, DVM, MSc, DACVIM, DACVCP, Farmacologie clinică veterinară, Western College of Veterinary Medicine, Universitatea din Saskatchewan

combaterea

  • Modele 3D (0)
  • Audio (0)
  • Calculatoare (0)
  • Imagini (0)
  • Mese (2)
  • Videoclipuri (0)

Animalele posedă un arsenal de abilități speciale pentru supraviețuire, dintre care multe sunt folosite pentru consumul de alimente. Ingerarea alimentelor poate duce la expunerea organelor interne la posibile tulburări legate de alimente, inclusiv infecții virale și bacteriene, toxine și alergeni. Mirosul și gustul nu sunt întotdeauna eficiente în determinarea calității alimentelor, astfel încât greața, vărsăturile și diareea sunt mecanisme suplimentare de apărare a sistemului GI.

Emezele mediate umoral rezultă din substanțele emetogene din circulația sistemică care activează zona de declanșare a chemoreceptorului (CRTZ) în zona postrema. CRTZ se află în afara barierei hematoencefalice. Emezia mediată neuronal rezultă din activarea unei căi neuronale aferente provenind de obicei din viscerele abdominale și sinapsând la unul sau mai mulți nuclei din centrul emetic. Majoritatea intervențiilor farmacologice se concentrează pe calea umorală a emezei, bazată pe interacțiunile neurotransmițătorului la nivelul CRTZ. Calea neuronală a primit un accent mai mic, chiar dacă este o cale mult mai importantă.

Greața este o experiență aversivă care însoțește adesea emesis; este o percepție distinctă, diferită de durere sau stres. Greața este mai dificil de tratat decât emezele folosind medicamente antiemetice. Acest lucru a devenit evident odată cu controlul excelent al emezei induse de medicamente de la chimioterapia cancerului, dar pacienții umani încă suferă de greață. Acest lucru sugerează că greața și vărsăturile sunt procese fiziologice separate.

Emezarea indusă de mișcare pare să aibă o origine evolutivă foarte timpurie, deoarece este prezentă în majoritatea modelelor animale de emeză. Se crede că boala de mișcare rezultă din conflictul senzorial cu privire la poziția corpului în spațiu, totuși nu există o teorie satisfăcătoare cu privire la motivul pentru care oamenii și animalele au acest mecanism în primul rând.

Greața și vărsăturile, ca sisteme de apărare ale tractului gastrointestinal, trebuie, în mod necesar, să aibă un prag scăzut pentru activare. Pisicile sunt binecunoscute pentru tendința lor de a vărsa, în special atunci când încearcă să alunge bile de păr din gât sau din tractul gastro-intestinal superior. Vărsăturile cronice la pisici pot indica disfuncția tiroidiană, hepatică sau renală subiacentă și ar trebui investigată. De asemenea, câinii vomită des (frecvent după ce mănâncă iarbă) și își mănâncă adesea propria vărsătură.

Neurotransmițători ai Emesis:

Acetilcolina (receptorii muscarinici) și substanța P (receptorii NK-1) acționează asupra centrului emetic. CRTZ este stimulat de dopamină (receptori D2), medicamente α2-adrenergice (receptori NE), serotonină (receptori 5-HT3), acetilcolină (receptori M1), encefaline și histamină (receptori H1 și H2).

Receptorii α-adrenergici din CRTZ sunt importanți în inducerea emezei la pisici. Agoniștii α2-adrenergici (de exemplu, xilazina) sunt emetici mai puternici la pisici decât la câini.

Antagoniștii 5-HT1A (de exemplu, buspironă) și antagoniștii α2-adrenergici (de exemplu, acepromazină, yohimbină, mirtazapină) suprimă vărsăturile la pisici.

Receptorii dopaminei CRTZ D2 nu sunt la fel de importanți în medierea emezei umorale la pisici ca și la câini. Apomorfina, un agonist al receptorilor de dopamină D2, este un emetic mai fiabil la câini decât pisicile, iar antagoniștii receptorilor de dopamină D2 (de exemplu, metoclopramidă) nu sunt medicamente antiemetice foarte eficiente la pisici.

