Sindromul Gottron

NORD recunoaște cu recunoștință Tasnia Rahman, candidat MDCM, Facultatea de Medicină a Universității McGill și Dr. Maria Rosaria D'Apice, Laboratorul de genetică medicală, Universitatea din Vergata, Roma, Italia, pentru asistență în pregătirea acestui raport.

sindromul

Sinonime ale sindromului Gottron

  • acrogeria, tip Gottron
  • acrometageria
  • acrogeria familială
  • acromicrie familială

discutie generala

rezumat

Sindromul Gottron este o tulburare moștenită extrem de rară caracterizată printr-un aspect prematur în vârstă (progeroid), în special sub forma unei piele neobișnuit de fragilă, subțire pe mâini și picioare (extremități distale). Deși tulburarea este de obicei recunoscută în copilăria timpurie, aceste descoperiri caracteristice ale pielii sunt prezente încă de la naștere.

Sindromul Gottron este descris ca o formă ușoară, nonprogresivă, congenitală de atrofie a pielii datorată pierderii țesutului gras direct sub piele (atrofie subcutanată). Acest lucru face ca pielea să aibă un aspect uscat și transparent. Individul afectat este adesea remarcat că are obraji goi, un nas cu cioc și ochi asemănători unei bufnițe. Alte descoperiri pot include mâini și picioare anormal de mici, cu vene neobișnuit de proeminente pe piept; hiperpigmentare neregulată a pielii (poikilodermie); păr subțiat (alopecie); statură mică; și/sau maxilar anormal de mic (micrognatie).

Caracteristicile care se dezvoltă mai târziu în viață pot include senilitate prematură, tulburări endocrine și cataractă. Sindromul Gottron poate fi fie moștenit într-un model autosomal dominant sau autosomal recesiv. În literatura medicală au fost raportați aproximativ 50 de pacienți.

Introducere

Sindromul Gottron a fost descris pentru prima dată de Heinrich Gottron în 1940. Există o serie de dezbateri în literatura de specialitate cu privire la o posibilă relație între sindromul Gottron și sindromul Ehlers-Danlos de tip vascular (anterior tip IV). Unii medici cred că termenii sunt sinonimi. Alții nu sunt de acord.

Semne și simptome

Semnele și simptomele sindromului Gottron variază oarecum de la o persoană la alta. Deoarece această afecțiune este atât de rară, este dificil să obțineți o imagine completă a trăsăturilor de bază care definesc sindromul.

În general, de la naștere încoace, copiii cu sindrom Gottron apar mai în vârstă decât vârsta lor reală. Pielea este neobișnuit de subțire, încordată și asemănătoare pergamentului pe mâini și picioare (extremități distale) și poate implica chiar fața. Mâinile și picioarele rămân anormal de mici până la vârsta adultă. Cei afectați de sindromul Gottron se spune că au o față caracteristică definită de o față cu aspect ciupit, obraji goi, un aspect cu ochi de bufniță, un nas cu cioc și buze subțiri.

Venele de pe piept sunt foarte vizibile și proeminente (telangiectazie) datorită cantităților diminuate de grăsime sub piele (grăsime subcutanată). De asemenea, poate exista decolorare a pielii (poikilodermie) sau vânătăi ușoare, în special pe picioare și pe piept. Cu toate acestea, deși în cea mai mare parte se raportează că unghiile par normale, au fost raportate unele aspecte îngroșate (distrofice). Persoana afectată poate avea, de asemenea, păr fin sau subțire (alopecie).

Anumite defecte ale scheletului pot fi, de asemenea, evidente. Acestea pot include închiderea întârziată a suturii craniene. Craniul nou-născutului este format din plăci osoase separate, separate prin suturi. Acest lucru permite distorsiuni tranzitorii în timpul nașterii și permite creșterea creierului în primii doi ani de viață. În mod normal, aceste plăci osoase vor ajunge să se contopească până la vârsta de doi ani. Alte defecte ale scheletului includ reabsorbția osoasă a capetelor degetelor și de la picioare (acro-osteoliză), precum și fracturi recurente.

Sindromul Gottron este o tulburare neprogresivă, astfel încât simptomele nu tind să se înrăutățească în timp. Prognosticul este, în general, destul de bun, iar persoanele afectate au inteligență medie, precum și o speranță de viață normală. Deși unii pacienți dezvoltă boli de inimă similare celorlalte boli de îmbătrânire prematură (progeria), persoanele cu sindrom Gottron nu au de obicei boala cardiacă prematură asociată.

