pentru
 Siguranța și validitatea științifică a acestui studiu sunt responsabilitatea sponsorului și a anchetatorilor studiului. Enumerarea unui studiu nu înseamnă că a fost evaluat de S.U.A. Guvernul federal. Cunoașteți riscurile și beneficiile potențiale ale studiilor clinice și discutați cu furnizorul dvs. de servicii medicale înainte de a participa. Citiți responsabilitatea noastră pentru detalii.

  • Detalii de studiu
  • Vizualizare tabulară
  • Niciun rezultat postat
  • Declinare de responsabilitate
  • Cum să citiți o înregistrare de studiu

Scopul acestui studiu de cercetare este de a evalua eficacitatea și siguranța medicamentelor dapagliflozin și saxagliptin la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, cu vârsta cuprinsă între 10 și sub 18 ani și care iau în prezent metformină, insulină sau ambele medicamente.

Dapagliflozin și saxagliptin sunt ambele aprobate pentru utilizare la pacienții cu diabet de tip 2 cu vârsta de 18 ani sau mai mult. Dapagliflozin (singur sau în combinație cu alte medicamente antidiabetice) este disponibil pentru utilizare la adulți în aproximativ 40 de țări din întreaga lume, inclusiv SUA și Europa. Saxagliptin (singur sau în combinație cu alte medicamente antidiabetice) este disponibil pentru utilizare la adulți în aproximativ 90 de țări din întreaga lume. Acest studiu va evalua cât de bine funcționează dapagliflozin și saxagliptin, aflând modul în care aceste tratamente afectează nivelul glicemiei (zahărului) din sânge comparativ cu placebo (o pastilă care nu conține niciun medicament activ), la copii și adolescenți. Dapagliflozin și saxagliptin sunt considerate produse de investigație în acest studiu, deoarece, deși au fost aprobate pentru utilizare la adulți (pacienți cu vârsta de 18 ani sau mai mult), nu au fost aprobate pentru copii și adolescenți din cauza lipsei de studii clinice la această populație specifică.

Pacienții cu diabet de tip 2 au niveluri mai ridicate de glucoză din sânge (zahăr) decât pacienții care nu au această boală. Nivelul ridicat de zahăr din sânge poate duce la probleme medicale grave pe termen scurt și lung. Scopul principal al tratamentului pacienților diabetici este scăderea glicemiei la un nivel normal. Scăderea și controlul glicemiei ajută la prevenirea sau întârzierea complicațiilor diabetului, cum ar fi bolile de inimă, bolile de rinichi, ochi și nervi, precum și posibilitatea amputării.

Dapagliflozin este un medicament care ajută la reducerea nivelului de glucoză (zahăr) din sânge, ajutând rinichii să elimine excesul de glucoză din sânge și să-l excrete în urină. Împiedică rinichii să returneze glucoza din urină înapoi în sânge.

Saxagliptinul crește producția de insulină atunci când nivelul glicemiei este ridicat. Insulina este un hormon produs de pancreas care permite organismului să utilizeze zahăr (glucoză) din alimente care sunt consumate pentru energie sau să stocheze glucoză pentru utilizare ulterioară. Saxagliptinul ajută la îmbunătățirea nivelului de zahăr din sânge ca răspuns la o masă și între mese, dacă nivelul glicemiei nu este redus eficient. Saxagliptin nu funcționează atunci când glicemia este scăzută. Saxagliptin ajută, de asemenea, la reducerea cantității de zahăr produsă de organism. Împreună, aceste procese reduc nivelul glicemiei și ajută la controlul diabetului de tip 2.

Subiectul va primi fie unul dintre medicamentele active din studiu, fie un placebo (o pastilă care arată identic, dar care conține un medicament inactiv). Acest studiu va fi dublu orb; aceasta înseamnă că nici subiectul, nici medicul de studiu nu vor ști ce tratament va primi subiectul.

Ce tratament primește subiectul este decis de un computer, pur întâmplător; aceasta se numește „atribuire aleatorie”.