Receptorii histaminei H1 și H2 se găsesc în CRTZ la câini, dar nu la pisici. Histamina este un emetic puternic la câini, dar nu la pisici, iar antagoniștii H1 (de exemplu, difenhidramina) sunt ineficienți pentru boala de mișcare la pisici.

Receptorii muscarinici M1 se găsesc în aparatul vestibular al pisicilor. Antagoniștii M1/​​M2 mixți (de exemplu, atropina) inhibă boala de mișcare la pisici.

Substanța P se leagă de receptorii NK-1, care se găsesc în intestin și centrul emetic al SNC. Substanța P induce emeză, iar antagoniștii selectivi ai substanței P (de exemplu, maropitant) sunt antiemetice puternice atât la câini, cât și la pisici, cu un spectru larg de activitate împotriva unei varietăți de stimuli emetici.

Droguri emetice:

Medicamentele emetice sunt administrate de obicei în situații de urgență după ingestia unei toxine (vezi Medicamentele emetice). În general elimină Apomorfina

Câini: 4 mg/kg, PO; 0,02 mg/kg, IV; 0,3 mg/kg, SC; 0,25 mg în sacul conjunctival

Pisici: 0,4-0,5 mg/kg, IV sau IM

Apomorfină este un medicament opioid care acționează ca un puternic agonist central al dopaminei pentru a stimula direct CRTZ. Prin urmare, este mai puțin eficient la pisici decât la câini. Poate fi administrat PO, IV sau SC; ruta IM nu este la fel de eficientă. Poate fi aplicat, de asemenea, direct pe membranele conjunctivale și gingivale, utilizând formularea tabletelor, care poate fi ușor îndepărtată odată cu inițierea emezei. Vărsăturile apar de obicei în 5-10 minute. Deși apomorfina stimulează direct CRTZ, are un efect depresiv asupra centrului emetic. Prin urmare, dacă prima doză nu induce emeză, dozele suplimentare nu sunt utile. Deoarece aparatul vestibular poate fi implicat și în vărsăturile provocate de apomorfină, animalele sedate și nemișcate nu vor vomita la fel de ușor ca animalele active. Entuziasmul care rezultă din apomorfină la pisici poate fi tratat cu antagonistul opioid naloxonă .

Xilazină este un agonist α2-adrenergic utilizat în principal pentru acțiunea sa sedativă și analgezică. Este un emetic de încredere, în special la pisici, în care stimulează CRTZ. Deoarece xilazina poate produce sedare și hipotensiune profundă, animalele trebuie monitorizate îndeaproape după administrare.

Apă oxigenată (3%) aplicat pe spatele faringelui stimulează vărsăturile prin al nouălea nerv cranian. Doze mici (5-10 ml) de peroxid de hidrogen pot fi administrate prin seringă orală până când apare emeză. Ar trebui administrat cu precauție, mai ales la pisici, deoarece aspirația spumei de peroxid de hidrogen provoacă pneumonie de aspirație severă. Când se administrează cantități mici, 3% peroxid de hidrogen este relativ netoxic. Concentrațiile mai puternice (de exemplu, peroxidul de vopsire a părului) sunt mai toxice.

Au fost utilizate alte produse, dar nu sunt recomandate pentru a induce emeză la câini și pisici. Sirop de ipecac nu mai este recomandat pentru „uz casnic” la oameni sau animale. Ingredientul activ este emetina, un alcaloid toxic, care produce vărsături acționând ca un iritant pentru stomac. Dacă utilizarea repetată nu reușește să inducă emeză, atunci este necesară spălarea gastrică pentru a îndepărta emetina pentru a preveni toxicoza suplimentară. Deși uneori sugerat, clorură de sodiu (sare) și muștar praf nu trebuie utilizat. Muștarul este rareori eficient și poate fi inhalat și poate provoca leziuni pulmonare, în timp ce toxicitatea sării poate apărea cu ușurință dacă este supradozată și poate duce la edem cerebral fatal.

