Laboratorul de biologie moleculară și chimie bioorganică A. N. Belozersky, Universitatea de Stat din Moscova

este

Laboratorul de biologie moleculară și chimie bioorganică A. N. Belozersky, Universitatea de Stat din Moscova

Laboratorul de biologie moleculară și chimie bioorganică A. N. Belozersky, Universitatea de Stat din Moscova

Laboratorul de biologie moleculară și chimie bioorganică A. N. Belozersky, Universitatea de Stat din Moscova

Laboratorul de biologie moleculară și chimie bioorganică A. N. Belozersky, Universitatea de Stat din Moscova

Corespondență cu V. P. Skulachev, Laboratorija Molekulyarnoi Biologii i Bioorganicheskoy Khimii imeni A. N. Belozerskogo, Moskovskij Gosudarstvennij Universitet, Leninskie Gory, SU - 119899 Moskva, USSR Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Laboratorul de biologie moleculară și chimie bioorganică A. N. Belozersky, Universitatea de Stat din Moscova

Institutul Central de Cultură Fizică, Moscova

Laboratorul de biologie moleculară și chimie bioorganică A. N. Belozersky, Universitatea de Stat din Moscova

Laboratorul de biologie moleculară și chimie bioorganică A. N. Belozersky, Universitatea de Stat din Moscova

Laboratorul de biologie moleculară și chimie bioorganică A. N. Belozersky, Universitatea de Stat din Moscova

Laboratorul de biologie moleculară și chimie bioorganică A. N. Belozersky, Universitatea de Stat din Moscova

Laboratorul de biologie moleculară și chimie bioorganică A. N. Belozersky, Universitatea de Stat din Moscova

Laboratorul de biologie moleculară și chimie bioorganică A. N. Belozersky, Universitatea de Stat din Moscova

Corespondență cu V. P. Skulachev, Laboratorija Molekulyarnoi Biologii i Bioorganicheskoy Khimii imeni A. N. Belozerskogo, Moskovskij Gosudarstvennij Universitet, Leninskie Gory, SU - 119899 Moskva, USSR Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Laboratorul de biologie moleculară și chimie bioorganică A. N. Belozersky, Universitatea de Stat din Moscova

Institutul Central de Cultură Fizică, Moscova

Laboratorul de biologie moleculară și chimie bioorganică A. N. Belozersky, Universitatea de Stat din Moscova

Abstract

Inhibitorii antiporter ATP/ADP și substratul ADP suprimă efectul de decuplare indus de concentrațiile scăzute (10-20 μM) de palmitat în mitocondriile din mușchiul scheletic și ficat. Se constată că inhibitorii și ADP (a) inhibă respirația stimulată de palmitat în stare controlată și (b) măresc potențialul membranei scăzut de palmitat. Gradul de eficiență scade în ordinea: carboxiatratactilat (CAtr)> ADP> acid bongkrekic, atractilat. PIB-ul este ineficient, Mg> ADP are un efect mult mai mic, în timp ce ATP este eficient la o concentrație mult mai mare decât ADP. Concentrațiile inhibitorilor, care suprimă maxim respirația stimulată de palmitat, corespund celor necesare pentru oprirea respirației de stat 3. S-a constatat că măsura stimulării respirației sensibile la CAtr prin palmitat scade odată cu creșterea concentrației de palmitat. Stimularea respirației controlate prin p‐Trifluorometoxicarbonilcianură fenilhidrozonă (FCCP) și gramicidină D la orice concentrație a acestor decuplări este insensibilă la CAtr, în timp ce cea cauzată de concentrații scăzute de 2,4 - dinitrofenol și dodecil sulfat este inhibată de CAtr.

Efectul de mai sus al palmitatului se dezvoltă imediat după adăugarea acidului gras. Este rezistent la EGTA, precum și la inhibitorii fosfolipazei (nupercaină) și al peroxidării lipidelor (ionol). Mai mult, palmitatul accelerează eliberarea spontană a controlului respirator, dezvoltându-se în mitocondriile ficatului de șobolan în anumite condiții. Acest efect durează câteva minute, fiind sensibil la EGTA, la impact și la ionol. La fel ca decuplarea rapidă, acest efect lent este inhibat de ADP, dar CAtr și atractilatul sunt mai degrabă stimulatori decât inhibitori.

În membrana artificială fosfolipidă plană, palmitatul nu crește conductanța membranei, FCCP o mărește puternic și dinitrofenolul doar ușor.

În proteolipozomii citocrom oxidazei, FCCP, gramicidina și dinitrofenolul (mai puțin eficient) sunt mai mici, în timp ce palmitatul sporește potențialul membranar generat de citocrom - oxidază. În acest sistem, monensina substituie palmitatul.

Se concluzionează că antiporterul ATP/ADP este implicat cumva în efectul de decuplare cauzat de concentrațiile scăzute de palmitat și, parțial, de dinitrofenol, în timp ce decuplarea produsă de FCCP și gramicidină se datorează acțiunii lor asupra părții fosfolipidice a membranei mitocondriale. . Este discutat un posibil mecanism al acestui efect.