fost anterior o terapie frecventă utilizată în gestionarea exacerbărilor acute a BPOC și astm, dar acum vede o utilizare mult mai puțin frecventă, deoarece este mult mai puțin eficientă decât beta2-agoniștii nebulizați. Doza de încărcare recomandată în prezent este de 6 până la 7 mg/kg administrată intravenos timp de 20 până la 30 de minute. După aceasta, pacientul primește o doză de întreținere de 0,5 mg/kg pe oră. La pacienții care iau deja teofilină sau cei care au factori care scad clearance-ul său din corp, dozele trebuie reduse la jumătate, iar concentrația plasmatică a acesteia trebuie verificată mai frecvent. La pacienții cu decompensare cardiacă, cor pulmonale, pacienții vârstnici sau cei tratați cu medicamente despre care se știe că scad clearance-ul teofilinei, rata de perfuzie a teofilinei nu trebuie crescută cu peste 17 mg pe oră, cu excepția cazului în care pacientul rămâne simptomatic, concentrațiile serice la starea de echilibru fiind constant sub 10 mcg/mL, iar concentrațiile lor serice sunt observabile la intervale de 24 de ore. Administrarea de soluții care conțin dextroză concomitent pe aceeași cale de administrare ca sângele poate duce la hemoliză sau pseudo-aglutinare și trebuie evitate.

Comprimatele de teofilină se absorb rapid, dar concentrațiile plasmatice prezintă fluctuații mari și, prin urmare, nu sunt recomandate în prezent. Mai multe preparate cu eliberare susținută care se absorb într-un ritm relativ constant asigură concentrații plasmatice constante ale medicamentului pe o perioadă de 12 până la 24 de ore. Ar trebui să fie luat în mod constant cu sau fără alimente (deoarece acest lucru ajută la menținerea unei concentrații serice de medicament mai consistente).

Alte rute

Administrarea prin inhalare este atât iritantă, cât și ineficientă. Administrarea teofilinei prin injecții intramusculare este foarte dureroasă și nu trebuie administrată niciodată.

Considerații de dozare

Efecte adverse

Teofilina are o fereastră terapeutică foarte îngustă, iar interacțiunea sa cu diferite alte medicamente a dus la limitarea utilizării acesteia. Concentrațiile serice de teofilină necesită monitorizare directă pentru a evita toxicitatea, deoarece efectele adverse ale teofilinei sunt legate de concentrația sa plasmatică și au fost observate atunci când concentrațiile plasmatice depășesc 20 mg/L. Unii pacienți au prezentat, de asemenea, efecte adverse la concentrații plasmatice scăzute. Doza crește treptat până la atingerea concentrațiilor plasmatice terapeutice. Această abordare reduce efectele secundare.

Cele mai frecvente efecte secundare sunt greața și vărsăturile, cefaleea, creșterea secreției de acid gastric și refluxul gastroesofagian, care s-ar putea datora inhibării PDE. Simptomele SNC (iritabilitate, amețeli și amețeli) pot apărea, de asemenea, la pacienți. În cazurile severe, au apărut și convulsii. La concentrații serice mari, antagonismul receptorilor adenozinei A1 poate duce la convulsii și aritmii cardiace. [8] [9] [10]

Contraindicații

Contraindicații

Precauții

Populații speciale

Monitorizarea

Datorită ferestrei terapeutice înguste a teofilinei și a numeroaselor sale efecte secundare, medicii trebuie să monitorizeze următoarele la pacient:

Concentrațiile serice de teofilină trebuie verificate după inițierea terapiei, înainte de creșterea dozei și dacă apar semne sau simptome de toxicitate. Înrăutățirea bolii actuale, apariția unei boli noi sau orice modificare a protocolului de tratament al pacientului care poate modifica clearance-ul teofilinei ar trebui, de asemenea, să determine medicul să verifice concentrațiile serice ale teofilinei. Ar trebui să fie necesară atenție și la locul perfuziei.

Teofilina orală

Pentru pacienții care iau tratament oral, monitorizați concentrațiile serice la intervale de 6 luni pentru copiii cu dezvoltare rapidă și la intervale anuale pentru toți ceilalți pacienți (dacă simptomele lor sunt bine controlate).

IV Teofilina

Doza de încărcare: concentrația serică a teofilinei trebuie verificată la 30 de minute după finalizarea unei doze de încărcare intravenoasă la pacienții fără utilizare a teofilinei în ultimele 24 de ore pentru a determina dacă poate fi necesară o încărcare suplimentară (dacă concentrația serică este mai mică de 10 mcg/mL) sau pentru a întârzia inițierea perfuziei IV constante (dacă concentrația serică este mai mare de 20 mcg/mL).

Perfuzie: Concentrația serică a teofilinei trebuie măsurată la un timp de înjumătățire așteptat (aproximativ 4 ore la copiii mici [cu vârste cuprinse între 1 și 9 ani] sau aproximativ 8 ore la adulții sănătoși, care nu fumează) după administrarea unei perfuzii continue, apoi verificat la fiecare 12 până la 24 de ore pentru a stabili dacă sunt necesare alte ajustări și apoi la intervale de 24 de ore pentru restul perfuziei.

Concentrații terapeutice pentru teofilină

Toxicitate

Ca și în cazul altor metilxantine, toxicitatea teofilinei poate duce la stres gastro-intestinal, insomnie și tremur. Există, de asemenea, rapoarte de greață și vărsături severe, aritmii cardiace, hipotensiune arterială și convulsii, mai frecvent în caz de supradozaj. Supradozajele foarte mari, cum ar fi cele din timpul încercărilor de sinucidere, ar putea fi letale din cauza dezvoltării aritmiilor și convulsiilor.

Îmbunătățirea rezultatelor echipei de asistență medicală

Teofilina este adesea prescrisă de asistentul medical, furnizorul de asistență medicală primară, pneumolog, internist și medicul departamentului de urgență. Cu toate acestea, toți lucrătorii din domeniul sănătății care prescriu acest medicament ar trebui să fie familiarizați cu profilul său de efecte adverse. Medicamentul are un indice terapeutic scăzut și se știe că provoacă multe efecte secundare neplăcute, inclusiv aritmii care pun viața în pericol. Concentrațiile medicamentelor trebuie obținute în mod regulat, iar monitorizarea atentă a pacientului este esențială. Odată cu disponibilitatea bronhodilatatoarelor mai bune și mai sigure, utilizarea teofilinei nu ar trebui să fie de rutină.