Cauze

Sindromul Gottron este o tulburare rară pentru care modul de moștenire nu este încă bine înțeles. Există dovezi atât pentru modelele de moștenire autosomale recesive, cât și pentru cele autosomale dominante. Cel mai adesea, un copil cu sindrom Gottron este singura persoană afectată din familie.

Tulburările genetice recesive apar atunci când un individ moștenește o genă care nu funcționează de la fiecare părinte. Dacă o persoană primește o genă funcțională și o genă nefuncțională pentru boală, persoana va fi purtătoare a bolii, dar de obicei nu va prezenta simptome. Riscul ca doi părinți purtători să treacă amândouă gena care nu funcționează și, prin urmare, să aibă un copil afectat este de 25% la fiecare sarcină. Riscul de a avea un copil care este purtător, ca și părinții, este de 50% cu fiecare sarcină. Șansa ca un copil să primească gene de lucru de la ambii părinți este de 25%. Riscul este același pentru bărbați și femei.

Tulburările genetice dominante apar atunci când este necesară doar o singură copie a unei gene care nu funcționează pentru a provoca o anumită boală. Gena care nu funcționează poate fi moștenită de la oricare dintre părinți sau poate fi rezultatul mutării (genei modificate) la individul afectat. Riscul de a transmite gena care nu funcționează de la un părinte afectat unui descendent este de 50% pentru fiecare sarcină.

Deși nu este încă bine înțeles, au fost raportate că sindromul Gottron poate apărea din cauza modificărilor (mutațiilor) genelor LMNA, ZMPSTE24 sau COL3A1.

Populațiile afectate

Se crede că sindromul Gottron poate afecta mai multe femei decât bărbați. În timp ce aproximativ 50 de persoane afectate au fost raportate în literatura medicală, numărul exact al persoanelor cu această afecțiune este necunoscut.

Tulburări conexe

Simptomele următoarelor tulburări pot fi similare cu cele ale sindromului Gottron. Comparațiile pot fi utile pentru un diagnostic diferențial:

Sindromul De Barsy este o afecțiune genetică rară caracterizată printr-un aspect cu vârstă prematură (progeroid), precum și cu o piele slăbită și lipsită de elasticitate (cutis laxa). structuri ale feței (hipoplazie facială) care este îmbunătățită în continuare de pielea ridată și lăsată. Alte trăsături faciale notabile includ o frunte proeminentă, buze subțiri și urechi mari. Acest lucru este adesea însoțit de anomalii oculare, dizabilități intelectuale, precum și întârzieri de creștere. Sugarii afectați pot avea, de asemenea, tonus muscular redus (hipotonie). Semnele și simptomele sindromului de Barsy sunt de obicei evidente la începutul copilăriei, dacă nu la naștere. (Pentru mai multe informații despre această tulburare, alegeți „sindromul De Barsy” ca termen de căutare în baza de date a bolilor rare.)

Sindromul Hutchinson-Gilford progeria este o formă severă de îmbătrânire prematură (progeria). La începutul copilăriei, copiii cu progeria au cel mai adesea un aspect normal. Cu toate acestea, dincolo de vârsta de nouă luni, copiii afectați par ca îmbătrânesc rapid și experimentează întârzieri de creștere, ceea ce duce la o statură foarte scurtă. Acestea pot dezvolta în continuare trăsături faciale caracteristice, cum ar fi un cap relativ mare, o față mică, un nas asemănător cu ciocul, o maxilară mică (micrognatie) și o bărbie care se retrage. Până la vârsta de doi ani, de multe ori părul scalpului, sprâncenele și genele sunt fie complet pierdute, fie înlocuite cu fire de păr palide. Copiii cu sindrom Hutchinson-Gilford au de obicei inteligență normală, dar durata lor de viață este scurtată din cauza bolilor de inimă (ateroscleroză). (Pentru mai multe informații despre această tulburare, alegeți Hutchinson-Gilford Progeria ca termen de căutare în baza de date a bolilor rare.)

Diagnostic

De obicei, sindromul Gottron este diagnosticat printr-un examen clinic odată ce alte afecțiuni mai frecvente au fost inițial excluse. Testarea genetică poate ajuta în continuare în procesul de diagnosticare.

Terapii standard

Tratament
Tratamentul pentru sindromul Gottron este simptomatic și de susținere. Echipa de management implicată în îngrijirea cuiva cu sindrom Gottron poate include un dermatolog, ortoped și/sau un genetician medical.

