Conceptualizare roluri, curatarea datelor, analiză formală, investigație, metodologie, administrare proiect, supraveghere, scriere - proiect original, scriere - revizuire și editare

doză

Adresa actuală: Laboratorul de Boli Parazitare, Secția de Imunologie Helmintică, Institutul Național de Alergii și Boli Infecțioase, NIH, Bethesda, Maryland, Statele Unite ale Americii

Inițiativa de control al schistosomiazei de afiliere, Departamentul de epidemiologie a bolilor infecțioase, Imperial College, Londra, Regatul Unit

Roluri Arhivarea datelor, Analiza formală, Scriere - schiță originală, Scriere - revizuire și editare

Inițiativa de control al schistosomiazei de afiliere, Departamentul de epidemiologie a bolilor infecțioase, Imperial College, Londra, Regatul Unit

Roluri Conceptualizare, achiziție de fonduri, supraveghere, scriere - proiect original, scriere - recenzie și editare

Centrul de Afiliere pentru Sănătate și Boli Globale, Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio, Statele Unite ale Americii, Consorțiul Schistosomiasis pentru Cercetare și Evaluare Operațională, Universitatea din Georgia, Atena, Georgia, Statele Unite ale Americii

Roluri Conceptualizare, achiziție de fonduri, supraveghere, scriere - proiect original, scriere - revizuire și editare

Consorțiul pentru schistozomiază de afiliere pentru cercetare și evaluare operațională, Universitatea din Georgia, Atena, Georgia, Statele Unite ale Americii

Roluri Conceptualizare, Investigație, Metodologie, Administrarea proiectelor

Inițiativa de control al schistosomiazei de afiliere, Departamentul de epidemiologie a bolilor infecțioase, Imperial College, Londra, Regatul Unit

Roluri Achiziție finanțare, investigație, administrare de proiecte, supraveghere, scriere - revizuire și editare

Afiliere Facultatea de Științe ale Sănătății, Universidade Católica de Moçambique (UCM), Beira, Moçambique

Investigarea rolurilor, metodologie, administrarea proiectelor, supraveghere, scriere - revizuire și editare

Affiliation Ministério da Saúde, Maputo, Moçambique

Roluri Achiziție finanțare, investigație, administrare de proiecte, supraveghere, scriere - revizuire și editare

Inițiativa de control al schistosomiazei de afiliere, Departamentul de epidemiologie a bolilor infecțioase, Imperial College, Londra, Regatul Unit

Roluri Achiziție finanțare, investigație, administrare de proiecte, supraveghere, scriere - revizuire și editare

Inițiativa de control al schistosomiazei de afiliere, Departamentul de epidemiologie a bolilor infecțioase, Imperial College, Londra, Marea Britanie, Centrul londonez pentru cercetarea bolilor tropicale neglijate, Departamentul de epidemiologie a bolilor infecțioase, Imperial College, Londra, Regatul Unit

  • Pedro H. Gazzinelli-Guimaraes,
  • Neerav Dhanani,
  • Charles H. King,
  • Carl H. Campbell,
  • Herminio O. Aurelio,
  • Josefo Ferro,
  • Rassul Nala,
  • Alan Fenwick,
  • Anna E. Phillips

Cifre

Abstract

fundal

O strategie de pionier dezvoltată de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) pentru controlul schistosomiazei a fost conceptul unui pol de doză bazat pe înălțime pentru a determina dozarea praziquantelului (PZQ) în campaniile de tratament la scară largă. Cu toate acestea, unele studii recente au arătat o acuratețe variabilă pentru polul dozei în ceea ce privește prezicerea dozei corecte de mg/kg, în special pentru tratamentul adulților. Potrivit OMS, 91 de milioane de adulți din 52 de țări sunt vizați să fie tratați până în 2020.

