Termeni asociați:

  • Fosfor
  • Vitamina D
  • Colecalciferol
  • Receptor Eicosanoid
  • Enzime
  • Hormonul paratiroidian
  • Factorul de creștere a fibroblastelor 23
  • Proteină
  • Oxigenaza
  • Receptorul vitaminei D.

Descărcați în format PDF

generală

Despre această pagină

Calcitriol

Yoshihiko Ohyama, Toshimasa Shinki și Handbook of Hormones, 2016

Regulament

Calcitriolul este produs în celulele tubulare proximale din rinichi. Sinteza 1α, 25 (OH) 2D3 de către 1α-hidroxilază renală (CYP27B1) este strâns reglată de nivelurile de plasmă 1α, 25 (OH) 2D3, calciu și hormon paratiroidian (PTH). Expresia de ARNm CYP27B1 renal este puternic reglată în sus de PTH [4]. Promotorul are trei site-uri potențiale ale elementelor receptive la AMPc, două site-uri AP-1 și două site-uri ale elementelor de răspuns la vitamina D (VDRE) [5]. Aceste rezultate indică faptul că mecanismul de inducere a transcripției genei CYP27B1 ar putea apărea prin activarea sistemului adenilat ciclază.

Anatomia și fiziologia rinichiului

C 1,25-Dihidroxivitamina D3 (Calcitriol)

Calcitriolul este forma activă a vitaminei D și este esențial pentru absorbția calciului și mineralizarea oaselor. Vitamina D 3 este un steroid care este ingerat în dietă sau sintetizat în piele în prezența luminii ultraviolete. Este transformat în ficat în 25-hidroxivitamină D3 și apoi hidroxilat din nou în celulele epiteliale tubulare proximale ale rinichiului de enzima 1-α hidroxilază în metabolitul activ 1,25-dihidroxivitamină D3 (calcitriol). Hormonul paratiroidian stimulează producția de calcitriol în rinichi prin creșterea sintezei de 1-α hidroxilază.

Calcitriolul are mai multe funcții importante în organism. Menține nivelurile de calciu seric prin creșterea absorbției calciului în tractul gastro-intestinal. Promovează formarea osoasă sănătoasă prin calcificarea țesutului osteoid. De asemenea, inhibă direct activitatea glandei paratiroide prin scăderea sintezei și eliberării hormonilor paratiroidieni. La pacienții cu boli renale cronice, lipsa de calcitriol poate duce la boli metabolice osoase. Calcitriolul și mai mulți analogi sintetici ai vitaminei D sunt acum disponibili pentru pacienții cu afecțiuni renale.

Vitamina D și sistemul imunitar

Efectul calcitriolului in vitro asupra limfocitelor

S-a demonstrat, de asemenea, că calcitriolul acționează asupra limfocitelor T și B și asupra funcției de producere a anticorpilor limfocitelor (Tabelul 1). Studiile in vitro au sugerat că efectul principal al calcitriolului este de a inhiba proliferarea celulelor T activate care, spre deosebire de celulele T în repaus, exprimă VDR. Limfocitele necesită activare pentru a exprima receptorul calcitriolului. După această activare inițială indusă de antigen, citokine sau mitogeni, incubația cu calcitriol inhibă proliferarea limfocitelor T. Producerea de IL-2 de către limfocitele T activate este puternic inhibată de calcitriol și acesta pare a fi unul dintre evenimentele cruciale în activitățile imunoreglatorii ale calcitriolului, legându-l de proprietățile imunosupresoare exercitate de imunosupresorii cunoscuți, cum ar fi ciclosporina.

Calcitriolul inhibă, de asemenea, sinteza interferonului γ de către celulele T și aceasta poate acționa ca parte a controlului sintezei calcitriolului de către macrofage care produc hormonul (calcitriol) atunci când este stimulat cu interferon γ.

Dezvoltarea celulelor T are loc în timus, VDR fiind exprimat în celulele medulare, dar nu și în celulele corticale mai puțin mature. Cu toate acestea, rolul precis al calcitriolului în dezvoltarea limfocitelor T este neclar, deoarece expresia VDR se pierde după ce celulele părăsesc timusul. VDR sunt, de asemenea, prezente în celulele ucigașe naturale, indicând faptul că calcitriolul poate avea un rol în modularea răspunsului imun la infecția virală și dezvoltarea neoplazică. Interacțiunea vitaminei D cu celulele B este mai puțin clară decât efectele sale asupra celulelor T și, deși calcitriolul inhibă producția de imunoglobulină de către celulele B, aceasta pare să fie datorată suprimării indirecte a activității de stimulare a anticorpilor celulelor T helper, mai degrabă decât unui efect direct pe celulele B.