Terapii investigative

Informațiile privind studiile clinice actuale sunt postate pe Internet la https://clinicaltrials.gov/ Toate studiile care au primit S.U.A. Finanțările guvernamentale și unele sprijinite de industria privată sunt postate pe acest site web guvernamental.

Pentru informații despre studiile clinice efectuate la Centrul Clinic NIH din Bethesda, MD, contactați Biroul de Recrutare Pacienți NIH:

Fără taxă: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail protejat]

Pentru informații despre studiile clinice sponsorizate de surse private, contactați:
http://www.centerwatch.com/

Pentru informații despre studiile clinice efectuate în Europa, contactați:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Organizații de sprijin

  • Centrul de informații despre boli genetice și rare (GARD)
    • Căsuța poștală 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefon: (301) 251-4925
    • Fără taxă: (888) 205-2311
    • Site-ul web: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Fundația de cercetare Progeria, Inc.
    • P.O. Caseta 3453
    • Peabody, MA 01961-3453 SUA
    • Telefon: (978) 535-2594
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site-ul web: http://www.progeriaresearch.org

Referințe

CARTE DE TEXT
Hoeger P, Kinsler V, Yan A și colab. Manualul de dermatologie pediatrică al lui Harper. A 4-a ed. John Wiley & Sons Ltd., Hoboken, NJ. 2019: 1731-2.

Schachner LA, Hansen RC. Dermatologie pediatrică. A 4-a ed. Elsevier Ltd., Philadelphia, PA. 2011: 529.

Royce PM, Steinmann B. Țesutul conjunctiv și tulburările sale ereditare. A 2-a ed. Wiley-Liss, Inc., New York, NY. 2002: 464-65.

ARTICOLE DE JURNAL
Maroofian R, Murdocca M, Rezaei-Delui H, și colab. O nouă ștergere în cadru în ZMPSTE24 este asociată cu acrogeria autosomală recesivă (tip gottron) într-o familie extinsă consanguină. Clin Dysmorph. 2018; 27 (3): 88-90. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29595749/.

Hadj-Rabia S, Mashiah J, Roll P, și colab. Un nou lamin o mutație asociată cu sindromul acrogeria. J Invest Dermatol. 2014; 134 (8): 2274-2277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24687084/.

Sanghi S, Grewal RS, Vasudevan B, Nagure A. Un caz rar de acrogeria. Med J Forțele Armate India. 2013; 69 (4): 406-408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24600155/.

Hashimoto C, Abe M, Onozawa N, Yokoyama Y, Ishikawa O. Acrogeria (tip Gottron): o tulburare vasculară? Br J Dermatol. 2004; 151 (2): 497-501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15327562/.

Blaszczyk M, Depaepe A, Nuytinck L și colab. Acrogeria de tip gottron la mamă și fiu. Eur J Dermatol. 2000; 10: 36-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10694296/.

Rezai-delui H, Lotfi N, Mamoori G, și colab. Acrogeria ereditară a gottronului cu transmisie recesivă: un raport de patru cazuri într-o singură familie. Pediatru Radiol. 1999; 29: 124-30.

Greally JM, Boone LY, Lenkey SG și colab. Acrometageria: un spectru de sindroame de îmbătrânire prematură. Sunt J Med Genet. 1992; 44: 334-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1488981/.

INTERNET
McKusick VA, ed. Moștenirea Mendeliană Online în Om (OMIM). Acrogeria, tip gottron (201200). Universitatea Johns Hopkins, Baltimore, MD; 1966-2020. Actualizat la 5 august 2018. https://www.omim.org/entry/201200. Accesat la 28 august 2020.

Acrogeria, tip gottron. Centrul de informare a bolilor genetice și rare. Actualizat la 19 iunie 2020. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6543/acrogeria-gottron-type. Accesat la 28 august 2020.

Ani publicat

Informațiile din baza de date a bolilor rare ale NORD au doar scop educativ și nu sunt destinate să înlocuiască sfatul unui medic sau al altui profesionist medical calificat.

Conținutul site-ului web și al bazelor de date ale Organizației Naționale pentru Tulburări Rare (NORD) este protejat prin drepturi de autor și nu poate fi reprodus, copiat, descărcat sau difuzat, în niciun fel, în niciun scop comercial sau public, fără autorizarea prealabilă scrisă și aprobarea de la NORD . Persoanele pot imprima o copie pe hârtie a unei boli individuale pentru uz personal, cu condiția ca conținutul să nu fie modificat și să includă drepturile de autor ale NORD.

Organizația Națională pentru Tulburări Rare (NORD)
55 Kenosia Ave., Danbury CT 06810 • (203)744-0100