Nynke Halbesma

* Divizia de Nefrologie, Departamentul de Medicină,

Stephan J.L. Bakker

* Divizia de Nefrologie, Departamentul de Medicină,

Desiree F. Jansen

† Departamentul de epidemiologie și

Ronald P. Stolk

† Departamentul de epidemiologie și

Dick De Zeeuw

‡ Departamentul de farmacologie clinică, Centrul Medical Universitar Groningen, Universitatea din Groningen, Groningen, Olanda

Paul E. De Jong

* Divizia de Nefrologie, Departamentul de Medicină,

Ronald T. Gansevoort

* Divizia de Nefrologie, Departamentul de Medicină,

Abstract

Restricția proteinelor este adesea prescrisă pentru a încetini progresia insuficienței renale la pacienții cu afecțiuni renale cronice (CKD). Studiul privind modificarea dietei în bolile renale (MDRD), conceput pentru a clarifica rolul restricției proteinelor în CKD, susține rolul restricției proteice dietetice, dar nu oferă dovezi concludente pentru renoprotecție. 1, 2 Metaanalizele pe această temă nu oferă nici rezultate convingătoare. Incertitudinea cu privire la nivelul și durata optimă a restricției dietetice de proteine, împreună cu posibilitatea de publicare a prejudecății, care a fost sugerată de autorii a două meta-analize, 3, 4 fac discutabil dacă dietele cu conținut scăzut de proteine ​​ar trebui aplicate pacienților cu CKD. În studiul de sănătate al asistenților medicali, influența aportului zilnic de proteine ​​(evaluat cu un chestionar privind frecvența alimentelor) asupra evoluției pe termen lung a funcției renale a fost investigată la persoanele cu funcție renală normală și la persoanele cu insuficiență renală ușoară. În acest studiu, aportul ridicat de proteine ​​a fost asociat cu scăderea accelerată a funcției renale la persoanele cu funcție renală de bază 2, dar nu la femeile cu funcție renală normală. 5

Au fost publicate câteva studii cu privire la efectele aportului de proteine ​​asupra mortalității cauzate de toate cauzele, în special asupra morbidității și mortalității cardiovasculare. Interesul pentru aceste efecte s-a bazat pe faptul că la populațiile occidentale, modelul alimentar se modifică către dietele cu aport ridicat de proteine. Într-adevăr, dietele cu conținut scăzut de carbohidrați, care conțin frecvent o cantitate mare de proteine, au devenit foarte populare pentru a preveni obezitatea. 6-10 Într-unul dintre aceste studii, efectuate la o cohortă de femei suedeze, aportul ridicat de proteine ​​la femeile de vârstă mijlocie a fost asociat cu o mortalitate cardiovasculară mai mare. 11 Aceste constatări, totuși, nu au fost în concordanță cu rezultatele studiului de sănătate al asistenților medicali, care a arătat un risc redus de boli coronariene la persoanele cu aport ridicat de proteine. 12, 13 Efectul aportului ridicat de proteine ​​atât asupra funcției renale, cât și asupra mortalității și morbidității cardiovasculare în populația generală nu este, așadar, bine cunoscut; prin urmare, scopul studiului nostru a fost de a investiga asocierile dintre aportul de proteine ​​și rezultatele cardiovasculare și renale într-o cohortă derivată din populația generală.

Rezultate

Aportul zilnic mediu de proteine ​​± SD a fost de 1,20 ± 0,27 g/kg pentru populația totală, 1,21 ± 0,27 g/kg pentru bărbați și 1,18 ± 0,26 g/kg pentru femei. Aportul zilnic de proteine ​​a variat foarte mult între indivizi, percentilele 5 și 95 fiind de la 0,80 la 2,66 g/kg. Dintre cei 8461 de indivizi, 502 au avut un GFR estimat (eGFR) 2. Caracteristicile populației noastre de studiu în funcție de chintilele stratificate în funcție de sex ale aportului de proteine ​​sunt enumerate în Tabelul 1. În cea mai ridicată comparație cu cele mai scăzute chintile de aport de proteine, indivizii au fost mai grei și au avut TA mai mare, colesterol, glucoză plasmatică, albumină urinară și excreție de sodiu. În schimb, procentul de fumători a fost cel mai scăzut în chintila cu cel mai mare aport de proteine, la fel ca și prevalența unui istoric anterior de boli cardiovasculare. eGFR nu a diferit în ceea ce privește chintilele aportului de proteine.

tabelul 1.

