Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

model

Edgars Liepinsh, Institutul leton de sinteză organică, str. Aizkraukles. 21, Riga LV1006, Letonia. E - mail: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

Universitatea Riga Stradins, Facultatea de Farmacie, Riga, Letonia

Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

Universitatea Riga Stradins, Facultatea de Farmacie, Riga, Letonia

Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

Edgars Liepinsh, Institutul leton de sinteză organică, str. Aizkraukles. 21, Riga LV1006, Letonia. E - mail: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

Universitatea Riga Stradins, Facultatea de Farmacie, Riga, Letonia

Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

Universitatea Riga Stradins, Facultatea de Farmacie, Riga, Letonia

Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

Institutul leton de sinteză organică, Riga, Letonia și

Abstract

Context și scop: Mildronatul [3 - (2,2,2 - trimetilhidraziniu) propionat] este un medicament anti-ischemic al cărui mecanism de acțiune se bazează pe inhibarea biosintezei și absorbției L - carnitinei. Deoarece L - carnitina joacă un rol esențial în metabolismul echilibrat al acizilor grași și al carbohidraților, acest studiu a fost realizat pentru a investiga dacă tratamentul pe termen lung cu mildronat ar putea influența nivelul glucozei și să prevină complicațiile diabetice într-un model experimental de diabet de tip 2 în Goto‐ Șobolani Kakizaki (GK).

Abordare experimentală: Șobolanii GK au fost tratați oral cu mildronat la doze de 100 și 200 mg · kg -1 zilnic timp de 8 săptămâni. Metaboliții plasmatici reflectă glucoza și lipidele, precum și fructozamina și β-hidroxibutiratul au fost evaluate. Concentrațiile de L - carnitină au fost măsurate prin cromatografie lichidă ultra performantă cu spectrometrie de masă tandem. Un model izolat de ischemie cardiacă de șobolan - reperfuzie a fost utilizat pentru a investiga posibilele efecte cardioprotectoare. Sensibilitatea la durere a fost măsurată cu un test de latență la coadă.

Rezultate cheie: Tratamentul cu Mildronat a redus semnificativ concentrațiile de L-carnitină în plasma de șobolan și a redus treptat atât glucoza din sânge, cât și cea alimentată. Mildronatul a inhibat puternic acumularea de fructozamină și pierderea sensibilității la durere și a ameliorat, de asemenea, reacția contractilă sporită a inelelor aortice de șobolan GK la fenilefrină. În plus, în inimile tratate cu mildronat, zona de necroză după ocluzia coronariană a fost semnificativ redusă cu 30%.

Concluzii și implicații: Aceste rezultate demonstrează pentru prima dată că la șobolanii GK, un model experimental de diabet de tip 2, mildronatul a scăzut conținutul de L-carnitină și a prezentat efecte cardioprotectoare, a scăzut concentrațiile de glucoză din sânge și a împiedicat pierderea sensibilității la durere. Aceste descoperiri indică faptul că tratamentul cu mildronat ar putea fi benefic la pacienții cu diabet zaharat cu probleme cardiovasculare.