La copiii cu diabet zaharat de tip 2 (T2DM) sub dieta și exerciții fizice și metformină sau insulină sau metformină și insulină:

Ipoteza principală de cercetare pentru dapagliflozin este dacă adăugarea de dapagliflozin, inclusiv titrarea crescută, dacă este necesar, are ca rezultat o reducere medie mai mare față de valoarea inițială a hemoglobinei glicozilate (HbA1c) în comparație cu placebo, atunci când fiecare dintre ele este administrat timp de 26 de săptămâni de dublu-orb -la tratament.

Ipoteza principală a cercetării pentru saxagliptin este dacă adăugarea saxagliptinului, inclusiv titrarea crescută, dacă este necesar, are ca rezultat o reducere medie mai mare față de valoarea inițială a HbA1c în comparație cu placebo, atunci când fiecare dintre ele este administrată pe parcursul a 26 de săptămâni de tratament oral dublu-orb.

Proiectarea studiului: Studiul propus este un studiu de grup paralel cu fază 3b de 26 de săptămâni, multicentric, randomizat, controlat cu placebo, cu o perioadă de prelungire a siguranței de 26 de săptămâni, pentru a evalua siguranța și eficacitatea dapagliflozin (5 mg și 10 mg). mg) și, separat, saxagliptin (2,5 mg și 5 mg) la subiecți copii cu T2DM și o vizită suplimentară post-studiu în săptămâna 104 pentru evaluarea măsurilor de creștere și maturitate. Aproximativ 243 de subiecți copii vor fi randomizați într-un raport 1: 1: 1 pentru a primi 5 mg dapagliflozin, 2,5 mg saxagliptin sau placebo. Aproximativ 81 de subiecți vor fi randomizați la fiecare braț de tratament.

După o perioadă de tratament ST de 26 de săptămâni, dublu-orb, va fi evaluat obiectivul principal de eficacitate. Aceasta va fi urmată de o perioadă de prelungire a siguranței LT de 26 de săptămâni, orbite la fața locului și la subiect. Dapagliflozin și, separat, saxagliptin vor fi comparate cu comparatorul unic placebo partajat.

Măsurile de creștere și maturitate vor fi evaluate la săptămâna 104 după vizita de studiu.

Subiecților li se va cere să fi fost tratați cu dietă și exerciții fizice și o doză stabilă de cel puțin 1000 mg metformină (IR sau XR) timp de minimum 8 săptămâni sau o doză stabilă de insulină timp de minim 8 săptămâni sau o combinație stabilă de cel puțin 1000 mg metformină și insulină timp de minimum 8 săptămâni înainte de randomizare. Cel puțin 50% dintre subiecți vor fi tratați cu o doză stabilă inițială de metformină, cu sau fără terapie concomitentă cu insulină. Cel puțin 30% din totalul subiecților vor avea între 10 și 14 ani și cel puțin o treime, dar nu mai mult de două treimi, subiecți de sex feminin.

În timpul perioadei inițiale de 2 săptămâni, subiecții vor fi instruiți cu privire la un program de dietă și exerciții (în conformitate cu Asociația Americană a Diabetului [ADA] sau orientări locale similare) care trebuie urmat pe durata studiului. Subiecții își vor menține tipurile inițiale și/sau dozele de terapie antidiabetică pe tot parcursul studiului (2 săptămâni de plumb, 26 de săptămâni dublu-orb ST perioada de tratament și 26 de săptămâni orb de siguranță perioada de tratament LT). Dacă este cazul, anchetatorii vor încuraja subiecții să își mențină stabilă doza de insulină. Reducerea titrării insulinei va fi permisă numai dacă este necesar pentru a preveni hipoglicemia și va fi la latitudinea investigatorului. Aparatele de măsurare a glucozei la domiciliu pentru monitorizarea controlului glucozei vor fi distribuite subiecților și vor fi explicate cerințele și procedurile de monitorizare a glicemiei din sânge (SBGM). Subiecții vor fi, de asemenea, instruiți cu privire la utilizarea jurnalului subiect pentru a înregistra nivelurile de glucoză auto-monitorizate și doza zilnică de insulină, dacă este cazul. Subiecții vor primi, de asemenea, un contor de cetonă din sânge pentru testare atunci când se suspectează DKA.