Caracteristici inițiale pe cvintilă stratificată în funcție de sex a aportului zilnic de proteine ​​a

Caracteristică Quintile stratificate de gen de aport zilnic de proteine ​​(g/kg) FirstSecondThirdFourthFifthP pentru Trend
Masculin0,26 - 0,990,99 la 1,131,13-1,261,26 la 1,421,42 - 3,27
Femeie0,39-0,960,96 - 1,101.10 la 1.221,22 la 1,381,38 - 2,88
N16921692169316921692
Vârstă (an) b 49,0 (13,3)50,0 (13,3)49,7 (12,9)50,0 (12,4)50,2 (11,4)0,010
Fumatul (%)51.440.034.432.731.9 b 75,1 (13,4)76,3 (13,2)77,3 (13,8)79,6 (14,0)82,8 (15,5) 2) b 24,6 (3,8)25,3 (3,6)25,7 (3,8)26,6 (4,0)28,2 (4,2) b 127 (21)129 (21)129 (21)130 (20)131 (20) b 73 (10)74 (10)74 (10)74 (10)75 (10) b 5,6 (1,2)5,6 (1,1)5,6 (1,1)5.7 (1.1)5.7 (1.1) c 1,2 (0,9 până la 1,7)1,1 (0,8 la 1,7)1,1 (0,8 la 1,7)1,2 (0,8 la 1,7)1,2 (0,9 până la 1,8)NS
Glucoza (mmol/L) b 4,7 (1,0)4,8 (1,0)4,9 (1,2)4,9 (1,1)5,1 (1,5) c 1,3 (0,5 până la 3,0)1,2 (0,6 până la 2,9)1,2 (0,5 până la 2,9)1,3 (0,5 până la 2,9)1,5 (0,6 până la 3,2)NS
EAU (mg/24 ore) c 7,8 (5,4-14,2)8,9 (6,0 - 16,1)9,5 (6,4 - 16,7)10,0 (6,6 - 19,3)11,4 (7,4 - 23,6) b 233 (53)303 (48)349 (52)398 (61)487 (88) b 106 (39)127 (40)141 (43)154 (46)180 (54) 2) b 81,2 (15,7)80,1 (15,1)80,4 (14,2)80,2 (13,7)81,1 (13,8)NS

o proteină CRP, C-reactivă; DBP, TA diastolică; IQR, gama interquartile; SBP, TA sistolică; EAU, excreție de albumină urinară.

Urmărirea medie a evenimentelor cardiovasculare a fost de 7,0 ± 1,6 ani, rezultând 59,240 ani-persoană de urmărire. Incidența evenimentelor cardiovasculare în timpul urmăririi a fost cea mai mare în prima și ultima chintilă a aportului de proteine ​​(Tabelul 2). Asocierea dintre aportul de proteine ​​(utilizat ca variabilă continuă) și rata evenimentelor cardiovasculare părea a fi semnificativă și nu liniară, ci în formă de U. Termenul pătratic de aport de proteine ​​ar putea fi adăugat la aceste modele de regresie Cox (brut, ajustat în funcție de vârstă și sex și ajustat pentru factorii de risc cardiovascular cunoscuți [toate P Figura 1 prezintă reprezentarea grafică a asociațiilor care fac obiectul anchetei; pentru aceste cifre, am împărțit aport de proteine ​​în cvintile. De reținut, valorile P din figuri se referă la asocierile cu aportul de proteine ​​ca variabilă continuă inclusă în modele. Figura 1 A prezintă reprezentările grafice ale asocierii dintre aportul de proteine ​​și rata evenimentelor cardiovasculare, corectat în funcție de vârstă și sex și, de asemenea, corectat pentru factorii de risc cardiovascular cunoscuți. După aceste ajustări, această asociere a rămas în continuare semnificativă statistic. Pentru a verifica dacă asocierea dintre aportul de proteine ​​și incidența evenimentelor cardiovasculare a fost confundată de cantitatea de aport de sodiu sau de masa corporală (IMC), am ajustat și modelul pentru aceste variabile. Aceste ajustări nu au afectat în mod semnificativ ct constatările noastre.

masa 2.