Metode/Constatări principale

Prezentul studiu a urmărit să testeze acuratețea polului dozei în determinarea dozei PZQ prin compararea numărului de tablete determinat de polul dozei cu numărul de tablete determinat în funcție de greutatea corporală totală. Analiza a inclus date privind înălțimea pentru greutate de la 9.827 de copii în vârstă de școală (SAC) și adulți din 42 de sate din provincia Cabo Delgado din Mozambic. Rezultatele au arătat că din 7.596 SAC, 91,8% au primit o doză adecvată (30-60mg/Kg), 6% au primit o doză insuficientă (60mg/Kg). Pe de altă parte, 13,7% din 2231 adulți au fost tratați inexact, 13,5% primind o doză insuficientă și 0,2% o doză excesivă. Când procentul de dozare insuficientă a fost dezagregat pe sexe, frecvența femeilor adulte care au fost subdozate a ajuns la 18,3% față de 10,8% dintre bărbații adulți. De remarcat, femeile adulte cu vârsta cuprinsă între 21 și 55 de ani s-au dovedit a avea o frecvență de subdozare de 21,3%, comparativ cu 11,8% dintre bărbații adulți din aceeași categorie de vârstă. Performanța unui pol doză modificat propus a fost comparată utilizând același set de date pentru mozambicani adulți. Rezultatele au arătat că polul dozei modificate a redus frecvența subdozării la adulți de la 13,5% la 10,4% și, ulterior, a crescut procentul de dozare optimă de la 33,7% la 45,3%.

Concluzii

Descoperirile noastre evidențiază necesitatea actualizării polului OMS pentru a evita administrarea de doze insuficiente de PZQ la adulți și, prin urmare, pentru a minimiza apariția potențială a tulpinilor rezistente la PZQ.

Înregistrarea procesului

Registrul International Standard Randomized Controlled Trial sub numărul ISRTC 14117624

Rezumatul autorului

Controlul schistosomiazei se bazează în prezent pe un tratament de chimioterapie preventivă la scară largă cu praziquantel (PZQ) și acest lucru a dus la o reducere semnificativă a prevalenței și a morbidității asociate la nivel mondial. Dozarea recomandată a PZQ este de 40-60 mg/Kg greutate corporală, dar pentru a facilita programele de administrare pe scară largă a medicamentelor și polul dozei pentru estimarea dozelor PZQ pe baza înălțimii a fost dezvoltat de OMS, deoarece înălțimea sa dovedit a fi corelată cu greutatea corporală. printre copiii din zonele endemice. OMS estimează că 206 de milioane de persoane, inclusiv 91 de milioane de adulți, vor trebui tratați anual în 52 de țări până în 2020. Literatura publicată indică faptul că polul dozei are o precizie satisfăcătoare pentru copii, totuși pare să ofere o doză insuficientă (prevalență de 50%), tratamentul SAC la fiecare doi ani (tratament școlar), precum și adulții cu risc crescut în zonele cu prevalență de 10-50% și tratamentul SAC de două ori în anii de școală primară în zonele cu prevalență de 1-10% [9].

O parte a strategiei de administrare în masă a medicamentelor (MDA) recomandată de OMS este utilizarea polului de doză bazat pe înălțime pentru a estima dozele adecvate de PZQ. Această abordare cu tehnologie scăzută este aplicabilă pe teren și este adecvată pentru implementarea rapidă și la scară largă a tratamentului [10]. La începutul anilor 2000, când a fost dezvoltat polul de dozare al OMS pentru schistosomiază, mai multe studii au demonstrat că ar putea determina o doză adecvată între 30-60mg/Kg în mai mult de 98% din SAC [10-12]. Cu toate acestea, studii recente au descoperit o acuratețe îndoielnică pentru polul dozei în determinarea dozei corecte pentru adulți. În Africa de Sud, de exemplu, 34,6% dintre femeile adulte (16-23 ani) au primit o doză insuficientă de PZQ pe baza recomandărilor polului de dozare [13]. Un alt studiu, care a evaluat 5.614 adulți zimbabweeni din mediul rural (15-49 de ani), a arătat un risc de 15% de tratament inadecvat (Fig. 42 de sate din 5 districte chestionate în provincia Cabo Delgado, nordul Mozambicului.