Medicamente antiemetice:

Vărsăturile prelungite sunt epuizante fizic și pot provoca deshidratare, tulburări acido-bazice și electrolitice și pneumonie de aspirație. Medicamentele antiemetice sunt utilizate pentru a controla vărsăturile excesive odată ce a fost pus un diagnostic etiologic, pentru a preveni bolile de mișcare și vărsăturile psihogene și pentru a controla emezele din radiații și chimioterapie (vezi Medicamentele antiemetice). Antiemeticele pot acționa periferic pentru a reduce aportul aferent de la receptori sau pentru a inhiba componentele eferente ale răspunsului reflex al vărsăturilor. De asemenea, pot acționa central pentru a bloca stimularea CRTZ și a centrului emetic.

Medicamente antiemetice

0,025-0,2 mg/kg, IV, IM, SC, maxim 3 mg; 1–3 mg/kg, PO

0,5 mg/kg, IV, IM, SC, tid-qid

0,1 mg/kg, IM, tid-qid; 1 mg/kg, PO, bid

0,022 mg/kg, PO, SC sau IM, timp de licitare

0,2-0,4 mg/kg, IM, o dată la două ori pe zi

0,1-0,5 mg/kg, IM, SC sau PO, tid; 0,01-0,02 mg/kg/oră, perfuzie IV

0,1-0,2 mg/kg, PO, o dată la de două ori pe zi; 0,1-0,15 mg/kg, IV, timp de licitație

0,5-1 mg/kg, PO, bid; 0,1-0,15 mg/kg, IV, timp de licitație

2 mg/kg, PO sau 1 mg/kg/zi, SC, până la 5 zile (vărsături acute); 8 mg/kg/zi, PO, până la 2 zile (boală de mișcare)

tranchilizante fenotiazinice sunt antagoniști α2-adrenergici și antagonizează efectele stimulatoare ale SNC ale dopaminei și scad vărsăturile dintr-o varietate de cauze, inclusiv boala de mișcare la pisici. Aceste medicamente au, de asemenea, acțiune antihistaminică și anticolinergică slabă. Tranchilizantele fenotiazinice utilizate ca antiemetice includ acepromazina, clorpromazina și proclorperazina. Efectele adverse potențiale includ hipotensiune arterială datorată blocării α-adrenergice, sedare excesivă, semne extrapiramidale și scăderea pragului convulsiv la animalele cu epilepsie. Semnele extrapiramidale pot fi contracarate cu un antihistaminic (de exemplu, difenhidramina).

medicamente anticolinergice blochează căile aferente colinergice de la tractul gastrointestinal și sistemul vestibular până la centrul vărsăturilor. Singuri, sunt mai puțin eficienți decât ceilalți emetici. Aminopentamida este aprobată pentru utilizare la câini și pisici din SUA ca formulare injectabilă și comprimate orale. Ar trebui să fie mai eficient în tratamentul bolii de mișcare la pisici decât la câini, deoarece receptorii muscarinici M1 se găsesc în aparatul vestibular al pisicilor. Aminopentamida are o eficacitate scăzută pentru alte cauze ale vărsăturilor.

antihistaminice poate bloca atât transmiterea nervului colinergic cât și histaminic responsabil de transmiterea stimulului vestibular la centrul vărsăturilor câinilor. Medicamentele care blochează histamina (H1) utilizate în mod obișnuit sunt difenhidramina și dimenhidrinatul (difenhidramina plus 8-cloroteofilina). Ele pot provoca sedare ușoară, în special difenhidramina, dar poate apărea și stimularea paradoxală a SNC, probabil din efecte anticolinergice.

Metoclopramidă își exercită efectele antiemetice prin intermediul a trei mecanisme. La doze mici, inhibă transmisia dopaminergică în SNC, în timp ce la doze mari, inhibă receptorii serotoninei din CRTZ. Periferic, metoclopramida crește golirea gastrică și duodenală superioară. Metoclopramida este un antiemetic util pentru câini. Deoarece receptorii de dopamină CRTZ D2 nu sunt foarte importanți în medierea emezei umorale la pisici, metoclopramida este mai puțin eficientă la pisici decât la câini. Este utilizat pentru controlul emezelor induse de chimioterapie, greață și vărsături asociate cu golirea gastrică întârziată, gastrită de reflux și enterită virală. Există o variabilitate individuală extraordinară în farmacocinetica metoclopramidei, iar biodisponibilitatea orală este numai

