Un analog pur al semnalelor izoumulonice din hamei prin receptorul gustului amar Tas2r108.
KDT501 stimulează secreția endogenă de GLP-1 și crește toleranța la glucoză.
Tratamentul KDT501 pe termen lung reduce greutatea, dislipidemia și rezistența la insulină.
Acțiunea KDT501 in vivo este mărită de sitagliptin, un inhibitor al DPP-IV.
Abstract
Obiective
Extractele din planta de hamei s-au dovedit a reduce greutatea și rezistența la insulină la rozătoare și la oameni, dar elucidarea mecanismelor responsabile de aceste beneficii a fost împiedicată de utilizarea amestecurilor eterogene derivate din hamei. Deoarece extractele de hamei sunt folosite ca agenți aromatizanți pentru proprietățile lor amare, am emis ipoteza că receptorii gustului amar (Tas2rs) ar putea media efectele lor benefice în bolile metabolice. Studiile au arătat că expunerea celulelor enteroendocrine cultivate la gustanți amari poate stimula eliberarea hormonilor, inclusiv a peptidei de tip glucagon 1 (GLP-1). Aceste descoperiri au condus la sugestia că activarea Tas2rs poate fi benefică în diabet, dar acest principiu nu a fost testat. Aici, am evaluat capacitatea unui derivat pur al unei izohumulone de hamei cu proprietăți antidiabetice, KDT501, de a semnaliza prin Tas2rs. Am folosit în continuare acest compus ca instrument pentru a evalua sistematic impactul activării receptorului gustului amar în obezitate-diabet.
Metode
KDT501 a fost testat într-un panou de teste de semnalizare a receptorilor gustului amar. Șoarecii obezi indus de dietă (DIO) au fost dozați oral cu KDT501 și s-au determinat efectele acute asupra homeostaziei glucozei. O gamă largă de parametri metabolici au fost evaluați la șoareci DIO tratați cronic cu KDT501 pentru a stabili impactul total al activării semnalizării gustului amar al intestinului.
Rezultate
Arătăm că semnalele KDT501 prin Tas2r108, unul dintre cele 35 Tas2rs ale mouse-ului. La șoareci DIO, tratamentul acut a stimulat secreția GLP-1 și a crescut toleranța la glucoză. Tratamentul cronic a cauzat pierderea în greutate și a masei grase, creșterea cheltuielilor de energie, toleranță crescută la glucoză și sensibilitate la insulină, lipide plasmatice normalizate și inducerea unei supresii largi a markerilor inflamatori. Tratamentul cronic KDT501 a modificat nivelul hormonilor enteroendocrini și homeostazia acidului biliar și a stimulat eliberarea susținută de GLP-1. Tratamentul combinat cu un inhibitor al dipeptidil peptidazei IV a amplificat beneficiile pe bază de incretină ale acestei izohumulone pure.
Concluzii
Activarea Tas2r108 în intestin are ca rezultat o remodelare a eliberării hormonului enteroendocrin și a metabolismului bilei care ameliorează caracteristicile multiple ale sindromului metabolic. Țintirea receptorilor extraorali ai gustului amar poate fi utilă în bolile metabolice.
Anterior articolul emis Următorul articolul emis
- Scăderea majoră în greutate - fie din operație, fie din dietă - are aceleași beneficii metabolice
- Scăderea majoră a pierderii în greutate a beneficiilor metabolice post-chirurgicale ȘTIRI BARIATRICE
- Beneficii de ciulin de lapte, efecte secundare și tot ce trebuie să știți
- Gust Lăptos Ceai Oolong Gust Ceai Slăbire Slăbit - China Wu Long Tea, Lapte Wu Long Tea
- Beneficii pentru sănătatea ficatului de ciulin de lapte; Suport pentru detoxifierea ficatului; Dr.