Am creat harta folosind QGIS și shapefile disponibile public de pe http://www.diva-gis.org/gdata.

Polul dozei OMS vs. polul cu doză modificată

În 2014, Palha de Souza și colab. [14] a dezvoltat un pol de doză modificat prin adăugarea a două intervale de înălțime/doză pentru a corecta potențialele subdozări la adulți. Noile tăieturi de înălțime de 156 cm și 164 cm permit dozarea a 3,5 tablete și, respectiv, 4,5 tablete.

Pentru analiza noastră secundară, precizia relativă a polilor de doză standard și modificată a fost calculată în funcție de capacitatea lor de a furniza o doză recomandată între 40-60mg/Kg, considerată a fi optimă; 30-40mg/Kg, considerat a fi acceptabil; 60mg/Kg, considerat a fi excesiv. O doză adecvată a fost considerată între 30-60mg/Kg. Mai mult, rezultatele polilor cu doză modificată au fost, de asemenea, analizate în combinație cu o ajustare a indicelui de masă corporală (IMC). Pentru această analiză, s-a estimat că adulții cu IMC> 25 kg/m 2 necesită încă 25% din doza medie pentru adulți (2.400 mg), ceea ce se traduce într-o tabletă suplimentară de 600 mg, așa cum sugerează dezvoltatorii polului cu doză modificată.

Rezultate

Din totalul de 9.827 de persoane chestionate în nordul Mozambicului, 7.596 au fost SAC de la 5 la 15 ani (4.141 bărbați și 3.545 femei), iar 2.231 au fost adulți între 16 și 95 de ani (1.428 bărbați și 803 femei). Așa cum este prezentat în Tabelul 1, din 7.596 SAC, un total de 54,7% au primit o doză optimă (40-60mg/Kg) de praziquantel utilizând polul OMS și 37,1% au primit o doză mai mică, dar acceptabilă (30-40mg/Kg ). Astfel, 91,8% dintre elevii din sondajele școlare au primit ceea ce este considerat o doză adecvată (30-60mg/Kg). 6,2% dintre studenți au primit o doză insuficientă de praziquantel (60 mg/kg). Dintre cele 7.596 SAC, dozele medii și mediane au fost 41,4 mg/Kg și respectiv 41,2 mg/Kg, iar dozele minime și maxime administrate de polul dozei au fost de 16,9 mg/Kg și respectiv 77,9 mg/Kg (Tabelul 1).

Când performanța polului dozei a fost evaluată la 2.231 de adulți, s-a constatat că 13,5% au primit o doză insuficientă. Când procentul de dozare insuficientă a fost dezagregat pe sexe, frecvența femeilor adulte care au fost subdozate a fost de 18,3%, spre deosebire de 10,8% pentru bărbații adulți (p = 0,005, Tabelul 2). În cele din urmă, cea mai substanțială diferență în funcție de sex a fost găsită în rândul adulților cu vârsta cuprinsă între 21 și 55 de ani (p 60 mg/kg). Dintre adulți, dozele medii și mediane au fost de 37,3 mg/Kg și respectiv 37,0 mg/Kg, iar dozele minime și maxime administrate de polul dozei au fost de 15,3 mg/Kg și respectiv 63,1 mg/Kg.

Când frecvența supraponderalității/obezității (Indicele masei corporale (IMC)> 25,0) a fost evaluată la adulții mozambicani, analiza generală a relevat că 333 din 2231 adulți (14,9%) ar putea fi clasificați ca supraponderați/obezi. Ratele maxime ale excesului de greutate în rândul adulților au fost în rândul femeilor cu vârste cuprinse între 21 și 55 de ani (23,5%) (Tabelul 3).