Calciul, fosforul, boala renală a oaselor și calcifilaxia

Calcitriol

Calcitriolul este disponibil sub formă de pilule sau formulare intravenoasă (IV). Calcitriolul oral scade în mod eficient nivelurile de PTH, scade resorbția osoasă, îmbunătățește fibroza endostală și mineralizarea și într-o oarecare măsură ajută la durerile osoase asociate cu osteodistrofia renală. Calcitriolul are un efect inhibitor direct asupra sintezei PTH. La pacienții în prealializă (stadiile 3 și 4 ale CKD), doza inițială uzuală este de 0,25 μg în fiecare zi sau în fiecare zi. La pacienții cu dializă, doza poate fi titrată în sus. Efectele adverse asociate cu calcitriolul sunt hipercalcemia și hiperfosfatemia, în principal datorită absorbției intestinale crescute a calciului și a fosforului. Calcitriolul intravenos este administrat pacienților cu hemodializă și este asociat cu mai puțină hipercalcemie și o scădere mai profundă a nivelurilor de PTH. Doza inițială obișnuită de calcitriol intravenos este de 0,5 până la 1,0 μg pe ședință de dializă și poate fi crescută la 4 μg sau mai mult dacă nu apare hipercalcemie. Hipercalcemia cu calcitriol oral sau intravenos necesită o scădere a dozei cu 25% până la 50% și reverificarea nivelurilor de calciu și PTH.

REGULAREA HORMONALĂ A CALCIULUI PLASMATIC ȘI AL METABOLISMULUI CALCIU

Joy Hinson Licențiat dr. Dr. FHEA,. Shern Chew BSc MD FRCP, în Sistemul endocrin (ediția a doua), 2010

Efecte asupra calciului și oaselor plasmatice

Calcitriolul acționează asupra celulelor din tractul gastrointestinal pentru a crește producția de proteine ​​de transport a calciului, denumite proteine ​​calbindin-D, ceea ce duce la absorbția crescută a calciului din intestin în organism. Acesta este singurul mecanism prin care organismul își poate crește rezervele de calciu.

Acțiunile calcitriolului pe os nu sunt bine înțelese, dar este esențială pentru diferențierea și funcționarea normală a osteoblastelor. Are un efect minor asupra rinichilor, scăzând pierderea urinară de calciu prin stimularea reabsorbției. Calcitriolul acționează direct asupra glandei paratiroide, reglând nivelul receptorilor de calciu și inhibând direct transcrierea genei care codifică PTH. Calcitriolul are, de asemenea, efecte secundare importante asupra secreției de PTH. Prin creșterea absorbției calciului în sistemul gastro-intestinal, calcitriolul crește calciul plasmatic, menținând secreția de PTH la niveluri scăzute și favorizând astfel acțiunea osteoblastelor și protejând structura osoasă.

Volumul II

Aruna V. Krishnan, David Feldman, în Vitamina D (ediția a treia), 2011

Diferenţiere

Tulburări de vitamina D în bolile renale cronice

Calcitriol

Calcitriolul este prescris în mod obișnuit și este relativ bine studiat în cadrul CKD. Nu necesită activare renală pentru o legare puternică la receptorul de vitamina D. Ca urmare, este o terapie stabilită pentru tratamentul hiperparatiroidismului secundar în toate etapele CKD și se știe că scade în mod eficient concentrația serică de PTH (vezi Capitolul 8). În plus, calcitriolul a fost asociat cu supraviețuirea îmbunătățită în studiile observaționale ale CKD și ESRD (vezi secțiunea Consecințe). Calcitriolul poate fi administrat intravenos cu hemodializă sau pe cale orală în orice stadiu al BCR. Deoarece calcitriolul activează puternic receptorul de vitamina D, un efect advers potențial este o boală osoasă dinamică datorată suprasolicitării PTH (vezi capitolul 8). În plus, calcitriolul prezintă un risc de hipercalcemie și, mai rar, de hiperfosfatemie. Prin urmare, este necesară o monitorizare periodică. Cea mai recentă orientare KDIGO (Renney Disease Improving Global Outcomes) nu recomandă utilizarea de rutină în prealializa CKD. 221

Vitaminele și sistemul imunitar

Ayako Wakatsuki Pedersen,. Mai-Britt Zocca, în Vitamine și hormoni, 2011

VII Concluzii

Hormonul cu vitamina D.

M. Kyle Hadden, în Vitamine și hormoni, 2016

4.1.2 Calcitriol