50% din cauza unui efect semnificativ de primă trecere. La doze mari sau cu administrare rapidă IV, metoclopramida provoacă excitare a SNC prin antagonismul dopaminei (similar cu tranchilizantele fenotiazinice). Semnele extrapiramidale pot fi contracarate cu un antihistaminic, cum ar fi difenhidramina. Metoclopramida nu trebuie administrată dacă se suspectează o obstrucție sau perforare GI.

antagoniști ai serotoninei ondansetron, granisetron și dolasetron sunt inhibitori specifici ai receptorilor de subtip 3 ai serotoninei din CRTZ. Acești receptori sunt localizați periferic pe terminalele nervului vagal și central în zona postrema a creierului. Medicamentele citotoxice și radiațiile afectează mucoasa GI, provocând eliberarea de serotonină. Acestea sunt cele mai eficiente antiemetice utilizate la persoanele supuse radioterapiei și chimioterapiei și au fost utilizate la pisici și câini care primesc chimioterapie. Deși sunt foarte eficiente în combaterea vărsăturilor asociate cu chimioterapia și vărsăturile induse de medicamente, aceste medicamente nu previn sau ameliorează greața, care poate fi mai debilitantă decât vărsăturile. Nu sunt eficiente pentru emezele cauzate de boala de mișcare. Toți antagoniștii de subtip 3 ai serotoninei au fost asociați cu prelungirea intervalului QT la om. Efectele adverse ale dolasetronului includ modificări ale ECG (prelungirea PR și QT, lărgirea QRS) cauzate de metaboliții dolasetronului care blochează canalele de sodiu.

Butorfanol este un antiemetic eficient pentru câinii care primesc chimioterapie cu cisplatină. Provoacă doar o ușoară sedare. Se crede că își exercită efectul antiemetic direct asupra centrului vărsăturilor.

Maropitant este un antagonist al receptorilor neurokininei 1 (NK-1) aprobat pentru tratarea și prevenirea emezei la câini și pisici. Substanța P este o peptidă reglatoare care se leagă de receptorii NK-1 și induce emeză. Se consideră că antagoniștii receptorilor NK-1 furnizează activitate antiemetică prin suprimarea activității la nivelul nucleului tractului solitar, unde aferențele vagale din tractul GI converg cu intrări din CRTZ și din alte regiuni ale creierului implicate în controlul și inițierea emezei. În ciuda selectivității sale pentru receptorul NK-1, maropitantul blochează apomorfina, cisplatina și siropul de vărsături induse de ipecac la câini, ceea ce sugerează că activarea nucleului tractului solitar este un ultim pas comun în inițierea emezei. În ciuda faptului că sunt antiemetice foarte eficiente la om, antagoniștii receptorilor NK-1 au un efect redus asupra greaței asociate chimioterapiei la om sau greaței induse de hidromorfonă la câini.

Maropitant injectabil este aprobat pentru vărsături la pisici cu vârsta ≥ 16 săptămâni și vărsături acute la câini cu vârsta ≥ 8 săptămâni la 1 mg/kg/zi. Comprimatele de maropitant sunt aprobate pentru vărsături acute la câini cu vârsta ≥ 8 săptămâni (2 mg/kg) și pentru prevenirea vărsăturilor din cauza bolii de mișcare la câini cu vârsta ≥ 16 săptămâni (8 mg/kg). Câinii nu trebuie hrăniți timp de 1 oră înainte de a administra maropitant. Cel mai bun moment pentru a administra maropitant este de 2 ore înainte de călătorie, cu o cantitate mică de alimente. Comprimatele nu trebuie învelite bine în alimente grase, cum ar fi brânza sau carnea, deoarece acest lucru poate împiedica dizolvarea comprimatelor și poate întârzia efectul maropitantului.

Efectele adverse sunt rare cu maropitant, dar cele mai frecvente sunt scăderea excesivă, letargia, lipsa poftei de mâncare și diareea. Injecțiile cu maropitant pot provoca, de asemenea, o senzație de usturime; acest lucru poate fi minimizat prin păstrarea soluției injectabile la frigider și, odată ce medicamentul este preparat, injectarea imediată la temperatura refrigerată. Câțiva câini pot voma după tratament. A da maropitant cu o cantitate mică de alimente va ajuta la evitarea acestui lucru.