Numărul de evenimente cardiovasculare, mortalitate pe toate cauzele și mortalitate necardiovasculară și modificarea medie a rezultatului renal pe an și ratele evenimentelor însoțitoare pe chintilă de aport zilnic de proteine

Parametru Quintile stratificate de gen de aport zilnic de proteine ​​(g/kg) Prima (0,26 - 0,99) A doua (0,96 - 1,13) A treia (1,10 - 1,26) A patra (1,22 - 1,42) A cincea (1,38 - 3,27) P pentru Trend
N16921692169316921692
Evenimente cardiovasculare (n)121116109101119 2/an)−0,45−0,46−0,50−0,41−0,41NS

consumul

(A până la D) Asocieri între aportul de proteine ​​(pentru aceste cifre împărțite în quintile) și evenimentele cardiovasculare (A), mortalitatea prin toate cauzele (B), mortalitatea necardiovasculară (C) și modificarea funcției renale (D). (Stânga) Date ajustate pentru vârstă și sex. (Dreapta) Date cu ajustare suplimentară pentru factorii de risc cardiovascular cunoscuți. Valorile P se bazează pe modelele de risc proporțional Cox și cu efecte mixte în care aportul de proteine ​​este tratat ca o variabilă continuă. Aceste modele sunt descrise în detaliu în secțiunea Rezultate.

Am investigat apoi asocierea aportului de proteine ​​cu mortalitatea din toate cauzele și mortalitatea necardiovasculară. Durata monitorizării acestor variabile a fost de 7,2 ± 1,3 ani. Rezultatele neajustate din Tabelul 2 și reprezentarea grafică a modelelor de regresie Cox ajustate din Figura 1, B și C, arată o asociere negativă între aportul de proteine ​​și mortalitatea cu toate cauzele și mortalitatea necardiovasculară. Ajustarea pentru vârstă și sex, factorii de risc cardiovascular cunoscuți, aportul de sodiu și IMC nu au modificat aceste rezultate. Aceste asociații au fost, de asemenea, analizate în modele de regresie Cox care tratează aportul de proteine ​​ca o variabilă continuă. În toate aceste modele, aportul de proteine ​​a fost semnificativ (negativ) asociat cu incidența mortalității prin toate cauzele și necardiovasculare. Valorile P din Figura 1, B și C, se referă la rezultatele acestor modele.

Modificarea funcției renale în timp nu a diferit între chintilele de aport de proteine ​​(Tabelul 2). Pentru a investiga în continuare relația dintre schimbarea funcției renale, am analizat datele noastre într-un model cu efecte mixte. În modelul univariat, nu s-a găsit nicio asociere semnificativă între cantitatea de aport de proteine ​​și modificarea funcției renale. Ajustarea pentru vârstă și sex și, de asemenea, ajustarea suplimentară pentru factorii de risc cardiovascular cunoscuți și pentru aportul de sodiu și IMC nu au modificat aceste rezultate (Figura 1 D). Valorile P din Figura 1 D se referă la rezultatele modelelor cu efecte mixte în care aportul de proteine ​​a fost tratat ca o variabilă continuă.

Descoperirea noastră despre absența unui efect al aportului de proteine ​​asupra rezultatului renal la persoanele cu funcție renală normală este compatibilă cu rezultatele studiului de sănătate al asistenților medicali. 5 Până în prezent, majoritatea celorlalte studii care investighează efectul aportului de proteine ​​asupra rezultatului renal au fost efectuate la indivizi cu CKD 1, 2 și, prin urmare, sunt dificil de comparat cu acest studiu. Am investigat asocierea dintre aportul zilnic de proteine ​​și rezultatul renal într-o cohortă mare bazată pe populație. Deși intervalul de aport zilnic de proteine ​​între acești indivizi a variat foarte mult de la 0,3 la 3,3 g/kg, nu am găsit o relație între aportul de proteine ​​și rata pierderii funcției renale în timp, chiar și în subgrupul de indivizi cu un eGFR 2 și/sau persoane cu microalbuminurie. Totuși, trebuie subliniat faptul că studiul nostru este observațional în ceea ce privește proiectarea. Prin urmare, datele noastre nu exclud posibilitatea ca scăderea aportului de proteine ​​la unele persoane să favorizeze prognosticul lor renal.

Unul dintre punctele forte ale acestui studiu este utilizarea unui mare studiu comunitar de cohortă, cu trei măsurători eGFR în timpul urmăririi și disponibilitatea informațiilor detaliate despre factorii de risc cardiovascular și factorii de confuzie. Mai mult, din câte știm, este unul dintre primele studii care investighează efectul aportului zilnic de proteine ​​asupra rezultatelor cardiovasculare și renale în populația generală.

În concluzie, am arătat că aportul ridicat de proteine ​​este asociat cu o incidență mai mare a evenimentelor cardiovasculare în populația generală. Acest lucru este relevant din punct de vedere clinic, deoarece modelele dietetice din populația generală se modifică către un aport mai mare de proteine. În cohorta noastră, cu funcție renală relativ normală la momentul inițial, nu am putut găsi efecte adverse ale unei diete bogate în proteine ​​asupra rezultatului renal.