După perioada de inițiere, subiecții eligibili cu HbA1c de 6,5% până la 10,5% la screening vor fi randomizați 1: 1: 1 pentru a primi oral, dublu-orb, dapagliflozin 5 mg (aproximativ 81 subiecți), saxagliptin 2,5 mg (aproximativ 81 subiecți), sau placebo (aproximativ 81 de subiecți). Randomizarea va fi stratificată pe baza schemei inițiale de tratament anti-diabet (doza inițială stabilă de metformină (IR sau XR), o doză stabilă de insulină sau o combinație stabilă de metformină și insulină), sex și vârstă (10 până la 15 ani) cu vârsta cuprinsă între 15 și sub 18 ani).

Pentru a evalua soliditatea analizei primare de eficacitate pentru modificarea HbA1c de la momentul inițial la săptămâna 26, se poate efectua o analiză de sensibilitate suplimentară utilizând setul de date pentru subiecți evaluabili dacă> 10% dintre subiecții din orice grup de tratament din setul de date subiecți randomizați au abateri de protocol relevante.

Obiectivul primar va fi, de asemenea, comparat între schema de tratament cu doze mici și placebo. În plus, titrarea până la doza mare și continuarea dozei mici vor fi comparate la subgrupul de subiecți cu saxagliptin și dapagliflozin care au avut HbA1c> = 7% în săptămâna 12. Aceste analize sunt descrise în cadrul analizelor secundare de eficacitate.

Analizele secundare de eficacitate vor fi, de asemenea, efectuate separat pentru fiecare medicament (saxagliptin și dapagliflozin). Pentru fiecare medicament, următorul ordin de testare secvențială va fi utilizat pentru a controla multiplicitatea testării pentru obiectivele secundare.

  1. Comparația reducerii medii a HbA1c față de valoarea inițială în săptămâna 26 între regimul de tratament cu doze mici și placebo
  2. Comparația reducerii medii a HbA1c față de valoarea inițială în săptămâna 26 între tratamentul medicamentos general și placebo
  3. Comparația reducerii medii a FPG față de valoarea inițială în săptămâna 26 între regimul de tratament cu doză mică/doză mare și placebo
  4. Comparația reducerii medii a FPG față de valoarea inițială în săptămâna 26 între schema de tratament cu doze mici și placebo
  5. Comparația reducerii medii a FPG față de valoarea inițială în săptămâna 26 între tratamentul medicamentos general și placebo
  6. Comparația procentului de subiecți cu HbA1c inițială> = 7% care ating un nivel HbA1c = 7% care ating un nivel HbA1c = 7% care ating un nivel HbA1c = 7% care ating un nivel HbA1c = 7% în săptămâna 12 și a continuat la doza mică va obține o greutate de 2. Subiecții care au avut HbA1c> = 7% în săptămâna 12 și au primit doza mare vor avea o greutate de 0. Toți subiecții care nu suferă a doua randomizare și toți subiecții placebo va primi o greutate de unul.

Pentru subiecții tratați cu saxagliptin și dapagliflozin și care au avut HbA1c> = 7% în săptămâna 12, modificarea față de HbA1c inițială în săptămâna 26 (ST) va fi comparată între subiecții re-randomizați pentru a rămâne în doza mică și subiecții care sunt re-randomizat la doza mare utilizând un ANCOVA.

Modificarea față de valoarea inițială a HbA1c în săptămâna 26 (ST) va fi comparată, de asemenea, utilizând o analiză repetată a măsurilor între medicamentul general și placebo. Pentru această analiză, ambele regimuri de tratament vor fi combinate într-un singur grup de tratament pentru fiecare medicament.

Modificarea față de valoarea inițială în săptămâna 26 (ST) în FPG va fi analizată similar analizei primare ponderate a modificării față de valoarea inițială în HbA1c în săptămâna 26.

Proporția subiecților care realizează HbA1c