Apoi, performanța polului dozei OMS a fost comparată cu cea a polului dozei modificate propus de Palha de Souza și colaboratori [14], utilizând baza noastră de date de antropometrie pentru adulți din Mozambic (Tabelul 4). Acest pol doză modificat a fost dezvoltat în mod special pentru a aborda potențialul de subdozare la adulți reprezentat de polul dozei OMS. Pentru a re-studia această problemă, am folosit datele despre înălțime și greutate colectate pentru a determina dozarea prescrisă de un pol de doză modificat și pentru a evalua dacă aceasta ar oferi doze adecvate sau insuficiente (> 30g/kg sau Tabelul 4. Acuratețea standardului OMS polul dozei comparativ cu polul dozei în format modificat, cu sau fără ajustarea IMC, în determinarea dozelor de praziquantel pentru cei 2.231 adulți chestionați în nordul Mozambicului.

Performanța polului de doză modificată în reducerea subdozării adulților mozambicani a fost de a scădea frecvența acestuia de la 13,5% la 10,4%. În plus, a crescut semnificativ procentul de dozare optimă (40-60mg/Kg) de la 33,7% la 45,3%. Pe de altă parte, polul dozei modificate, combinat cu o ajustare recomandată a corecției IMC, nu a oferit nicio îmbunătățire în reducerea numărului de tratamente potențiale pentru subdozare (10,4% față de 9,8%).

Un aspect obișnuit în studiile polului de dozare din Africa de Sud, Zimbabwe, Lao PDR și Mozambic a fost procentul de adulți supraponderali și obezi (IMC> 25), care a apărut în rândul 40,9%, 19,4%, 19% și 14,9% dintre adulți, respectiv. Femelele adulte chestionate în Mozambic cu o vârstă cuprinsă între 21 și 55 de ani au demonstrat un vârf de supraponderalitate/obezitate de 23,5%. După cum au analizat Ng și colaboratorii [25], prevalența globală a obezității a crescut, afectând unele țări mai mult decât altele. Potrivit OMS [26], în 2016, peste 1,9 miliarde de adulți, cu vârsta de 18 ani și peste, erau supraponderali. Dintre acestea, peste 650 de milioane au fost spânzurați. Astfel, în țările afectate, precizia polului dozei OMS bazată pe înălțime pentru tratamentul schistosomiazei ajustat în funcție de greutate ar putea fi redusă dramatic, deoarece funcționează sub prezumția că înălțimea și greutatea unui pacient sunt strâns corelate.

Rezoluția pentru această problemă sugerată de Palha de Souza și colab. [14], și ulterior susținut de Baan și colab. [13], a fost să modifice polul dozei curente prin adăugarea a două intervale de înălțime/doză. Polul dozei modificate a avut ca scop reducerea subdozării la adulți. Mai mult, autorii au sugerat, de asemenea, o ajustare simplă a dozei de PZQ pentru persoanele cu supraponderalitate sau obezitate. Acești indivizi, care ar putea fi clasificați de distribuitorii comunitari de medicamente folosind o pictogramă [27], ar necesita 25% suplimentar din doza medie PZQ pentru adulți (2.400 mg), ceea ce se traduce printr-o tabletă suplimentară de 600 mg. Utilizarea polului de doză modificat ar fi redus proporția adulților din Zimbabwe care au primit doze insuficiente de PZQ (Fig 3.

Formatul actual al polului dozei OMS (A), polul dozei extinse pentru sugari și PSAC propus de Sousa-Figueiredo și colab. [22] (B), polul dozei modificate pentru tratamentul adulților propus de Palha de Sousa și colab. [14] (C) și un pol de dozare universal pentru tratamentul schistosomiazei la toate grupele de vârstă (D).

Mulțumiri

Îi suntem recunoscători Dr. Thomas Nutman de la National Institutes of Health pentru motivație și revizuirea lucrării. Mulțumim tehnicienilor din diferite instituții din Mozambic pentru sprijinul acordat în teren și în laborator, în special dl. Almeida da Ilda Ernesto (in memoriam). Suntem recunoscători autorităților din domeniul sănătății, educației și satelor din toate raioanele pentru contribuția lor. În cele din urmă, mulțumim tuturor copiilor, adulților, profesorilor și liderilor satelor care au participat la acest studiu.